Tercer parcial Flashcards
mecanismos de enfermedad de las bacterias extracel (2)
provocan una inflamacion y producen toxinas
tipos de toxinas que hay
endotoxinas (activan macrofagos) y exotoxinas (son citotoxicas)
mecanismos de inmunidad INNATA frente a bacterias extracel (3)
-fagocitosis (neutrofilos, macrofagos, cel dendriticas)
-respuesta inflamatoria (citocinas)
-activación del complemento (vía alternativa, vía de la lectina, MAC)
tipo de inmunidad que es el primer mecanismo de defensa contra bacterias encapsuladas
inmunidad humoral
que tipo de linfocitos activan los antígenos proteinicos
linfocitos T CD4 + (Th17) producen citocinas
principales consecuencias lesivas de la respuesta del hospedador frente a bacterias extracel (2)
-septicemia
-generación de ac causantes de enfermedad
consecuencia patológica grave de la infección grave local o diseminada
SEPTICEMIA
forma mas grave y mortal de septicemia caracterizado por colapso circulatorio y coagulacion intravascular diseminada
shock septico
la primera fase de la septicemia se debe a
las citocinnas producidas por los mmacrofagos activados por los compuestos de la pared celular
principales mediadores citocinicos de la septicemia bbacteriana
TNF, IL-6, IL-1
Secuelas. de infecciones estreptococicas
fiebre reumática
glomerulonefritis
fiebre reumatica y glomeruloneefritis son cosnecuencia de infeccion por:
estreptococos beta hemolitico del grupo A
acido que contienen las capsulas de muchas bacterias que inhibe la activacion del complemento
acido sialico
que es lo que las bacterias liberan para alejar a los anticuerpos
ampollas membranarias
que tipo de inmunidad participa frente a las bacterias intracelulares
inmunidad celular
importante mecanismo de defensa del hospedador frente a bacterias intracelulares
activacion de fagocitos para que destruyan microbios ingeridos
bacterias que infectan celulas no fagociticas
Rickettsia (cel. endoteliales) y Chlamydia (cel. epiteliales)
inmunidad innata frente a bacterias intracel
fagocitos (neutrofilos, macrofagos)
activacion de linfocitos NK
principal respuesta inmunitaria protectora contra las
bacterias intracelulares
reclutamiento y la activación de
los fagocitos (inmunidad celular)
linfocitos T proporcionan defensa contra las infecciones
mediante dos tipos de reacciones
linfocitos Th1 CD4 +
linfocitos T CD8 +
La activación del macrófago que se produce en respuesta a los microbios intracelulares es capaz
de causar lesiones tisulares, esta lesión es resultado de
reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado a antígenos proteínicos microbianos
estrategias de resisitencia de bacterias intracelulares a ser eliminadas mediante fagocitoss
-La inhibición de la fusión de los fagolisosomas o escape
al citosol.
- La inactivación directa de sustancias
microbicidas (ROS)
razón por la que algunas
bacterias tienden a provocar infecciones crónicas difíciles de erradicar (TB)
La resistencia a la fagocitosis
las infecciones micoticas pueden ser:
endemicas (hongos presentes en el ambiente, sus esporas entran en los humanos) y oportunistas (producen o no enf leve en personas sanas, pueden causar enf grave en personas inmunodeprimidas)
factor predisponente más importante
de las micosis que causan enfermedad grave
deterioro de la inmunidad
consecuencia de la supresión o lesión
de la médula ósea que se asocia a infecciones micoticas
deficiencia de neutrofilos
inmunidad innata frente a los hongos (2)
fagocitosis (neutrofilos y macrofagos) y
activacion del complemento
inmunidd adaptativa frente a hongos
linfocitos Th17 y linfocitos Th1
juegan rol importante en la defensa contra las infecciones micóticas intracelulares
linfocitos Th1 ej histoplasma capsulatum, pneumocystis jirovecii
tienen rol fundamental en la inmunidad adaptativa contra las micosis extracelulares, 7 atraen neutrófilos que fagocitan y destruyen los hongos.
linfocitos Th17 ej candida
los parasitos que afectan al humano
protozoos, helmintos y ectoparasitos
el paludismo (o malaria) y la
tripanosomiasis (o enfermedad del sueño) se transmiten mediante
picaduras de insectos
la esquistosomiasis se transmite mediante
exposicion a aguas en las que viven caracoles infectados
hay vacuna eficaz para paludismo?
no
especie mas virulenta causante de paludismo
P. falciparum
vacunas experimentales de paludismo
Esporozoítos de Plasmodium atenuados mediante
radiación X.
