Sistemas efetores e parte inicial Flashcards
Diferença de medicamentos de ação local e de ação geral
Medicamentos de ação geral (obrigatoriamente o fármaco tem que ser liberado na grande circulação sistêmica – sangue e linfa)
-Medicamentos de ação local (o fármaco tem que ser liberado no local que o local da ação sem a necessidade de atingir a grande circulação) Ex: anestésico local, medicamentos tópicos, anticoncepcional
Qual a função da CYP?
: metabolizar (tornar o fármaco mais hidrofílico e hidrossolúvel para ser eliminado com mais facilidade no sistema renal independentemente do tipo de reação
Quais exemplos de fármacos que não se ligam a receptores?
Diuréticos osmóticos – Manitol Laxante - metilcelulose Acidificantes e alcalinizantes urinarios - bicarbonato de sodio, Anestesicos gerais Antissépticos locais - iodo Adsorvente - carvão ativado Antiacidos Quelantes - EGTA
Quais os exemplos de alvos enzimáticos?
Anticolinesterásicos – neostigmina e edrofônio
Antibacterianos – penicilina e cefalosporinas
Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) – captopril
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Antidepressivos – inibidores da monoaminooxidade (IMAO) – fenelzina, tranilcipromina
Exemplos de alvos em proteínas carreadoras
Bloqueadores da captação de NA – anfetaminas
Bloqueadores da captação da NA e ADR – cocaína
Interferem com o cotransporte de NA+, K+, 2Cl- - furosemida
Exemplos de alvos em ácidos nucleicos
Antibióticos: tetraciclina - bacteriostatico - ribossomo
Antineoplásicos: metotrexato
Exemplos de alvos em canais iônicos
Anestésicos locais – lidocaína (Para perder a sensibilidade do corpo, vou injetar no local que interceda o nervo e coloca a anestesia que bloqueia os canais de sódio, não havendo mais propagação de despolarização)
Hipoglicemiantes orais – sulfonilureias - bloqueadores de canal de potássio sensível ao ATP (Diabetes tipo 2 (forma a insulina, mas não secreta) tem uma relação ATP/ADP é baixa, ATP não disponível não sensibiliza o canal de k+ sensível ao ATP, pois a glicose está mais no sangue do que na célula, sendo assim não se forma ATP porque tem produz essa energia é a mitocôndria que está DENTRO da célula, e não no sangue.)
Anti-hipertensivos vasodilatadores – di-hidropiridina - bloqueadores de canal de cálcio dependente de voltagem (A pressão cai quando bloqueia os canais de cálcio porque promove vasodilatação pela diminuição da RVP)
Qual a diferença entre bomba e canal?
Bomba é contra o gradiente de concentração e não tem poro. Canal é a favor do gradiente de concentração
e tem poro
Quais as concentrações de sais na celula?
- Na+ fora
- Ca+ fora
- Cl- fora
- K+ dentro
Características de um receptor ionotropico
A membrana despolariza ou hiperpolariza para gerar uma resposta
não precisa de segundo mensageiro pois a molécula se liga diretamente
São estruturas abertos por ligantes (ex: acetilcolina)
Diferença de receptor metabotropico e GPCR
Receptor ionotrópico não precisa de segundo mensageiro pois a molécula se liga diretamente (precisa de despolarização e hiperpolarização – depende da molécula) e o Metabotrópico precisa formar um segundo mensageiro para sinalizar a molécula se ligar com o receptor
Caracteristicas de um receptor metabotropico
• O receptor com 7 segmentos transmembranas alfa-hélices
• Acoplado a proteína G (transdutores biológicos). Regulam a abertura e o fechamento
das vias de sinalização celular mediada por hormônios. Tem uma subunidade alfa, beta e gama.
O que é um segundo mensageiro?
Segundo mensageiros é uma molécula gerada sinalizadora ativada por uma via de sinalização (tem função de levar a informação)
Caracteristicas e diferenças do receptor NMDA/AMPA/Kainato
NMDA é ativado por Asp Glu, é mais permeável ao Ca+2 e tem abertura mais lenta
AMPA pe ativado por Asp e Glu, mais permeável ao Na+, abertura mais rápida
KAINATO é Ativado por Asp e Glu, mais permeável ao Ca+2 e fica no neurônio pré sinaptico
Mecanismo de memoria aprendizado
Potenciação a longo prazo – para o NMDA ser ativado, precisa do AMPA antes. NT libera glutamato se liga ao AMPA, há uma despolarização sustentada, gerando uma resposta excitatório, e NMDA ativado também pelo glutamato, despolariza repetidamente, faz com que a despolarização causada pelo AMPA retira o Mg+ do NMDA e o Ca+ entre na célula, ativando os alvos intracelulares (ex: proteína cinase C)
Quais os ligantes do receptor do GABAa?
