Sistemas efetores e parte inicial

Question 1

Diferença de medicamentos de ação local e de ação geral

Answer 1

Medicamentos de ação geral (obrigatoriamente o fármaco tem que ser liberado na grande circulação sistêmica – sangue e linfa)
-Medicamentos de ação local (o fármaco tem que ser liberado no local que o local da ação sem a necessidade de atingir a grande circulação) Ex: anestésico local, medicamentos tópicos, anticoncepcional

Question 2

Qual a função da CYP?

Answer 2

: metabolizar (tornar o fármaco mais hidrofílico e hidrossolúvel para ser eliminado com mais facilidade no sistema renal independentemente do tipo de reação

Question 3

Quais exemplos de fármacos que não se ligam a receptores?

Answer 3

Diuréticos osmóticos – Manitol 
Laxante - metilcelulose
Acidificantes e alcalinizantes urinarios - bicarbonato de sodio, 
Anestesicos gerais
Antissépticos locais - iodo
Adsorvente - carvão ativado
Antiacidos
Quelantes - EGTA

Question 4

Quais os exemplos de alvos enzimáticos?

Answer 4

Anticolinesterásicos – neostigmina e edrofônio
Antibacterianos – penicilina e cefalosporinas
Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) – captopril
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Antidepressivos – inibidores da monoaminooxidade (IMAO) – fenelzina, tranilcipromina

Question 5

Exemplos de alvos em proteínas carreadoras

Answer 5

Bloqueadores da captação de NA – anfetaminas
Bloqueadores da captação da NA e ADR – cocaína
Interferem com o cotransporte de NA+, K+, 2Cl- - furosemida

Question 6

Exemplos de alvos em ácidos nucleicos

Answer 6

Antibióticos: tetraciclina - bacteriostatico - ribossomo

Antineoplásicos: metotrexato

Question 7

Exemplos de alvos em canais iônicos

Answer 7

Anestésicos locais – lidocaína (Para perder a sensibilidade do corpo, vou injetar no local que interceda o nervo e coloca a anestesia que bloqueia os canais de sódio, não havendo mais propagação de despolarização)
Hipoglicemiantes orais – sulfonilureias - bloqueadores de canal de potássio sensível ao ATP (Diabetes tipo 2 (forma a insulina, mas não secreta) tem uma relação ATP/ADP é baixa, ATP não disponível não sensibiliza o canal de k+ sensível ao ATP, pois a glicose está mais no sangue do que na célula, sendo assim não se forma ATP porque tem produz essa energia é a mitocôndria que está DENTRO da célula, e não no sangue.)
Anti-hipertensivos vasodilatadores – di-hidropiridina - bloqueadores de canal de cálcio dependente de voltagem (A pressão cai quando bloqueia os canais de cálcio porque promove vasodilatação pela diminuição da RVP)

Question 8

Qual a diferença entre bomba e canal?

Answer 8

Bomba é contra o gradiente de concentração e não tem poro. Canal é a favor do gradiente de concentração
e tem poro

Question 9

Quais as concentrações de sais na celula?

Answer 9

• Na+ fora
• Ca+ fora
• Cl- fora
• K+ dentro

Question 10

Características de um receptor ionotropico

Answer 10

A membrana despolariza ou hiperpolariza para gerar uma resposta
não precisa de segundo mensageiro pois a molécula se liga diretamente
São estruturas abertos por ligantes (ex: acetilcolina)

Question 11

Diferença de receptor metabotropico e GPCR

Answer 11

Receptor ionotrópico não precisa de segundo mensageiro pois a molécula se liga diretamente (precisa de despolarização e hiperpolarização – depende da molécula) e o Metabotrópico precisa formar um segundo mensageiro para sinalizar a molécula se ligar com o receptor

Question 12

Caracteristicas de um receptor metabotropico

Answer 12

• O receptor com 7 segmentos transmembranas alfa-hélices
• Acoplado a proteína G (transdutores biológicos). Regulam a abertura e o fechamento
das vias de sinalização celular mediada por hormônios. Tem uma subunidade alfa, beta e gama.

Question 13

O que é um segundo mensageiro?

Answer 13

Segundo mensageiros é uma molécula gerada sinalizadora ativada por uma via de sinalização (tem função de levar a informação)

Question 14

Caracteristicas e diferenças do receptor NMDA/AMPA/Kainato

Answer 14

NMDA é ativado por Asp Glu, é mais permeável ao Ca+2 e tem abertura mais lenta
AMPA pe ativado por Asp e Glu, mais permeável ao Na+, abertura mais rápida
KAINATO é Ativado por Asp e Glu, mais permeável ao Ca+2 e fica no neurônio pré sinaptico

Question 15

Mecanismo de memoria aprendizado

Answer 15

Potenciação a longo prazo – para o NMDA ser ativado, precisa do AMPA antes. NT libera glutamato se liga ao AMPA, há uma despolarização sustentada, gerando uma resposta excitatório, e NMDA ativado também pelo glutamato, despolariza repetidamente, faz com que a despolarização causada pelo AMPA retira o Mg+ do NMDA e o Ca+ entre na célula, ativando os alvos intracelulares (ex: proteína cinase C)

Question 16

Quais os ligantes do receptor do GABAa?

Answer 16

Benzadiazepinico
GABA
Esteroides
Esteroides

Question 17

Porque há um efeito cinderela se misturar álcool e barbitúrico?