Vacunas subunitarias sintéticas consistentes
epítopos reconocidos por células T y B
inmunidad innata frente a parasitos
-fagocitosis
-secrecion de sustancias microbicidas por eosinofilos
-activacion de la via alternativa del complemento
inmunidad adaptativa frente a protozoos
La activación de los macrófagos por las citocinas
sintetizadas por los linfocitos Th1 (principal mecanismo de defensa)
Producción de anticuerpos y estimulación de CTL
específicos
inmunidad adaptativa frente a helmintos
-diferenciación de los
linfocitos T CD4+ vírgenes en la subpoblación Th2
-activación de los linfocitos Th2 (producción de anticuerpos IgE y a la activación de
los eosinófilos, mastocitos y basófilos)
Algunos parásitos y sus productos inducen la aparición de
respuestas
granulomatosas con la fibrosis asociada
ejemplos de respuestas
granulomatosas con la fibrosis asociada
granulomas inducidos por los linfocitos Th2 la intensa fibrosis provoca alteración del flujo venoso hepático, hipertensión portal y cirrosis
la filariasis linfatica provoca
obstrucción
linfática, con un linfedema intenso
infestaciones parasitarias crónicas y persistentes suelen asociarse a
el desarrollo de una vasculitis, o en los
glomérulos renales, con la consiguiente nefritis
mecanismos de evacion inmunitaria de parasitos
-Variación antigénica.
- Elaboración de un tegumento resistente a la acción del
complemento y de CTL
- Protección ante el sistema inmunitario viviendo dentro de las
células del hospedador
- Inhibición de las respuestas inmunitarias
inmunidad innata frente a los virus
-inhibicion de la infeccion por los IFN tipo 1
-muerte de las celulas infectadas por los lnfocitos NK
Los IFN tipo 1 inducen el estado ?
estado antiviral en las celulas
La inmunidad adaptativa contra las infecciones víricas está mediada por
- Anticuerpos, que bloquean la unión y entrada del virus en las células del hospedador.
- Linfocitos T CD8+, que eliminan la infección, matando a las células infectadas.
en la inmunidad adaptativa frente a los virus, los anticuerpos son eficaces contra los virus solo durante
el estadio extracelular de las vidas de estos microbios
anticuerpos secretados durante la inmunidad frente a virus
ac del isotipo IgA y son importantes para neutralizar los virus dentro de las vias respiratorias o intestinal
Los efectos antivíricos de los linfocitos T CD8+ se deben:
- a muerte de las células infectadas,
- la activación de las nucleasas dentro de las células infectadas que degradan los genomas víricos,
- la secreción de citocinas como el IFN-γ, que activa los fagocitos.
Efectos lesivos de las respuestas inmunitarias a los virus
-hepatitis virica
-reaccion inflamatoria sistemica
-vasculitis sistemicas
-trombos
-respuestas inmunitarias contra antigenos propios
mecanismos de evasion inmunitaria por parte de virus
-alteracion de antigenos paa dejar de ser dianas de respuetas inmunitarias
-inhibicion de la capacidad del hospedador de inducir el esatdo antivirico
-inhibicion de la presentacion de antigenos proteiniciso citosolicos asociados a MHC-I
-produccion de moeculas q inhiben la fase efectora de las respuestas inmunitarias
-fracaso de las respuestas de linfocitos TCD8+
-los vius pueden infectar y matar o inactivar a linfocitos T inmunocompetentes
Los antígenos tumorales pueden ser:
- Neoantígenos tumorales
- Antígenos de virus oncógenos
- Proteínas celulares expresadas en exceso
- Antígenos oncofetales
- Antígenos glucolipídicos y glucoproteínicos alterados
proteínas codificadas
por los genes mutados, que aparecen como extrañas
para el sistema inmunitario
neoantigenos tumorales
s productos de virus oncógenos actúan como antígenos
tumorales y desencadenan respuestas de linfocitos T
específicos que pueden servir para erradicar los tumores
inducidos por virus
antigenos de virus oncogenos
productos de
genes que están silenciados en las células normales y
desreprimidos en las células tumorales, o son
proteínas producidas por células normales, pero
producidas en cantidades excesivas por los tumores.
proteinas celulares expresadas en exceso
proteínas que se expresan en cantidades altas en las células cancerosas y en
enfermedades inflamatorias, en los tejidos fetales y de los adultos.
