Stabilisateurs de l'humeur

Question 1

Quelles sont les 4 conditions pour un thymostabilisateur idéal?

Answer 1

1. Efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
2. Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
3. Diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
4. Non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni acélération des cycles

Question 2

Quels sont les différents types de thymorégulateur ? (4)

Answer 2

a. Lithium/Lithane, Carbolith, lithium SR
b. Anticonvulsivants (Acide valproique sous forme de divalproex de sodium (Epival))
c. Nouveaux convulsivants
d. Antipsychotiques (en monothérapie ou en adjuvant)

Question 3

Histoire du Lithium

Answer 3

1859: traitement de la goutte
1886: prophylaxie de dépression
1940: substitut de Na – toxicité
1950: anti maniaque (Cade, Schou)
1970/74: manie/prophylaxie bipolaire

Question 4

Mécanisme d’action du lithium

Answer 4

Mécanisme plus ou moins connu
Hypothèses
- Modification pré-synaptique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
- Inhibition du système de second messager
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire

Question 5

Pharmacocinétique du lithium

Answer 5

Absorption bonne et rapide
Pas de métabolisme hépatique
Élimination rénale à 95%
T1/2 d'élimination 8 à 35 hrs
État d'équilibre atteint après 5 à7 jours

Question 6

Indications du lithium (3)

Answer 6

• Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
  
  • Manie aigue; 1ère ligne de traitement
  • Phase dépressive; 1ère ligne MAB type 1 mais 2e en MAB type II
  • Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II
• Trouble schizoaffectif
  
  • En addition au traitement antipsychotique
  • Certains schizophrènes non affectifs chroniques
• Dépression unipolaire
  - Potentialisation chez patients résistants

Question 7

Facteurs prédicteurs de bonne réponse (4)

Answer 7

• Manie pure, classique (60-80% de réponse) – sans symptôme dépressif concomitant
• Séquence: manie – depression – euthymie
• Réponse antérieure au lithium +
• Histoire familiale de bonne réponse au lithium

Question 8

Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse (6)

Answer 8

• Cycle rapide (plus de épisodes/année) –20-30% réponse
• Épisode mixte = 30-40% de réponse
• Séquence : dépression – manie – euthymie
• Abus de drogue ou alcool
• Manie psychotique
• Plus de 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium

Question 9

Contre-indications du lithium (1)

Answer 9

Insuffisance rénale

Question 10

Effets secondaire du lithium (système)

Answer 10

Neurologique
Gastro-intestinaux
Cardiaque
Dermatologique
Endocrino
Rénal

Question 11

Posologie du lithium

Answer 11

Début : 300 mg BID à TID
Aigue : 900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.8-1.2
Maintien : 600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8, idéalement jamais moins que 0.5 umol/L

Question 12

Lithémie (Quand?)

Answer 12

Doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
Concentration aux creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Question 13

Suivi du lithium

Answer 13

Lithémie
TSH
Ions
Urée/créat
FSC
Suivi métabolique (poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique)

Question 14

Caractéristiques des anticonvulsivants

Answer 14

• Utilisation suite à l’observation des sx psychiatriques chez des patients avec épilepsie temporale
• Kindling
• Efficacité différente selon les phases de la maladie
• Dosage et monitoring sérique pour certains
• Tératogénie

Question 15

Mécanisme d’action de l’acide valproïque

Answer 15

Activité gabaergique

Blocage canaux sodiques : baisse le potentiel d’action

Question 16

Indications acide valproïque

Answer 16

Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
   - Manie aigue ; 1ère ligne de tx
    - Phase mixte
    - Non réponse au lithium
     -Cyclerapide
     - Prophylaxie ; 1ère ligne
Anticonvulsivant
Prophylaxie de la migraine

Question 17

Contre-indications d’acide valproïde

Answer 17

Insuffisance hépatique

Question 18

Effets secondaires de l’acide valproïde (système) (6)

Answer 18

Gastro
Hépatique
Neuro
Dermatologique
Hématologiques
Endocriniens

Question 19

Posologie acide valproïde

Answer 19

 Début : 250 mg BID à TID
 Personne âgée débuter à 125 mg BID
  250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L
 Soit environ 750 à 3000 mg/jou

Question 20

Quand faire épivalémie?

Answer 20

À l’état d’équilibre soir au moins 4 jours après le début ou modification de la dose
Concentration au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Question 21

Suivi de l’acide valproïdque (2)

Answer 21

Épivalémie

Bilan hépatique

Question 22

Est-ce que l’acide valproïque donne des interactions médicamenteuse?

Answer 22

Oui

Question 23

Indications de la carbamazépine (3)

Answer 23

Maladie bipolaire selon CANMAT
 Manie aigue ; 2e ligne de tx
 Non réponse au lithium
 Cyclerapide
 Prophylaxie;2eligne

Anticonvulsivant

Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau

Question 24

Effets secondaire carbazépine (par système)

Answer 24

Gastro
Hépatique
Neuro
Dermatologique
Hémato
Endocriniens

Question 25

Quel est l’indication de l’oxycarbazépine?

Answer 25

Anticonvulsivant

Question 26

Vrai ou faux? L’oxycarbazépine a moins d’effets secondaires que la carbamazépine.

Answer 26

Vrai sauf + d’hyponatrémie

Question 27

Effets secondaire oxycarbazépine (par système)

Answer 27

Gastro
Hépatique
Dermatologique
Neuro
Hémato (rare)
Endocriniens

Question 28

Est ce que l’oxycarbazépine peut être dosé dans le sang?

Answer 28

Non, pas de dosage plasmique

Question 29

Indications de lamotrigine

Answer 29

Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
 Dépression MAB type I ou II ; 1ère ligne
 Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive ; 1ère ligne  NON recommandé en traitement de la manie aigue

Anticonvulsivant

Question 30

Est-ce lamotrigine est bien toléré?

Answer 30

Oui mais quelques effets secondaires bénins et peu fréquent

Question 31

Quel est l’ effet secondaire potentiellement dangereux de lamotrigine?

Answer 31

Syndrome de Steven-Johnson (nécrologe épidermique toxique)

Question 32

Recommendation posologique de lamotrigine

Answer 32

Ne pas dépasser la dose initiale de lamotrigine, ni l’augmentation posologique graduelle qui sont recommandées sinon fréquence accrue de réactions dermatologiques graves

Question 33

Est ce que lamotrigine peut être dosé dans le sang?

Answer 33

Possible mais peu d’implication clinque