Terapias hormonais Flashcards
Estrogênios - efeitos
*ossos – remodelamento em ambos os sexos
*SCV – antioxidante, aumento de NO
efeito mineralocorticoide
efeitos fibrinolíticos x pró-coagulantes ?
*lipemia – perfil lipídico (HDL; bile)
*aumentam a síntese da proteína globulina ligadora de
hormônios (cortisol; tiroxina; sexuais)
*SNC
Estrogênios - ADME
*Administrados por via oral, parenteral, transdérmica ou tópica
*Absorção regular conforme a formulação:
rápida ou de depósito (semanas, meses, anos)
*Metabolismo de primeira passagem
formulações adequadas ou modificações químicas
*Ligação a proteínas plasmáticas
*Metabolismo hepático (CYP)
sujeito a interação por fatores ambientais, outros fármacos
*Recirculação entero-hepática
*Excreção urinária
Indicações do uso de estrogênios
*Reposição na menopausa
➢Tratar sintomas vasomotores
➢Prevenir ressecamento vaginal e atrofia
urogenital (uso tópico)
➢Prevenir fraturas ósseas
- Contracepção
Efeitos indesejados do uso de estrogênios
Carcinogênese:
Câncer de mama, endometrial, cervical e vaginal
Exposição na fase intra-uterina
Pós-menopausa: associar uma progestina*
*CV: proteção ?
Tromboembolismo: risco pequeno, mas significativo
*Cognição:
redução da função cognitiva em idosas
*Náuseas e vômito
Como agem os moduladores seletivos dos receptores de estrogênio? Quais são seus efeitos? Como eles devem agir e quais são os fármacos?
Alteração de conformação do R
modifica interação com co-ativadores/co-repressores
➢Efeitos estrogênicos/antiestrogênicos/parcialmente
estrogênicos
-Fármacos planejados para atuar de forma seletiva
apenas nos tecidos alvo
-Tamoxifeno, toremifeno e raloxifeno
Como age o tamoxifeno?
Para que é utilizado? Quais suas características farmacocinéticas?
Tamoxifeno:
*Induz conformação que possibilita o recrutamento do
co-repressor para ambos o ER;
*Atividade agonista em Erα
➢Inibe a proliferação de células do câncer de mama
➢Inibe a reabsorção óssea
➢Melhora perfil lipídico (anti-aterosclerose)
➢Efeito pró-trombótico
➢Estimula a proliferação de células endometriais
➢Produz ondas de calor, naúsea e catarata
✓Longa meia-vida
✓3 a 4 semanas para atingir nível plasm. equilíbrio
✓Fígado: metabolito ativo
polimorfismo CYP
✓Tratamento deve limitar-se a 5 anos
Como agr o Raloxifeno e quais seus efeitos?
Agonista parcial ER no osso
➢ Efeito anti-reabsortivo – osteoporose
➢ Melhora perfil lipídico (anti-aterosclerose)
➢ Efeito pró-trombótico
➢ Inibe a proliferação de células do câncer de mama
➢ Não atua no endométrio
➢ Produz ondas de calor, cãibras
O que são antiestrogenios?Quais são os antiestrogenios e como agem? Para que são indicados?
Antagonistas dos ER em todos os tecidos
➢Clomifeno:
Inibe o efeito inibitório do estrogênio sobre a hipófise
aumenta GnRH e FSH
Induz a ovulação - infertilidade
Como agem os inibidores da síntese se estrogênio? Quais são esses medicamentos? E quais são seus efeitos?
Inibem a aromatase
Ex: exemestano, letrozol e anastrazol (terceira geração)
➢Câncer de mama (primeira ou segunda linha)
Principalmente na pós-menopausa
*Reduz risco de câncer uterino e
de tromboembolismo
*Produzem ondas de calor
*Associar bifosfonato ?
Progestinas - ADME
*Metabolismo de primeira passagem
➢fármacos mais recentes
➢ formulações para via parenteral ou vaginal
*Ligação a albumina
*Metabolismo hepático
*Excreção na urina
*Meia-vida varia de 5 min a várias horas (MPA: 24h)
Progestinas – Usos
*Contracepção
*Contracepção de emergência
*Prevenção de hiperplasia do endométrio durante o
uso de estrogênios (menopausa)
Como agem as antiprogestinas? Qual é a antiprogestina?
Qual seu uso?
Mifepristona:
*Antagonista competitivo PR (receptor progestin)(Onapristona)
Agonista parcial PR
➢Produz aborto médico
*Antagonista dos receptores de glicocorticóides
efeito central: aumenta a secreção de ACTH
* Antagonista dos receptores de androgênios
Qual é o modulador do receptor de progestina? Como age? Indicações? Efeito colateral?