* Se utilizan como marcadores tumorales
antigenos oncofetales
La mayoría de los tumores humanos expresan cantidades mayores de lo normal o formas
anómales de glucoproteínas y glucolípidos de superficie, como gangliósidos, antígenos
de los grupos sanguíneos y mucinas
antigenos glucolipidos y glucoproteinas alterados
respues inmunitarias frente a los tumores
linfocitos T
anticuerpos
linfocitos NK
Macrofagos
El principal mecanismo de la protección inmunitaria adaptativa frente a los
tumores
muerte de las células tumorales por los linfocitos T CD8+ (CTL)
mecanismos mediante los cuales Los linfocitos T CD4+ cooperadores contribuyen a las respuestas antitumorales
-Potenciación de las respuestas de linfocitos T CD8+.
-Activación de los macrófagos, mediante la secreción de IFN-γ
-aumentar la
expresión del MHC clase I
Los linfocitos NK pueden matar a muchos tipos de células tumorales y pueden contribuir a
la vigilancia inmunitaria frente a los
cánceres
Los macrófagos (M1) pueden inhibir el crecimiento y propagación de los cánceres mediante varios mecanismos
-El reconocimiento de los patrones moleculares asociados a la lesión en las células tumorales
-Activación mediante el IFN-γ producido por los linfocitos Th1 y CTL específicos frente al tumor y linfocitos NK.
-Liberación de enzimas lisosómicas, óxido nítrico y ROS
Papel de los mastocitos, neutrofilos y macrofagos (inmunidad innata) en la promocion del crecimiento tumoral
-secretan factores solubles que favorecen la progresión en el ciclo celular y la
supervivencia de las células tumorales
-su activación crónica se caracteriza por angiogénesis y reestructuración tisular
papel de la inmunidad adaptativa en la promocion del crecimiento tumoral
-DC pueden dirigir
la diferenciación de linfocitos T CD4+ en linfocitos Th2 o en linfocitos Treg
-aumentan
el desarrollo de macrófagos M2
mecanismos de evasion de respuestas inmunitarias por parte de tumores
-Moléculas y células que inhiben las respuestas inmunitarias frente a los tumores
-Pérdida de la expresión de antígenos tumorales
Inmunoterapia pasiva con anticuerpos monoclonales o moléculas similares a anticuerpos implica:
-transferencia de anticuerpos específicos frente al tumor.
-No confiere inmunidad prolongada
es el proceso de tomar células, tejidos u órganos, denominados injerto,
de un individuo y colocarlos en otro diferente.
trasplante
El individuo que proporciona el injerto se conoce como ___________ y el que lo recibe,
__________________
donante, receptor u hospedador
Si el injerto se coloca en su localización anatómica normal, el procedimiento se
denomina ;
trasplante ortotópico
si el injerto se coloca en un lugar diferente, el
procedimiento se denomina
trasplante heterotópico.
se refiere a la transferencia de células sanguíneas circulantes o plasma
de un individuo a otro.
Transfusion
Un injerto trasplantado de un individuo a sí mismo se denomina
injerto auto geno
Un injerto trasplantado entre dos individuos con una composición genética idéntica se
denomina
injerto singenico
injerto trasplantado entre dos individuos de la misma especie con una composición
genética diferente se denomina
injerto alogeno
Un injerto trasplantado entre individuos de diferentes especies se conoce como
injerto xenogeno
Las moléculas que son reconocidas como extrañas en los aloinjertos se denominan
aloantigenos
Los linfocitos y los anticuerpos que reaccionan frente a los aloantígenos o los
xenoantígenos se describen como
alorreactivos, xenorreactivos
antígenos que estimulan las respuestas inmunitarias
adaptativas frente a los aloinjertos (proteínas codificadas por genes
polimórficos que difieren entre los individuos)
moleculas de histocompatibilidad
moleculas de histocompatibilidad mas importantes
proteinas del complejo mayor de histocompatibilidad y antigenos leucociticos humanos
respuesta inmunitaria adaptativa a los aloinjertos
reconocimiento directo
reconocimiento indirecto
respuesta innata a los aloinjertos
