Technopharm Flashcards
Qu’est-ce qu’un comprimé
Prépatation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre
Qu’est-ce qu’une capsule
Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissolute
Avantages d’utilisé des formes solide
Pour le patient :
- utilisation facile
- peut masquer gout et odeur désagréables
De point de vue pharmaceutique:
- Grandes quantité de PA indépendamment de la solubilité
- dosage très précis
- permet libération différente vitesse
Pour le fabricant:
- fabrication automatisé
- prix bas
Désavantages formes solides
Pour le patient:
-Nécessite une déglutition normal
D’un point de vue pharmaceutique:
- Ajustement de dose plus difficile
- Considérations pharmacocinétiques de la voie entérale
- Unité de prise concentré en PA (concentrations locales élevés)
Pour le fabricant:
- Mise au point délicate
- Difficilement compatible avec des principes actifs liquides
Contrôle de qualité spécifique aux formes solides?
Uniformité de l’unité de prise
Dissolution
Désintégration
(SPÉCIFIQUE AUX COMPRIMÉS)
Friabilité
Force de rupture
Uniformité de l’unité de prise
Variation entre les comprimés d’un même lot
Désintégration
Capacité des formes solides à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse
Dissolution
Capacité de la forme à permettre à son contenu en principe actif de se dissoudre
Friabilité
Capacité du comprimé à résister au stress mécanique et aux chocs
Force de rupture
Évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et de la force mécanique nécessaire pour briser le comprimé
Qu’est-ce qui compose les comprimés
PA Agent liant (compression) Colorant (identification) Agent glissant (remplissage et éjection) Remplissant (remplissage et manipulation) Désintégrant (dissolution) Lubrifiant (remplissage et éjection)
Qu’est-ce qui compose les gélules
Principe actif
Enveloppe
Remplissant (remplissant et manipulation)
Lubrifiant (remplissant)
Les poudres nécessaires doivent :
Êtres homogènes
Excellent écoulement
Plus simple méthode de fabrication des comprimés
Compression directe
Caractéristiques de la poudre finale
Uniforme (homogène)
Comprimable (pour les comprimés)
Bon écoulement
Propriétés lubrifiantes
Pour mélange homogène les poudres doivent avoir des propriétés comparables
- Granulométrie
- Densité
- Écoulement
Granulométrie
Étude de la distribution de taille d’une poudre
Quel type de moyennes permet d’offrir une meilleure appréciation de la distribution
Moyenne arythmétique
Moyenne en masse
Méthodes pour déterminer la distribution de taille d’une poudre
- Microscopie optique
- Tamissage
- Sédimentation
- Diffusion diffraction de la lumière
Microscopie optique
Limité au particules 0,2 à 100um
Grand nombre d’observation requis
Image en 2D d’un objet 3D
Par tamisage
Tamis possédant des ouvertures de taille déterminée
Détermine la quantité dans chaque intervalle de taille
Limité aux tailles dans l’intervalle de tamis disponible
Nécessite l’écoulement de la poudre (sensible à l’électricité statique, humidité)
Méthode pout déterminer la distrubution de taille d’une poudre : Sédimentation
Sédimentation dans une colonne d’eau
Nécessite de connaitre la densité
Donne le rayon équivalent à une particule sphérique
Particules soit non soluble dans l’eau
Méthode taille d’une poudre par diffusion diffraction de la lumière
Méthode basée sur les intéractions de la lumière avec les particules
Particule de 0.1 um à 3mm
Peut-être fait sur une suspention ou sur une poudre
Donne le rayon équivalent à une particule sphérique
Méthodes pour évaluer l’écoulement des poudres
Angle de repos
Passage au travers d’un orifice
Compressibilité
Cellule de cisaillement
Méthode écoulement des poudres : Angle de repos
Caractéristique de la friction interparticulaire
Si angle est plus grand que 50 on dit insuffisant
Taille de l’entonnoire et distance prédeterminées
Très dépendant de la méthode expérimentale
Méthode écoulement des poudres : Compressibilité
Très facile à mesurer Mesure empirique Indice de hausner Paramètre dependant de: - densité apparente -humidité -compressibilité -cohésion de la poudre
Méthode écoulement des poudres : Passage à travers un orifice
Représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication
Aucune valeur de reference
L’ouverture doit être circulaire et 6x le diamètre des particules de poudre
La hauteur du lit doit être 2x le diamètre de l’orifice
Exprimé en quantité de matériel en un temps donné ou temps necessaire pour écoulement quantité fixe
Méthode écoulement des poudres : Cellule de cisaillement
Mesure de la force necessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