Benzadiazepinico
GABA
Esteroides
Esteroides
Porque há um efeito cinderela se misturar álcool e barbitúrico?
porque Etanol e benzodiazepínicos são moduladores alostéricos positivos desse canal, ou seja, potencializa o influxo de cloreto (efeito de sedação, analgesia)
os dois atuam no mesmo receptor GABAa, potencializa muito mais os efeitos hiperpolarizantes do receptor do que cada um sozinho
Ação das anfetaminas
Estas ações resultam tanto da inibição da recaptação dos neurotransmissores como da inibição da enzima monoamino oxidase (MAO) tendo efeito estimulante no SNC
Mecanismo de ação dos barbiturios/benzadiazepinico
Fenilbarbital: principal barbitúrico (só de ação dos barbitúricos é semelhante ao dos Benzodiazepínicos, atuam aumentando a atividade do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico – GABA, que induz a inibição do Sistema Nervoso Central (SNC), causando a sedação)
Qual o substrato da ciclase de adenilil?
ATP
Qual o substrato da PLC?
PIP2
Qual o substrato da PLD?
fosfatidilcolina
Qual o segundo mensageiro da ciclase de adenilil?
AMPc
Qual o segundo mensageiro da PLC?
DAG, IP3, Ca+
Qual o segundo mensageiro da PLD?
Acido fosfatídico e DAG
Como se dá a ativação da proteina G?
Ativação = Quando o agonista se liga ao receptor GPCR, força uma mudanca conformacional desse receptor, vai atrai a proteína G para a terceira alça intracelular, a proteína G vai mudar de conformação para expor o sítio de ligação para o GTP, e por o GTP ser maior que o GDP pela sua composição química, causa um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP ligada do dímero beta-gama
O que desencadeou foi a ligação do agonista ao receptor e não o GTP ligado na subunidade alfa
Como se dá a desativação da proteina G?
Desativação: se dá pela capacidade que a subunidade alfa tem de ter atividade GTPasica intrínseca (ou seja, quando a subunidade alfa GTP ativa, em sequência após milissegundos ela começa a degradar esse GTP, ocorrendo uma hidrólise, ficando alfa- GDP ligado, não havendo mais impedimento estérico e fica favorável a associação de alfa- GDP ligado e dímero beta-gama
Mecanismo de tolerancia medicamentosa
GRK – (cinase de receptor acoplado a proteína G) – um GRK específico é a BAK (cinase adrenérgico beta) = paciente com asma que toma muito medicamento, ele não vai fazer efeito mais porque o receptor estará constantemente ativado e vai recrutar as GRKs, na qual elas fosforilam em dois sítios os receptores associados a proteína G, para realizar o processo de internalização/endocitose do receptor de membrana, com o agonista e o fosfato ligado, e tem dois caminhos (vai pra o lisossomo para ser degradada ou pode sofrer reciclagem e ser reapresentado a membrana). Logo, esse tempo que o receptor deixou de estar na membrana, o fármaco não tem o seu efeito mais.
Cite todos os receptores beta e em qual sistema ele se acopla
Beta1 - Gs - coração
Beta2 - Gs - musculo liso
Beta3 - Gs - lipolise
Cite todos os receptores alfa e em qual sistema ele se acopla
Alfa1 - Gq/11 - coração,pulmão, figado, rim
Alfa2 - Gi/o - figado, rim, sistema nervoso
Cite todos os receptores muacarinicos e em qual sistema ele se acopla
M1 - Gq/11 - sistema nervoso e intestino
M2 - Gi/o - coração
M3 - Gq/11 - musculo liso
Mecanismo: Adr como taquicardia
A adrenalina se liga a um receptor B1 na célula cardíaca (coração), acoplado a Gs, atraindo essa proteína para a terceira alça do receptor, havendo uma mudança conformacional, na qual vai mudar de conformação para a subunidade alfa perder a afinidade pelo GDP e se ligar ao GTP, causando um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP do dímero beta-gama, ficando a proteína Gs ativa. A alfa-GTP ligada ativa a adenilil ciclase e hidrolisa o ATP em AMPc, que irá ativar a PKA. A PKA vai fosforilar e ativar o canal de cálcio dependente de voltagem, fazendo com que entre cálcio dentro da célula, A PKA ativa vai fosforilar e ativar os canais de potássio, despolarizando a célula, o canal de cálcio dependente de voltagem é ativo e entra cálcio dentro da célula, fosforila e ativa, aumentando a concentração de cálcio intracelularmente, se ligando ao complexo 4Ca+2-calmodulina, se ligando a cadeia leve da miosina, havendo contração e tendo o efeito de taquicardia no coração.
