Talassemias Flashcards
O que são as síndromes talassêmicas?
Grupo heterogêneo de distúrbios causados por mutações herdadas que diminuem a hemoglobina adulta, HbA (2 alfa e 2 beta)
Qual alteração presente na beta-talassemia?
Síntese deficiente de cadeias Beta.
Qual alteração presente na alfa-talassemia?
Síntese deficiente de cadeias Alfa.
De onde são endêmicas as talassemias?
Bacia do Mediterrâneo, no Oriente Médio, na África Tropical, no subcontinente indiano e na Ásia.
Quais são os dois tipos de mutações causais da beta-talassemia?
Mutações Beta-0 (síntese ausente de beta-globina) e Mutações Beta+ (síntese reduzida de beta-globina)
Qual a causa mais comum da Beta+-talassemia?
Mutações no splicing.
Qual a causa mais comum de Beta0-talassemia?
Mutações de terminação de cadeia;
Por que o prejuízo da Beta-globina resulta em anemia?
São dois mecanismos: 1. Déficit na síntese de HbA (produz eritrócitos sub-hemoglobinizados, hipocrômicos, microcíticos, com capacidade subnormal de transporte de oxigênio); 2. Diminuição de sobrevida de eritrócitos e seus precursores, o que resulta do desequilíbrio na síntese de alfa e beta-globina.
Qual problema da cadeia alfa não estar pareada à cadeia beta?
As cadeias alfa não pareadas se precipitam no interior dos precursores eritrocitários, formando inclusões insolúveis. Essas inclusões causam uma variedade de efeitos indesejados, porém a lesão da membrana é a causa proximal da maior parte da patologia eritrocitária. Muitos precursores eritrocitários sucumbem à lesão da membrana e sofrem apoptose. Isso tudo acarreta uma eritropoese ineficaz, e os eritrócitos liberados sobrem sequestro esplênico e hemólise extravascular.
Qual a consequência do estímulo eritropoiéticco na beta-talassemia grave?
O estímulo provoca hiperplasia eritroide maciça na medula óssea e hematopoiese extramedular intensa.
Onde ocorre a hematopoese extramedular na beta-talassemia? Qual a consequência disso?
A hematopoiese extramedular envolve o fígado, o baço e os linfonodos, e em casos extremos, produz massas extraósseas no tórax, abdome e na pelve. Isso faz com que os progenitores eritroides roubem nutrientes dos tecidos já em privação de oxigênio, causando caquexia grave em pacientes não tratados.
Como a eritropoese ineficaz causa aumento da absorção de ferro?
A eritropoese ineficaz suprime os níveis circulantes de hepcidina.
Qual problema dos baixos níveis de hepcidina (+transfusões de ferro repetidas)?
Combinados, causam uma sobrecarga de ferro intensa, exceto quando medidas preventivas são tomadas.
Quais são as duas síndromes clínicas possíveis na beta-talassemia?
Beta-talassemia menor e beta-talassemia maior.
O que é a beta-talassemia minor?
Heterozigotos com um gene de beta-talassemia e outro gene normal (B+/B ou B0/B), geralmente apresenta uma anemia microcítica assintomática leve.
O que é a beta-talassemia major?
Indivíduos com dois alelos de beta-talassemia (b+/b+ ou b+/b0 ou b0/b0) apresentando uma anemia grave, dependente de tranfusão.
O que é a beta-talassemia intermédia?
Inclui variantes mais leves de b+/b+ ou b+/b0 e formas incomuns de beta-talassemia heterozigota.
Onde é mais frequente a beta-talassemia major?
Países do mediterrâneo, partes da África e Sudoeste Asiático.
Quando se manifesta a beta-talassemia major?
6 a 9 meses após o nascimento.
Quais são os níveis de Hb em pacientes não transfundidos (na beta-talassemia major)?
3 a 6mg/dL.
Como estão compostos os eritrócitos na beta-talassemia major?
Podem apresentar ausência completa de HbA (b0/b0) ou conter pequenas quantidades (b+/b+ ou b+/b0) e apresentam HbF, que está acetuadamente elevada. Níveis de HbA2 são normais ou baixos, podendo estar elevados.
Quais são as características morfológicas da anemia da beta-talassemia?
Anisocitose, Poiquilocitose, microcitose e hipocromia. Células em alvo, pontilhado basófilo e eritrócitos fragmentados também são comuns. Há reticulocitose e normoblastos.
Por que há normoblastos (precursores nucleados pouco hemoglobinizados) no sangue periférico - na beta-talassemia maior?
Os normoblastos são observados como resultado da eritropoiese de “estresse” e liberação anormal de locais de hematopoiese extramedular.