Necessite équipement spécialisé, plusieurs géométrie de cellules existent
Mesure précise et paramètre fondamental
Permet de calculer :
-angle de friction interne
-résistance à la traction…
Le procédé de granulation permet de :
Uniformiser la tailles des particules
Densifié la matière (compacter)
Augmenter la compressibilité
Que comporte granulation sèche et granulation humide
Séche : compression ou compactage, broyage grossier
Humide: ajout de liquides à un mélange de poudre, dissolution partielle de certains ingrédients, séchage
Deux principales méthodes de granulation sèche
Compression directe, comprimés intermédiaires, broyage contrôlé
Compactage continu, briquettes ou plaquettes, broyage contrôlé
Étapes de la granulation humide
Mélange des poudre initiales (pa et diluant) Ajout d’une solution de mouillage Mélange humide Granulation Séchage du grain Calibrage Tamisage Mélange final
Étapes qui se produisent lorsque on ajoute de notre solvant liant (granulation humide)
Solvant + liant
Ajour de solution de mouillage
Nucléation (formation de ponts liquides)
Solidification (évaporation partielle du solvant)
Agglomération (particules plus grosses, plus denses et plus sphériques)
Séchage
Équipement industriel (3)
Mélangeur en V
Mélangeur granulateur
Séchoir à lit d’air fluidisé
Étapes de la compression
Remplissage
Arasage
Compression
Éjection
Avantages comprimés enrobés
Modifie l’apparence
Modifie gout odeurs
Augmente la resistance du comprimé ( diminue friabilité)
Protège PA ( lumière , humidité)
Protège le patient (comprimés entériques)
Modifie la vitesse de libération
Désavantage comprimés enrobés
Augmente le coût
Avantages dragéification
Gout sucré
Augmente considérablement le poids
Bonne couche protectrice
Peut modifier la dissolution
Étapes enrobage peliculé
Dissoluton de l’agent filmogène dans un solvent
Vaporisation de la solution en surface des comprimés en mouvement
Séchage (lit d’air fluidisé ou turbines)
Avantages enrobage peliculé
Fine pélicule qui n’altère pas le poids
Fabrication simple, automatisation possible
Couche protrectrice protège de la lumière et humidité
Ne modifie pas la dissolution
Libération controlé ou soutenue
Dissolution graduelle du comprimé pour prolongé le temps d’exposition du corps au principe actif
Qu’est-ce qu’une formes à libération accéléré
Lyophilisats oraux ( solides amorphes qui se dissolve immédiatement au contact de l’eau) Comprimés effervescents (médicament est mis en solution) Formes orodispersibles (films, comprimés croquables)
Pourquoi utilisé formes libération accéléré
Diminue le délai d’action du comprimés
Facilite pour ceux ayant problèmes de déglutition
Améliore la biodisponibilité si absorption dans la bouche
Comment fonctionne formes LA
Matrices extremement solubles Matrices amorphes (lyophilisées)
Pourquoi utilisé formes à libération retardée
Protéger le corps du PA
Protéger le patient du PA
Cibler une partie spécifique du TGI
Comment formes à libération retardée fonctionnent
Exploite le changement de PH dans le TGI
Enrobage de polymère soluble seulement à PH neutre
Comprimés à dissolution retardée
Apirine (irritation gastrique)
Omeprazole (hydrolyse à ph acide)
Asacol (libération au niveau du colon pour effet local)
Pourquoi prendre formes à libérations prolongée
Diminuer le nombre de prises quotidiennes
Stabiliser les profils plasmatiques
Marketing
Qu’est-ce qu’une formes à libération prolongée
Comprimés se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption
Type de libération prolongé
Enrobage barrière (Formations de pores par diffusion de l’eau, dissolution et libération à travers pores) Enrobage matriciel (PA en contact aek extérieur se dissout, la surface de contact et la libération du PA sont limitées par la tortuosité des pores)
Formes à libération continue
Pompes osmotiques
Enrobage percé
L’eau peut passer à travers l’enrobage
Compartiment de poussé gonfle et maintient la vitesse de libération constante
Dissolution et libération à travers l’ouverture
Avantages et désavantage formes à libération continue
A: Grand contrôle sur les concentrations plasmatiques
D: Complexité accrue
Avantages des capsules
Facile à utilisé Masquent gout et odeur Protègent de la substance active Mise au point simple Fabrication à sec Compatibles avec les substances solides, liquides , pateuses ou non-compressible Fabricables dans une officine
Désavantages des capsules
Forme non-fractionnable
Plus chères que les comprimés
Peut coller dans l’oesophage lors de la prise
Étapes de fabrication gélules à enveloppe dure
Fabrication de l’enveloppe Orientation de l’enveloppe Ouverture de l’enveloppe Remplissage Arrasage Fermeture Éjection
Volume des enveloppes dures