rechazo que se caracteriza por una oclusión trombótica de los vasos del injerto que comienza
a los pocos minutos u horas
rechazo hiperagudo
el rechazo agudo se encuentra mediado por
linfocitos T (rechazo agudo celular)
-Anticuerpos alorreactivos ( rechazo agudo humoral)
Los aloanticuerpos producen un rechazo agudo al unirse a los aloantígenos, sobre todo a moléculas del HLA situadas en
las células endoteliales vasculares, lo que lleva a
lesion endotelial
trombosis intravascular
Aparece de forma insidiosa durante meses o años, y puede estar o no precedido de episodios de
rechazo agudo
rechazo cronico
cambios arteriales del rechazo cronico se denominan
vasculopatia del injerto o arterioesclerosis acelerada del injerto
PREVENCIÓN DEL RECHAZO DEL ALOINJERTO
-Tipificación del grupo sanguíneo ABO
-determinación de los alelos del HLA
-detección de Ac preformados
Tratamiento para evitar o tratar el rechazo del aloinjerto
-Farmacos inmunodepresores
-inhibidores de las vias de transmision de señales del linfocito T
-antimetabolitos
-anticuerpos antilinfocitis bloqueantes de la funion
-bloqueo de coestimuladores
-tratamiento para reducir los aloanticuerpos y linfocitos B alorreactivos
-farmacos antiinflamatorios
endotoxinas activan:
macrofagos y estimula produccion de citocinas
evasion inmunitaria de las bacterias extracelulares
-capsulas ricas en polisacaridos
-acido sialico
-variacion de los antigenos de superficie
complicaciones frecuentes de las
enfermedades asociadas a neutropenia
micosis diseminadas
defectos de uno o más componentes del sistema inmunitario pueden llevar a trastornos graves y, a menudo,
mortales
inmunodeficiencias
clasificacion de las inmunodeficiencias
inmunodeficiencoas primarias y secundarias
defectos genéticos que aumentan la propensión a las infecciones y que se
manifiestan con frecuencia en la lactancia y la infancia
inmunodeficiencoas primarias
no son hereditarias, sino que aparecen como consecuencia
de:
- la malnutrición,
- el cáncer diseminado,
- el tratamiento con fármacos inmunosupresores
inmunodeficiencias secundarias
principal consecuencia de la inmunodeficiencia
mayor propension a la infeccion
enfermedades causadas por mutaciones en la línea germinal
de genes que regulan el desarrollo o la función del sistema inmunitario
inmunodeficiencoas primarias
clasificacion de las inmunodeficiencias
- Defectos en la inmunidad innata
- Inmunodeficiencia combinada grave
- Defectos en el desarrollo y la activación del linfocito B
- Defectos en la activación y función del linfocito T.
ejemplos de defectos en la inmunidad innata
-enfermedad granulomatosa cronica
-deficiencia de linfocitos NK
-defectos en las señales del TLR
inmunodeficiencia que afectan a las
inmunidades humoral y celular
inmunodeficiencia combinada grave
ejemplos de inmunodeficiencia combinadas graves
-sindrome de digeorge
-sx de linfocito desnudo
-disgenesia reticular
-deficiencia de ADA
-deficiencia de PNP
se deben
a:
- defectos en el desarrollo del linfocito B
- la activación del linfocito B y la síntesis
de anticuerpos anómalas.
deficiencias de Ac: defectos en el desarrollo y la activacion del linfocito B
ejemplos de deficiencias de Ac defectos en el desarrollo y la activacion del linfocito B
-agammaglobulinemias
-sx ICF
-deficiencia selectiva de IgA
-deficiencia selectiva de IgG2
-inmunodeficiencoa comun variable
ejemplos de defectos en la activacion y funcion del linfocito T
-sx con hipergammaglobulinemia E
-Deficiencoas de perforina
-fusion del granulo
-sx de wiskott-aldrich
objetivos del abordaje terapeutico de inmunodeficiencoas primarias
- minimizar y controlar las infecciones.
- reemplazar los componentes defectuosos o ausentes del sistema inmunitario
ejemplos de abordaje terapeutico de las inmunodeficiencias
- mezclas de gammaglobulinas
- trasplante de celulas troncales hematopoyeticas
- tratamiento sustitutivo de la enzima para la deficiencia de adenosina desaminasa
- genoterapia?
