Tillväxt (hormonell och genetisk regl.)

Question 1

Tillväxt efter födsel kan delas in i 3 kategorier. Beskriv dessa 3 och vilka hormoner som kännetecknar dem.

Answer 1

Question 2

Beskriv hur tillväxtpotential i olika delar av kroppen är olika under livets gång

Answer 2

Ex huden och epitel i MT-kanalen har ständigt god hyperplasi och minskar i princip inte under livets gång, medan tillväxtmöjligheten i ben (tillväxtplattan) blir permanent sluten efter puberteten.

Question 3

Var produceras IGF-1?

Answer 3

Främst i levern och verkar då primärt endokrint (via blod), men även i muskler och annan vävnad och verkar då främst para- eller autokrint.

Question 4

Ge 3 exempel på hormon som reglerar tillväxt och beskriv kortfattad hur de gör det.

Answer 4

Ex GH - ökar proliferation och hypertrofi hos flera vävnader i kroppen
IGF-1 är särskilt viktig i fetal ålder för tillväxt
Somatostatin nedregl. flera av de hormoner som ger tillväxt
Ghrelin har visat sig ge ökat GHRH -> + [GH]

Question 5

Var produceras GH?

Answer 5

GH produceras hos somatotrofer i anterior hypofys.

Question 6

Ett överskott på GH i vuxen ålder leder inte till ökad längd. Förklara varför.

Answer 6

Stängd tillväxtplatta

Question 7

Hur reglerar GH längden hos ett foster i mammans mage?

Answer 7

Inte alls. GH påverkar varken längd eller sekretion av IGF-1 förrän i barndomsålder

Question 8

Beskriv hur hypotalamus kan reglera utsöndringen av GH (receptorförlopp)

Answer 8

Utöver hormonell regl. även via CNS vid ex stress som ökar GHRH. GHRH och somatostatin verkar på samma sätt fast med motsatt effekt.
Hormonerna binder till GPCR -> cAMP + öppning av jonkanaler (stängning om det gäller somatostatin)

Kaskaden av 2nd messengers (ofta enzymer) kan reglera intracellulärt på flera sätt, men kommer ofta leda till aktivt kinas som kan fosforylera/defosforylera målprotein eller reglera en gen via transkriptionsfaktorer.

Question 9

Faktorer så som stress och träning har visat sig öka IGF-1-halter i kroppen. Förklara utifrån din kunskap om hormoner hur det kan ske.

Answer 9

Vid stress kan CNS -> signaler till hypotalamus att utsöndra mer GHRH som i sin tur -> GH -> IGF-1 i blodet (via levern)

Question 10

Hur transporteras GH i blodet?

Answer 10

Fritt! En del transporteras med GH-binding protein och eller ALS för att förlänga livslängd och skapa en buffert, men behövs bara föra specifika iso-former av GH.

Question 11

Hur transporteras IGF-1 i blodet?

Answer 11

IGF-1 kan transporteras fritt men en majoritet transporteras via binding protein och eller ALS och bildar på så vis en binär- eller tertriärstruktur (i syfte att förlänga livslängd samt skapa en buffert)
IGF-1 måste släppa från transportprotein och ALS för att bli aktivt.

Question 12

Vilken typ av receptor binder IGF-1 till?

Answer 12

Tyrosinkinasreceptor

Question 13

GH verkar olika beroende på kroppen begär. Hur verkar GH i anabol vs katabolt tillstånd?

Answer 13

Anabol: insulin frisätts, stimulerar tillväxt genom ökad IGF-1 i ex levern, minskar lagrat fett genom att stimulera lipolys, ger insulinresistans

Katabol: vid svält -> insultin avstängt, mobiliserar glykogenlager (glukos), IGF-1-produktion stängs av.

Question 14

Vad fyller prolaktin för funktion?

Answer 14

Prolaktin finns hos både män och kvinnor men har en framträdande roll i utveckling av bröst och bröstmjölk

Question 15

Beskriv översiktligt hur hypofysens blodförsörjning går.

Answer 15

Hypofysen har ett sk. Portalt cirkulationssystem mellan hypofysen och hypotalamus som bygger på att ”isolera” ett kretslopp som inte ständigt skickar ut och blir påverkat av andra hormon i blodet.

Question 16

Posterior hypofys utsöndrar 2 st hormon. Vilka är dessa och vad fyller de för funktion?

Answer 16

ADH - antidehyretiskt hormon som reglerar kissnödighet bla, samt Oxytocin - som har regulatorisk effekt på ex äggstockar

Question 17

Beskriv översiktligt hur ex GH eller annat tillväxthormon kan verka på tillväxtplattan och på så vis göra oss längre.

Answer 17

GH eller andra tillväxthormon uppreglerar proliferation hos de stamceller som sitter i Resting zone som sedan ”vandrar” nedåt med förlorad multipotens via Proliferationszonen, prehypertrofisk samt hypertrofisk zon som ansamlar ett ökande lager celler -> tillväxt

Stamcellerna blir slutligen osteoblaster som tydligt kan ses på röntgen. Cellerna kommer också att kalcifieras (kalcium) och ge dess karakteristiska struktur.

Question 18

Det finns bara 1 gen som kodar för GH, trots det finns 2 isomerer av GH. Förklara utifrån dina GEN-kunskaper varför.

Answer 18

Alternativ splicing

Question 19

Förklara hur frisättning av GH regleras hos en frisk individ

Answer 19

Hämmas av sig själv (neg. Feedback loop), samt av IGF-1 dels direkt mot de producerande somatotrof-cellerna men även via signaler från hypotalamus som via D-celler -> somatostatin. En nedreglerad utsöndring av GHRH kommer också nedreglera koncentrationer GH i blodet.

Question 20

I fetal ålder har inte uppreglering av IGF-1 via GH etablerats. Hur regleras IGF-1 i fetal ålder?

Answer 20

Via nutrion och i sin tur insulinpåslag

Question 21

Vad innebär catch-up i tillväxtavseende?

Answer 21

Catch up growth avser den tillväxt som sker för att komma ikapp tillväxtkurvan efter att ha hamnat X standarddeviationer för lågt. Behandling med tillväxthormon så som GH kan ge en catch up growth, men ibland kommer det naturligt. Catch up growth avser i regel inte den tillväxt som sker under puberteten, utan snarare innan.

Question 22

Hur kan hormonresistans påverka tillväxt?

Answer 22

Hormonresistans kan i sin tur vara ett resultat av mutationer eller polymorfism i gener som kodar antingen för hormonet i sig eller för receptorprotein. Om en receptor är antingen för svag eller för stark kan det leda till onormal tillväxt (ofta sämre tillväxt)