Tca Siklusu Flashcards
SİKLUSUN ÖZELLİKLERİ
• Asetil CoA’nın tamamen oksidasyonu
• Dokularda oluşan CO2
’in ana kaynağı
• Çoğu indirgenmiş koenzimlerin kaynağı NADH/FADH2
• Substrat düzeyinde GTP sentezi
Siklus enzimleri;
• İnsanlarda iç mitokondrial membranın matrix
kenarında ya da matrix boşluğunda bulunur.
• Prokaryotlarda ise sitoplazmada gerçekleşir.
PİRUVAT DEHİDROGENAZ
Multienzim kompleksidir (E1
, E2
, E3
)
E1 = Piruvat dehidrogenaz
- TPP
E2 = Dihidrolipoil trans asetilaz
- Lipoik asit
E3 = Dihidrolipoil dehidrogenaz
- FAD bağlar.
Mitokondrial matrikste bulunur
Piruvatın TCA siklusuna irreversibl olarak girişini sağlar
Asetil CoA ünitelerinin taşıyıcısı olarak rol alır
CoA-SH, TPP, FAD, NAD+
, lipoik asit gerektirir.
Piruvat Dehidrogenaz
Aktivitesinin Düzenlenmesi
•Pirüvat dehidrogenaz reaksiyonu geri dönüşümsüzdür.
Piruvattan glukoz sentezi olmasına karşın, asetil CoA’dan
glukoz sentezi . Bu Asetil CoA’dan pirüvat oluşumunu
önler ve asetil CoA’nın neden glukoneogenezde
kullanılamadığını açıklar.
Aktivasyon
– Defosforilasyon (Fosfataz)
İnhibisyon
– Fosforilasyon (Kinaz)
SİTRAT SENTAZ
Sitrat Sentaz; ATP, NADH, Sitrat, yağ asidi açil CoA türevleri ve
Süksinil CoA ile inhibe edilir. Sentez sonrasında TCA da
kullanılmayacaksa trikarboksilat taşıyıcısıyla sitoplazmaya taşınır.
AKONİTAZ inhibisyonu
Florositrat
Fe+2
İZOSİTRAT DEHİDROGENAZ
ADP, AMP ve Ca+2 aktivatör
ATP ve NADH inhibitör
Reaksiyon SAS’nün hız kısıtlayıcı basamaklarından biridir.
Defosforile halde enzim aktiftir.
TCA siklusunda ilk redükte koenzim (NADH) bu basamakta oluşur.
a-KETOGLUTARAT DEHİDROGENAZ
• Ca++ ile aktive edilir.
• ATP, GTP, NADH ve Süksinil CoA ile inhibe edilir.
Bu aşamada SAS’dan ayrılan a-Ketoglutarat,
Glutamat Dehidrogenazla indirgenerek glutamata
çevrilebilir
SÜKSİNİL COA TİOKİNAZ
SUBSTRAT DÜZEYİNDE FOSFORİLASYON
SÜKSİNAT DEHİDROGENAZ inhibisyonu ve özelliği
ADP, Pi ve süksinat ile aktive edilir
Oksaloasetat, malonat ve oksalat ile yarışmalı olarak inhibe edilir.
Diğer TCA enzimlerini aksine matrix parçası değil, iç mitokondri
zarına sıkıca bağlı bir flavoproteindir
FeS
