Terapias hormonais

Question 1

Estrogênios - efeitos

Answer 1

*ossos – remodelamento em ambos os sexos
*SCV – antioxidante, aumento de NO
efeito mineralocorticoide
efeitos fibrinolíticos x pró-coagulantes ?
*lipemia – perfil lipídico (HDL; bile)
*aumentam a síntese da proteína globulina ligadora de
hormônios (cortisol; tiroxina; sexuais)
*SNC

Question 2

Estrogênios - ADME

Answer 2

*Administrados por via oral, parenteral, transdérmica ou tópica
*Absorção regular conforme a formulação:
rápida ou de depósito (semanas, meses, anos)
*Metabolismo de primeira passagem
formulações adequadas ou modificações químicas
*Ligação a proteínas plasmáticas
*Metabolismo hepático (CYP)
sujeito a interação por fatores ambientais, outros fármacos
*Recirculação entero-hepática
*Excreção urinária

Question 3

Indicações do uso de estrogênios

Answer 3

*Reposição na menopausa
➢Tratar sintomas vasomotores
➢Prevenir ressecamento vaginal e atrofia
urogenital (uso tópico)
➢Prevenir fraturas ósseas
- Contracepção

Question 4

Efeitos indesejados do uso de estrogênios

Answer 4

Carcinogênese:
Câncer de mama, endometrial, cervical e vaginal
Exposição na fase intra-uterina
Pós-menopausa: associar uma progestina*
*CV: proteção ?
Tromboembolismo: risco pequeno, mas significativo
*Cognição:
redução da função cognitiva em idosas
*Náuseas e vômito

Question 5

Como agem os moduladores seletivos dos receptores de estrogênio? Quais são seus efeitos? Como eles devem agir e quais são os fármacos?

Answer 5

Alteração de conformação do R
modifica interação com co-ativadores/co-repressores
➢Efeitos estrogênicos/antiestrogênicos/parcialmente
estrogênicos
-Fármacos planejados para atuar de forma seletiva
apenas nos tecidos alvo
-Tamoxifeno, toremifeno e raloxifeno

Question 6

Como age o tamoxifeno?
Para que é utilizado? Quais suas características farmacocinéticas?

Answer 6

Tamoxifeno:
*Induz conformação que possibilita o recrutamento do
co-repressor para ambos o ER;

*Atividade agonista em Erα
➢Inibe a proliferação de células do câncer de mama

➢Inibe a reabsorção óssea
➢Melhora perfil lipídico (anti-aterosclerose)
➢Efeito pró-trombótico
➢Estimula a proliferação de células endometriais
➢Produz ondas de calor, naúsea e catarata
✓Longa meia-vida
✓3 a 4 semanas para atingir nível plasm. equilíbrio
✓Fígado: metabolito ativo
polimorfismo CYP
✓Tratamento deve limitar-se a 5 anos

Question 7

Como agr o Raloxifeno e quais seus efeitos?

Answer 7

Agonista parcial ER no osso
➢ Efeito anti-reabsortivo – osteoporose
➢ Melhora perfil lipídico (anti-aterosclerose)
➢ Efeito pró-trombótico
➢ Inibe a proliferação de células do câncer de mama
➢ Não atua no endométrio
➢ Produz ondas de calor, cãibras

Question 8

O que são antiestrogenios?Quais são os antiestrogenios e como agem? Para que são indicados?

Answer 8

Antagonistas dos ER em todos os tecidos
➢Clomifeno:
Inibe o efeito inibitório do estrogênio sobre a hipófise
aumenta GnRH e FSH
Induz a ovulação - infertilidade

Question 9

Como agem os inibidores da síntese se estrogênio? Quais são esses medicamentos? E quais são seus efeitos?

Answer 9

Inibem a aromatase
Ex: exemestano, letrozol e anastrazol (terceira geração)
➢Câncer de mama (primeira ou segunda linha)
Principalmente na pós-menopausa
*Reduz risco de câncer uterino e
de tromboembolismo
*Produzem ondas de calor
*Associar bifosfonato ?

Question 10

Progestinas - ADME

Answer 10

*Metabolismo de primeira passagem
➢fármacos mais recentes
➢ formulações para via parenteral ou vaginal
*Ligação a albumina
*Metabolismo hepático
*Excreção na urina
*Meia-vida varia de 5 min a várias horas (MPA: 24h)

Question 11

Progestinas – Usos

Answer 11

*Contracepção
*Contracepção de emergência
*Prevenção de hiperplasia do endométrio durante o
uso de estrogênios (menopausa)

Question 12

Como agem as antiprogestinas? Qual é a antiprogestina?
Qual seu uso?

Answer 12

Mifepristona:
*Antagonista competitivo PR (receptor progestin)(Onapristona)
Agonista parcial PR
➢Produz aborto médico
*Antagonista dos receptores de glicocorticóides
efeito central: aumenta a secreção de ACTH
* Antagonista dos receptores de androgênios

Question 13

Qual é o modulador do receptor de progestina? Como age? Indicações? Efeito colateral?