Mecanismo: Ach como braquicardia
A acetilcolina se liga a um receptor M2 na célula cardíaca (coração), acoplado a Gi/o, atraindo essa proteína para a terceira alça do receptor, havendo uma mudança conformacional, na qual vai mudar de conformação para a subunidade alfa perder a afinidade pelo GDP e se ligar ao GTP, causando um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP do dímero beta-gama, ficando a proteína Gi/o ativa. A alfa-GTP-Gi ligada inibe a adenilil ciclase e não hidrolisa o ATP em AMPc, que não irá ativar a PKA. A PKA inativa vai fosforilar e inativar os canais de potássio, hiperpolarizando a célula, o canal de cálcio dependente de voltagem não é ativo e não entra cálcio dentro da célula, fosforila e inativa, diminuindo a concentração de cálcio intracelularmente, não se ligando ao complexo 4Ca+2-calmodulina, não se ligando a cadeia leve da miosina, não havendo contração e tendo o efeito de braquicardia no coração.
Quais as ações do dímero beta gama?
- Estimulação da fosfolipase Ca+2
- Estimulação de canais de K+
- Inibição de canais de Ca 2+
- Estimulação da fosfolipase A 2 (PLA 2)
Papel fisiologico do AMPc?
- Relaxamento músculo liso
- Contração músculo cardíaco (cronotropismo e inotropismo positivos)
- Excitatório de neurônios sensoriais do olfato e da dor
Quais os alvos da PKC?
- Canal de cálcio dependente de voltagem
- Canal de potássio
- Trocador de sódio/cálcio
- Bomba de cálcio da membrana
- MLCK
- SERCA (Bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático
- Receptor de IP3
- PMCA
- *Fosfolambam
quais as formas de relaxamento pela Gi/o via ciclase de adenilil?
- Canal de potássio, hiperpolariza e não ativa canal de cálcio dependente de voltagem
- Pka inibe os canais de cálcio dependente de voltagem
- Pka inibe cálcio ATPase da membrana plasmática – joga cálcio pra fora
- Ativa a SERCA e bombe cálcio pra dentro do reticulo
- Pka ativa trocador de sódio/cálcio
- Pka inibir a MLCK – fosforila e não complexa com cálcio calmodulina
Mecanismo: Adr como vasoconstrictor
A adrenalina se liga a um receptor alfa1 nos endotélio dos vasos sanguíneos, acoplado a Gq/11, atraindo essa proteína para a terceira alça do receptor, havendo uma mudança conformacional, na qual vai mudar de conformação para a subunidade alfa perder a afinidade pelo GDP e se ligar ao GTP, causando um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP do dímero beta-gama, ficando a proteína Gq/11 ativa. A proteína G vai ativar a fosfolipase C, quebrando PIP2 em DAG e IP3. O IP3 vai se ligar nos receptores de IP3, liberando cálcio para o citosol. Calcio se liga nos receptores de Ryanodina, liberando mais cálcio. O complexo DAG-Ca+2-PKC na membrana ativa a PKC. PKC ativa, vai modular positivamente os canais de cálcio dependente de voltagem, liberando mais cálcio, que vai se ligar no complexo 4-Ca+2 Calmodulina, se ligando na MLCK, vai fosforilar as cadeias leves da miosina que junto com a actina, provoca contração
Quais os alvos da PKC?
- Ativa canais de cálcio
- Ativa MAPK
- Ativa PLD - Feedback positivo para produção de DAG
- PLA2 - Feedback positivo para produção de eicosanoides
- PLCb Feedback negativo para GPCRs
Quais as ações do dímero beta gama?
- Estimulação da fosfolipase Ca+2
- Estimulação de canais de K+
- Inibição de canais de Ca 2+
- Estimulação da fosfolipase A 2 (PLA 2)
Qual o papel fisiologico da PKC?
- Contração muscular lisa
- Geração de mensageiros secundários lipídicos (eicosanoides)
- Crescimento celular
Quais os receptores histaminicos e o sistema que ele acopla?
- H1: músculo liso, endotélio vascular (Gq/11 – PLCβ1) - musculo liso, bronquios e endotelio
- H2: (Gs - AC) músculo cardíaco, músculo liso vascular
Qual a regra dos receptores histaminicos nos vasos de pequeno e grande calibre?
Pequeno Calibre • H1-células endoteliais - NO e PGI2 • H2 - músculo liso – aumenta cAMP Grande calibre • H1 músculo liso vascular – aumenta Ca2++