Como estão os ossos na beta-talassemia maior?
Em pacientes não transfundidos, ocorre uma expansão notável da medula óssea hematopoieticamente ativa. Nos ossos da face e do crânio, o rápido crescimento da medula óssea causa erosão do osso cortical existente e induz a formação de novo osso, originando um aspecto de “corte de cabelo militar” ao raio X.
Como está o baço na beta-talassemia maior?
Tanto a hiperplasia fagocitária quando a hematopoiese
extramedular contribuem para o aumento do baço, que pode pesar até 1500g.
Quais órgãos são afetados pela hematopoiese extramedular na beta-talassemia maior?
O fígado e os linfonodos, a medula óssea e o baço.
Qual a consequência da sobrecarga de ferro?
Hemossiderose e hemocromatose secundária. Isso leva a deposição de ferro nos órgãos, principalmente coração, fígado e pâncreas.
Qual prognóstico de crianças com beta-talassemia maior?
O curso clínico é breve, exceto quando transfusões de sangue são administradas. Crianças não tratadas sofrem de retardo do crescimento e morrem em idade precoce pelos efeitos da anemia.
Qual consequência física nos pacientes beta-talassêmicos maiores que sobrevivem?
Os ossos do maxilar e outras proeminências ósseas são aumentados e distorcidos. Hepatoesplenomegalia geralmente está presente.
Qual tratamento de pacientes beta-talassêmicos maior?
Transfusões sanguíneas e quelantes de ferro –> permite sobreviver até a terceira década de vida.
Qual tratamento definitivo de pacientes com beta-talassemia maior?
Transplante de Medula óssea.
Como é a morfologia da beta-talassemia menor?
Anemia leve, hipocrômica, microcítica, pontilhado basófilo e células em alvo.
Qual importância do reconhecimento do traço de beta-talassemia?
- Diferenciação da anemia microcítica hipocrômica da deficiência de ferro; 2. Aconselhamento genético.
Qual importância do reconhecimento do traço de beta-talassemia?
- Diferenciação da anemia microcítica hipocrômica da deficiência de ferro; 2. Aconselhamento genético.
Qual a causa da Alfa-talassemia?
Deleções herdadas e resultam em síntese reduzida ou ausente das cadeias de alfa-globina.
Qual problema da alfa-talassemia?
A anemia se origina tanto de uma ausência de hemoglobina adequada quanto dos efeitos do excesso de cadeias não alfa não pareadas.
O que é hemoglobina de Bart?
Recém-nascidos com alfa-talassemia, o acúmulo de cadeias de gama-globina não pareadas forma tetrâmeros gama4, conhecidos como hb de Bart.
O que é HbH?
Em crianças mais velhas e adultos, o excesso de cadeias beta-globina forma tetrâmeros beta-4, conhecidos como HbH.
Quais são as síndromes clínicas da alfa-talassemia?
Portadores silenciosos, traço de alfa-talassemia, doença de Hbh e Hidropsia Fetal.
O que causa e qual é a clínica do Estado de Portador Silencioso na alfa-talassemia?
É causada pela deleção de um único gene de alfa-blogina, que causa uma redução pouco detectável na síntese de cadeia de alfa-globina. Esses pacientes são assintomáticos mas apresentam discreta microcitose.
O que causa e qual a clínica do Traço de Alfa-talassemia?
Causado pela deficiência de dois genes de alfa-globina, sendo de apenas um cromossomo (asiáticos) ou da deleção de cada um de dois cromossomos (africanos). Os dois genótipos são clinicamente iguais (microcitose, anemia mínima ou ausente e ausência de sinais físicos anormais, com níveis de HbA2 normais ou baixos) porém implicam em herdeiros diferentes, sendo os herdeiros dos asiáticos mais graves –> podendo desenvolver hidropsia fetal ou HbH.
O que causa e qual a clínica da Doença da Hemoglobina H?
Causada pela deleção de três genes de alfa-globina, é mais comum em populações asiáticas. Há formação de hemoglobinas de Bart, que possuem extrema afinidade pelo oxigênio, causando hipóxia dos tecidos desproporcional ao nível de Hb. A HbH está propensa à oxidação, causando sua precipitação e formação de inclusões intracelulares que promovem o sequestro eritrocitário e a fagocitose no baço. Anemia moderadamente grave.
O que causa e qual a clínica da Hidropsia Fetal?
Deleção dos quatro genes de alfa-globina. As cadeias de gama-globina em excesso formam tetrâmeros que possuem uma afinidade tão elevada pelo oxigênio que fornecem pouca quantidade para os tecidos.
