TD - AMPc Flashcards
Comment est activée l’Adenylyl Cyclase?
Par une sous-unité G-alpha.
G-alpha permet l’interaction entre le site Ca1 et Ca2 qui forme un site catalytique pour l’ATP
G-alpha-i déstabilise cette interaction → diminution de la prod. d’AMPc
Combien il y a-t-il d’isoformes des AC? Comment sont ils classés?
En tout 10 isoformes (9 membranaires - 1 soluble).
Classés en 4 familles selon leur activation :
- Activé par Ca/CaM
- Insensible au Ca2+/activé par β-γ
- Inhibé par l’augmentation de Ca2+
- Insensible au Ca2+ et β-γ, régulé par caMK
Donnez deux exemples de pathologies liées aux AC
- L’insuffisance cardiaque (diminution d’expr. d’AC6 = moins d’AMPc = moins de contractilité des cardiomyocytes.
- L’athérosclérose (néo-expression d’AC8 dans les VSMC trans-différenciés)
Quelles sont les 3 cibles majeures de l’AMPc?
- PKA
- CNG
- EPAC
Quels sont les régulateurs de l’AMPc
- PDE
- ABCC4, MRP4, MOAT-B
Comment fonctionnent les CNG?
CNG = Cyclic Nucleotid Gated Channel.
Sont importants dans la transduction de signaux sensoriels.
Ex dans l’olfaction.
- Molécule odorante se fixe à son RCPG
- Protéine G-olf active AC
- Production d’AMPc
- AMPc active CNG → entrée de Ca2+
- Ca2+ active des canaux et échangeurs → dépolarisation
- Ca2+ et caM active la PDE → diminution de l’AMPc → repolarisation
Comment fonctionnent les EPAC
EPAC = Exchange Protein Activated by cAMP
EPAC = Guanine Exchange Factor (GEF).
les EPAC ont une région régulatrice et une catalytique (auto-inhibée).
En présence d’AMPc l’inhibition est supprimée.
Permet l’interaction entre EPAC et Rap1.
Rap1GDP (inactif) interagit avec EPAC pour devenir Rap1GTP(actif)
Comment fonctionne PKA
Protéine kinase A possède 4 s-u :
- 2 régulatrices (RI et RII)
- 2 catalytiques.
l’AMPc se lie au site régulateur ce qui libère le site catalytique.
Le site catalytique peut phosphoryler des protéines ayant des sérines et thréonines
Quels sont les rôles (6) de l’AMPc?
Long terme :
- régulation transcriptionnelle (CREB)
Court terme :
- Anti-diurétique
- Sécrétion d’Insuline
- Relaxation des vaisseaux
- Lipolyse ds les adipocytes
- Glycogénolyse hépatique
Comment l’AMPc régule la transcription?
Donnez un exemple.
En activant le facteur de transcription CREB (cAMP Response Element Binding protein)
Quand CREB est phosphorylé par PKA il peut interagit avec l’ADN (au niveau de CRE) et recruter d’autres co-activateurs pour initier la transcription d’un gène.
Dans les neurones CREB participe à la LTP en permettant l’ajout d’AMPA-R
Comment fonctionne la lipolyse dans les adipocytes médiée par l’AMPc?
Lipolyse se fait en cas de jeûne (Glucagon)
ou effort, stress, froid (Adrénaline).
Cela active un RCPG, qui active l’AC.
L’AMPc produite par AC active la PKA.
La PKA phosphoryle la triacylglycérol lipase qui peut ainsi changer le triacylglycérol en diacylglycérol.
Il y a ensuite d’autres réactions qui conduisent à la relâche d’acides gras libres dans le sang.
Comment fonctionne la glycogénolyse hépatique médiée par l’AMPc?
Aussi médiée par Glucagon (jeûne) et Adrénaline.
Activation successive de :
RCPG - AC - AMPc - PKA
PKA active des enzymes favorisant la dégradation du glycogène et rend inactive la glycogène synthase.
Comment l’AMPc permet la relaxation des vaisseaux.
En activant la Myosin Light Chain Phosphatase (MLCP).
Lorsque la MLC (Myosin light chain) n’est pas phosphorylée il y a relaxation.
(voie aussi activée par NO et GMPc)
à l’inverse la MLCK (MLC-Kinase) phosphoryle la MLC et induit une contraction.
Comment l’AMPc participe à la sécrétion de l’insuline?
Se fait dans les cellules β du pancréas.
1- Activation de GLP-R par GLP1
2 - Production d’AMPc
3- AMPc active PKA et Epac2.
4 - Epac2 permet relâche de Ca2+ des stocks intra via les RyR
4bis - Epac2 permet l’interaction entre Rim2 et Piccolo (= ancrage des vésicules d’insuline à la membrane)
5 - Epac2 inhibe les canaux K-ATP = augmentation du voltage membranaire
6 - le voltage membranaire active les VDCC
7- VDCC font rentrer du Ca2+. La dépolarisation permet l’exocytose de l’insuline
Quest-ce que l’Exanetide?
Un analogue de GLP-1 (Glucon-Like Peptide)
Il est utilisé en injection pour les patients DT2. Cela permet la sécrétion d’insuline avant un repas pour éviter le pic glycémique.