Answer 13

Ulipristal:
Agonista parcial
*Efeitos antiproliferativos no útero
*Efeitos antiovulatórios
➢contracepção de emergência
Efeito indesejado:
Cefaléia e dor abdominal

Question 14

Como age o Gestrinona? indicações? É aprovado pela ANVISA?

Answer 14

Efeitos antiestrogênicos e antiprogestinas
Efeitos androgênicos
*Aumenta massa muscular e diminui gordura
*Aumenta a libido
*Tratam. Endometriose
*TPM (?)
*Anticoncepcional (?)
Não é aprovado pela anvisa

Question 15

Vantagens das progestinas

Answer 15

*Proteção cardiovascular
*Menos efeitos androgênicos e mineralocorticóides

Question 16

Combinação de contracepção (mais eficiente)

Answer 16

*Monofásicas: mesma quantidade de hormônio;
*Bi ou trifásica: quantidades diferentes

Question 17

Contraceptivos combinados
- efeitos adversos?

Answer 17

Efeitos adversos:
Baixa dosagem – risco mínimo
*Naúsea, edema, dor de cabeça, escapes
*Acne e hirsutismo
*Tromboembolismo – *fumantes e predisponentes
*Aumento da síntese hepática de proteínas séricas
ligadoras de hormônios

Question 18

Progestinas isoladas -
Efeitos adversos?

Answer 18

✓Sangramentos irregulares e imprevisíveis
✓Acne, ganho de peso, aumento de LDL, alterações do
humor, hirsutismo, hipersensibilidade das mamas

Formulações de depósito:
*Cefaléia
*Redução da densidade óssea
*Efeito pode persistir por até 12 meses

Implante:
*Algumas reações locais
*Efeito rapidamente revertido (3 meses)

Question 19

Composição do DIAD?

Answer 19

Levonorgestrel

Question 20

Contraindicações da contracepção hormonal?

Answer 20

*Doenças tromboembólicas
*Doenças cardiovasculares
*Hiperlipidemia congênita
*Câncer de mama ou no trato reprodutor feminino
*Sangramento anormal
*Doença hepática
Gravidez
* >35 a.; fumante**
Diabetes, enxaqueca, hipertensão
Cirurgia

Question 21

Benefícios da contracepção hormonal

Answer 21

*Ciclo regular
* Menor perda sanguínea, menos cólicas
* *Redução da incidência de câncer de ovário e de
endométrio (anos após a suspensão do uso)
*Menor risco de endometriose e gravidez ectópica
*Melhora sensibilidade a insulina
* Menor risco de câncer colorretal
Benefícios:

Question 22

Efeitos dos andrógenos

Answer 22

*Hiperplasia prostática benigna (DHT)
*Câncer de próstata (?)
*Senescência:
Redução de energia, libido, massa muscular, densidade
óssea;
Desenvolvimento de dislipidemia, resistência à
insulina, obesidade abdominal

Question 23

Quais são as preparações de andrógenos? Quais seus efeitos e indicações? Qual sua farmacocinética?

Answer 23

Testosterona, ester de testosterona (tratamento de hipogonadismo), andrógenos alfa alquilados, outros (tetrahidrogestrinona - potente não detectado em dopping).
Baixa biodisponibilidade por VO
Metabolismo de primeira passagem
Sistemas de liberação
*géis aplicados à pele ou à mucosa nasal
*adesivo transdérmico
*comprimido para absorção bucal

Question 24

Preparações de androgênios -
Usos:

Answer 24

*Reposição
*Contracepção masculina ?
*Estados de debilitação – AIDS
*Anemias
*Angioedema (estimulam a síntese do inibidor da esterase que está
comprometido na doença)

Question 25

Preparações de androgênios
Efeitos indesejados:

Answer 25

*Altas doses – feedback negativo (Infertilidade)
*Eritrocitose
*Ginecomastia
*Hepatoxicidade
*Dislipidemia
*Transtornos psiquiátricos
Virilização

Question 26

Quais são os inibidores da ação do androgênio
que agem como antagonistas do receptor? Quais seus usos?

Answer 26

Enzalutamida
(Associar com análogo do GnRH)
➢ câncer metastático

Flutamida
➢ hirsutismo; câncer metastático, HPB
(*hepatoxicidade)

Question 27

Quais são os antiandrogênios com efeitos discreto, seus uso e efeitos?

Answer 27

*Espironolactona:
Bloqueia a síntese de testosterona
Antagonista do receptor de androgênios
Pode ser usada no hirsutismo
Causa ginecomastia
*Acetato de ciproterona: (progestina)
Antagonista de receptores de androgênios
Pode ser usada no hirsutismo
Diminuição libido

Question 28

Quais são os antiandrogênios inibidores da 5α-redutase? Quais seus usos e efeitos colaterais?

Answer 28

finasterida, dutasterida
➢Hiperp. prostática benigna
➢Calvície
➢Hirsutismo
Pode causar impotência e ginecomastia (raros)