1,37 ml à 0,130 ml
La taille de l’enveloppe est choisie selon quoi
La teneur
Qu’est-ce qui forme une enveloppe
Gelatine Opacifiant Glycérol Colorant Eau
Quels sont les 3 catégories de densité de poudre
Légères: 0,45 g par cm3
Typiques: 0,7 g par cm3
Lourdes: 1 g par cm3
Qu’est-ce que des enveloppes molles
Enveloppe plus épaisse
Une seule pièce hermétique
Pour encapsulation de principes actifs liquides ou pâteux
Fabrication des enveloppes molles
Formés et remplies dans le même cycle de fabrication
Liquides inclus directement
Les solides sont dissous ou dispersés en solution ou dispersion +- pateuse
2 étapes:
-préparation gélatine
-mise en capsule
Quelles sont les deux techniques d’automatisation des capsules à enveloppes molles
Procédé de la goutte
Injection et soudure simultannée
Les deux objectifs de formes rectales et vaginales
Effet local
Effet systémique
Effet local et systémique formes rectales
Local
- Hemorroides
- constipation
- inflammation
Systémique
- Douleur
- Nausées
Effet local et systémique formes vaginales
Local:
- Contraception (mousse spermicides)
- Infection vaginale (candidose)
Systémique:
- Contraception (hormonale)
- Dyspareunie
- Prévention naissance prématurées
- Support lutéal
Le rectum constitue les derniers \_\_\_\_\_\_\_ cm du tractus gastro-intestinal \_\_\_\_\_\_\_\_ est recouverte de mucus Surface faible de \_\_\_\_\_\_\_ PH \_\_\_\_\_ Villosité ou non
15-20 L’ampoule rectale 300 cm cube 7.5 non
Quelles veines rejoignent la veine illiaque
Quelles veines rejoignent la veine porte et foie
Hémorrhoidale inférieures et moyennes
Hémorrhoidale supérieurs
Pourquoi absorption n’est pas tjs optimale au niveau du rectum
Peu de volume
Peu de surface de contact
Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
La drogue peut modifier le PH et être défavorable
Longueur de la vulve à l’utérus _____
Quantité de liquide varie en fonction du cycle menstruel _____
Surface _____
PH____
7-10cm
3-24ml par jour
70-100cm 2
4-5 entré du vagin , 7-9 cervix (dépent du cycle)
Le plexus veineux vaginal se draine dans ____
La veine iliaque
Pourquoi absorption n’est pas optimale au niveau du vagin
Peu de surface d’absorption
Sécrétion peuvent évacuer le PA
PH peut affecter la solubilité et permébilité
Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
Qu’est-ce qu’une crème
Même type de système dispersés que ceux vue précédement
Forme semi-solide favorise l’application
Le ou les PA dissous ou dispersés
Peuvent venir avec ou sans applicateur
Qu’est-ce qu’une mousse
Forme spécifiquement adapté à l’aplication locale
Système dispersé ou un gas est dispersé dans un liquide
La mousse est formé au moment de l’application par un gaz préssurisé
Permet de couvrir une grande surface avec même quantité de liquide
Formes liquides (voie rectales)
Principe actif est déja dissout
Souvent unidose pour éviter erreurs de dosage
Volume de 2,5 à 2000 ml
À base aqueuse, glycérol ou polymère
Formes solides dans le rectum et vaginal doivent être dissoute pour avoir effet pourquoi:
Muqueuse peut être sensible et irritable
Reflexe de rejet (rectum)
Volume des cavités vaginale et rectale faible
Donc dissolution rapide
Qu’est-ce qu’un suppositoires
Forme solide unidose dont la forme est adaptée à l’administration par voie rectale
Contiennent une ou plusieurs substances actives
Matrice soluble ou dispersible dans l’eau ou fond à température du corps
Avantages suppositoires
Absorption de la muqueuse rectale est similaire à celle de l’intestin grêle
Vascularisation importante
Pas de dégradation par le Système digestif
Administration possible si problèmes de déglutition ou si mauvais goût
Forme des supositoires
1g nourrisons à 3 g adultes
Formes adaptés : torpille, ogive
Sécaples
Composés d’excipients (gras ou lipophile, hydrosoluble, émulsionnants)
Mode d’action des suppositoires
Action mécanique : laxatif
Action local : anti hémorrhoides, antiparasitaires
Action systémique : douleur, anti inflammatoire, respiratoire, digestif
Fabrication des suppositoires à chaud
Préparation à chaud : suppositoires par fusion et coulée
Fusion de l’excipient dans un fondoir termostaté
Le mélange est coulé dans les moules métalliques, de facon manuelle, semi automatique ou automatique, préalablement refroidis ou est coulé dans des emballages perforé (plastique, aluminium, composite)
Raclage
Démoulage
Emballage
Fabrication des suppositoires à froid
Pour des SA très sensibles à la chaleur
Excipient : beurre de cacao râpé
Procédé plus rapide que la coulé
Préparation par compression
Formes destinés à la voie vaginale
Crèmes
Ovules (gélules)
Comprimés (canesten)
Anneaux vaginaux (nuvaring)