Ulipristal:
Agonista parcial
*Efeitos antiproliferativos no útero
*Efeitos antiovulatórios
➢contracepção de emergência
Efeito indesejado:
Cefaléia e dor abdominal
Como age o Gestrinona? indicações? É aprovado pela ANVISA?
Efeitos antiestrogênicos e antiprogestinas
Efeitos androgênicos
*Aumenta massa muscular e diminui gordura
*Aumenta a libido
*Tratam. Endometriose
*TPM (?)
*Anticoncepcional (?)
Não é aprovado pela anvisa
Vantagens das progestinas
*Proteção cardiovascular
*Menos efeitos androgênicos e mineralocorticóides
Combinação de contracepção (mais eficiente)
*Monofásicas: mesma quantidade de hormônio;
*Bi ou trifásica: quantidades diferentes
Contraceptivos combinados
- efeitos adversos?
Efeitos adversos:
Baixa dosagem – risco mínimo
*Naúsea, edema, dor de cabeça, escapes
*Acne e hirsutismo
*Tromboembolismo – *fumantes e predisponentes
*Aumento da síntese hepática de proteínas séricas
ligadoras de hormônios
Progestinas isoladas -
Efeitos adversos?
✓Sangramentos irregulares e imprevisíveis
✓Acne, ganho de peso, aumento de LDL, alterações do
humor, hirsutismo, hipersensibilidade das mamas
Formulações de depósito:
*Cefaléia
*Redução da densidade óssea
*Efeito pode persistir por até 12 meses
Implante:
*Algumas reações locais
*Efeito rapidamente revertido (3 meses)
Composição do DIAD?
Levonorgestrel
Contraindicações da contracepção hormonal?
*Doenças tromboembólicas
*Doenças cardiovasculares
*Hiperlipidemia congênita
*Câncer de mama ou no trato reprodutor feminino
*Sangramento anormal
*Doença hepática
Gravidez
* >35 a.; fumante**
Diabetes, enxaqueca, hipertensão
Cirurgia
Benefícios da contracepção hormonal
*Ciclo regular
* Menor perda sanguínea, menos cólicas
* *Redução da incidência de câncer de ovário e de
endométrio (anos após a suspensão do uso)
*Menor risco de endometriose e gravidez ectópica
*Melhora sensibilidade a insulina
* Menor risco de câncer colorretal
Benefícios:
Efeitos dos andrógenos
*Hiperplasia prostática benigna (DHT)
*Câncer de próstata (?)
*Senescência:
Redução de energia, libido, massa muscular, densidade
óssea;
Desenvolvimento de dislipidemia, resistência à
insulina, obesidade abdominal
Quais são as preparações de andrógenos? Quais seus efeitos e indicações? Qual sua farmacocinética?
Testosterona, ester de testosterona (tratamento de hipogonadismo), andrógenos alfa alquilados, outros (tetrahidrogestrinona - potente não detectado em dopping).
Baixa biodisponibilidade por VO
Metabolismo de primeira passagem
Sistemas de liberação
*géis aplicados à pele ou à mucosa nasal
*adesivo transdérmico
*comprimido para absorção bucal
Preparações de androgênios -
Usos:
*Reposição
*Contracepção masculina ?
*Estados de debilitação – AIDS
*Anemias
*Angioedema (estimulam a síntese do inibidor da esterase que está
comprometido na doença)
Preparações de androgênios
Efeitos indesejados:
*Altas doses – feedback negativo (Infertilidade)
*Eritrocitose
*Ginecomastia
*Hepatoxicidade
*Dislipidemia
*Transtornos psiquiátricos
Virilização
Quais são os inibidores da ação do androgênio
que agem como antagonistas do receptor? Quais seus usos?
Enzalutamida
(Associar com análogo do GnRH)
➢ câncer metastático
Flutamida
➢ hirsutismo; câncer metastático, HPB
(*hepatoxicidade)
Quais são os antiandrogênios com efeitos discreto, seus uso e efeitos?
*Espironolactona:
Bloqueia a síntese de testosterona
Antagonista do receptor de androgênios
Pode ser usada no hirsutismo
Causa ginecomastia
*Acetato de ciproterona: (progestina)
Antagonista de receptores de androgênios
Pode ser usada no hirsutismo
Diminuição libido
Quais são os antiandrogênios inibidores da 5α-redutase? Quais seus usos e efeitos colaterais?
finasterida, dutasterida
➢Hiperp. prostática benigna
➢Calvície
➢Hirsutismo
Pode causar impotência e ginecomastia (raros)