deficiencias del sistema inmunitario debido a anomalías que no son genéticas, se adquieren a lo largo de la vida
inmunodeficiencias secundarias (adquiridas)
ejemplos de inmunodeficiencoas secundarias
-infeccion por VIH
-malnutricion proteinico-caloria
-irradiacion y quimioterapia para el cancer
-perdida del bazo
trastornos que tienen como complicacion a la inmunodeficiencia
-malnutricion
-px con cancer generalizado
-varios tipo de infeciones
suele deberse a tratamientos farmacológicos que
matan o inhabilitan a los linfocitos o bloquean la función de citocinas producidas por
células inmunitarias y linfocitos
inmunosupresion iatrogenica
causas de inmunosupresion iatrogenica
-farmacos antiinflamatorios e inmunosupresores (corticoides, inhibidores de calcineurina)
-antineoplasicos
-falta de bazo
trastornos causados por respuestas inmunitarias inadecuadas
enfermedades por hipersensibilidad
tipo mas frecuente de hipersensibilidad y que comienza a los poco minutos de la provocacion con el antigeno
hipersensibilidad tipo 1
ejemplos de hipersensibilidad tipo 1
dermatitis atopica, rinitis alergica y asma
antigenos que desencadenan reacciones alergicas
alergenos
principales celulas efectoras de la hipersensibilidad inmediata
Linfocitos Th2
Linfocitos Tfh
Células linfociticas innatas tipo 2 (ILC2)
Mastocitos/Basófilos:
Eosinofilos
que tipo de ac son los que se producen en las enfermedades alergicas
IgE
es la union de IgE a los receptores para el Fc situado en los mastocitos
sensibilizacion de los mastocitos
que demuestra la reaccion de habon y eritema
cambios vasculares tempranos durante las rx de hipersensibilidad inmediata
tumefaccion blanda se conoce como
habon
bordes dilatados y llenos de eritrocios que producen un anillo rojo
eritema
a que se debe la rx de habon y eritema
-sensibilizacion de mastocitos
-entrecruzamiento de la IgE
-liberacion de mediadores (histamina)
reaccion de fase tardia que sigue de 4-2 h despues de la rx inmediata y consiste en la acumulacion de leucocitos como
neutrofilos, eosinofilos, basofilos y linfocitos Th
presentacion clinica de la dermatitis atopica en lactantes
marcha atopica
reacción sistémica de hipersensibilidad inmediata caracterizada por el edema de muchos tejidos y una reducción de la presión arterial, secundaria a la vasodilatación y la fuga
vascular.
anafilaxia
hipersensibilidad que e especifica de orgonas y no sistemicas
hipersensibilidad mediada por Ac tipo 2
mecanismos de las enfermedades de la hipersensibilidad tipo 2
-opsonizacion y fagocitosis
-inflamacion
-funciones celulares anomalas
ejemplos de enfermedades de hipersensibilidad tipo 2
anemia hemolitica autoinmune
-enfermedad de graves
-miastenia gravis
hipersensibilidad mediada por anticuerpos es:
la de tipo II
enfermedades mediadas por inmunocomplejos estan causadas por
complejos antigeno-anticuerpo
ejemplos de enfermedades por hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos
lupus eritematoso sistémico, poliarteritis nudosa, glomerulonefritis postestreptocócica, enfermedad del suero, reacción de Arthus
hipersensibilidad donde los linfocitos T dañan los tejidos mediante la
producción de citocinas inflamatorias o
matan directamente a las células diana.
hipersensibilidad mediada por linfocitos T tipo IV
ejemplos de enfermedades de hipersensibilidad tipo IV
artritis reumatoide
esclerosis multiple
DM1
EII
Psoriasis
ejemplos de tratamiento de enfermedades inmunitarias
- Fármacos antiinflamatorios de acción amplia:
- Antagonistas de citocinas.
- Eliminación de células y anticuerpos:
- Otros fármacos biológicos: CTLA-4-Ig, anticuerpos contra las integrinas.
- IgG intravenosa.
Inmunidad innata frente al VIH
Receptores TLR y RIG1
-La proteina inducible por interferon 16
-sintasa de GMP AMP ciclico
señales que se inducen en la inmunidad innata vs VIH
produccion de IFN tipo 1 y la expresion de factores de restriccion del hospedador
-peptidos antimicrobianos
respuestas nmunitarias adaptativas frente al VIH
-Adaptativa inicial;expansion de linfocitos TCD8 y activacion de TCD4
-Adaptativa a las 6-9 sem: liberacion de Ac
mecanismos de evasion inmunitaria de VIH
-mutaciones (componente gp120 o asa V3 es lo mas variable del virus)
-escudo glucano del VIH
-reduccion de la expresion de las mleculas del MHC I
tratamiento del SIDA
TAR
-Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN):
-Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (ITINN)
-Inhibidores de la proteasa (IP)
-Inhibidores de la fusión (IF)
-Antagonistas de CCR5 (A.CCR5)
-Inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa (II)
-Inhibidores de la fijación (IF)
-Inhibidores posfijación
-Inhibidores de la cápside
con cuales medicamentos se da la profilaxis preexposicion
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
VACUNAS CONTRA EL VIH
- vacuna contra el virus de la inmunodeficiencia de los simios (VIS)
- vacunas de linfocitos T
- vacunas de subunidades recombinantes con trimeros de VIH (un anticuerpo ampliamente neutralizante)
vacunas VIS contra el VIH
-Vacunas de virus vivos
-vacunas de vectores viricos recombinantes
-vacunas de ADN
Que tipo de anticuerpos encontramos en la artritis reumatoide y cual es su nombre
IgM o IgG factores reumatoides
anticuerpos antiproteinas citrulinadas