Answer 17

porque Etanol e benzodiazepínicos são moduladores alostéricos positivos desse canal, ou seja, potencializa o influxo de cloreto (efeito de sedação, analgesia)
os dois atuam no mesmo receptor GABAa, potencializa muito mais os efeitos hiperpolarizantes do receptor do que cada um sozinho

Question 18

Ação das anfetaminas

Answer 18

Estas ações resultam tanto da inibição da recaptação dos neurotransmissores como da inibição da enzima monoamino oxidase (MAO) tendo efeito estimulante no SNC

Question 19

Mecanismo de ação dos barbiturios/benzadiazepinico

Answer 19

Fenilbarbital: principal barbitúrico (só de ação dos barbitúricos é semelhante ao dos Benzodiazepínicos, atuam aumentando a atividade do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico – GABA, que induz a inibição do Sistema Nervoso Central (SNC), causando a sedação)

Question 20

Qual o substrato da ciclase de adenilil?

Answer 20

ATP

Question 21

Qual o substrato da PLC?

Answer 21

PIP2

Question 22

Qual o substrato da PLD?

Answer 22

fosfatidilcolina

Question 23

Qual o segundo mensageiro da ciclase de adenilil?

Answer 23

AMPc

Question 24

Qual o segundo mensageiro da PLC?

Answer 24

DAG, IP3, Ca+

Question 25

Qual o segundo mensageiro da PLD?

Answer 25

Acido fosfatídico e DAG

Question 26

Como se dá a ativação da proteina G?

Answer 26

Ativação = Quando o agonista se liga ao receptor GPCR, força uma mudanca conformacional desse receptor, vai atrai a proteína G para a terceira alça intracelular, a proteína G vai mudar de conformação para expor o sítio de ligação para o GTP, e por o GTP ser maior que o GDP pela sua composição química, causa um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP ligada do dímero beta-gama O que desencadeou foi a ligação do agonista ao receptor e não o GTP ligado na subunidade alfa

Question 27

Como se dá a desativação da proteina G?

Answer 27

Desativação: se dá pela capacidade que a subunidade alfa tem de ter atividade GTPasica intrínseca (ou seja, quando a subunidade alfa GTP ativa, em sequência após milissegundos ela começa a degradar esse GTP, ocorrendo uma hidrólise, ficando alfa- GDP ligado, não havendo mais impedimento estérico e fica favorável a associação de alfa- GDP ligado e dímero beta-gama

Question 28

Mecanismo de tolerancia medicamentosa

Answer 28

GRK – (cinase de receptor acoplado a proteína G) – um GRK específico é a BAK (cinase adrenérgico beta) = paciente com asma que toma muito medicamento, ele não vai fazer efeito mais porque o receptor estará constantemente ativado e vai recrutar as GRKs, na qual elas fosforilam em dois sítios os receptores associados a proteína G, para realizar o processo de internalização/endocitose do receptor de membrana, com o agonista e o fosfato ligado, e tem dois caminhos (vai pra o lisossomo para ser degradada ou pode sofrer reciclagem e ser reapresentado a membrana). Logo, esse tempo que o receptor deixou de estar na membrana, o fármaco não tem o seu efeito mais.

Question 29

Cite todos os receptores beta e em qual sistema ele se acopla

Answer 29

Beta1 - Gs - coração Beta2 - Gs - musculo liso Beta3 - Gs - lipolise

Question 30

Cite todos os receptores alfa e em qual sistema ele se acopla

Answer 30

Alfa1 - Gq/11 - coração,pulmão, figado, rim | Alfa2 - Gi/o - figado, rim, sistema nervoso

Question 31

Cite todos os receptores muacarinicos e em qual sistema ele se acopla

Answer 31

M1 - Gq/11 - sistema nervoso e intestino M2 - Gi/o - coração M3 - Gq/11 - musculo liso

Question 32

Mecanismo: Adr como taquicardia

Answer 32

A adrenalina se liga a um receptor B1 na célula cardíaca (coração), acoplado a Gs, atraindo essa proteína para a terceira alça do receptor, havendo uma mudança conformacional, na qual vai mudar de conformação para a subunidade alfa perder a afinidade pelo GDP e se ligar ao GTP, causando um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP do dímero beta-gama, ficando a proteína Gs ativa. A alfa-GTP ligada ativa a adenilil ciclase e hidrolisa o ATP em AMPc, que irá ativar a PKA. A PKA vai fosforilar e ativar o canal de cálcio dependente de voltagem, fazendo com que entre cálcio dentro da célula, A PKA ativa vai fosforilar e ativar os canais de potássio, despolarizando a célula, o canal de cálcio dependente de voltagem é ativo e entra cálcio dentro da célula, fosforila e ativa, aumentando a concentração de cálcio intracelularmente, se ligando ao complexo 4Ca+2-calmodulina, se ligando a cadeia leve da miosina, havendo contração e tendo o efeito de taquicardia no coração.

Question 33

Mecanismo: Ach como braquicardia

Answer 33

A acetilcolina se liga a um receptor M2 na célula cardíaca (coração), acoplado a Gi/o, atraindo essa proteína para a terceira alça do receptor, havendo uma mudança conformacional, na qual vai mudar de conformação para a subunidade alfa perder a afinidade pelo GDP e se ligar ao GTP, causando um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP do dímero beta-gama, ficando a proteína Gi/o ativa. A alfa-GTP-Gi ligada inibe a adenilil ciclase e não hidrolisa o ATP em AMPc, que não irá ativar a PKA. A PKA inativa vai fosforilar e inativar os canais de potássio, hiperpolarizando a célula, o canal de cálcio dependente de voltagem não é ativo e não entra cálcio dentro da célula, fosforila e inativa, diminuindo a concentração de cálcio intracelularmente, não se ligando ao complexo 4Ca+2-calmodulina, não se ligando a cadeia leve da miosina, não havendo contração e tendo o efeito de braquicardia no coração.

Question 34

Quais as ações do dímero beta gama?

Answer 34

* Estimulação da fosfolipase Ca+2 * Estimulação de canais de K+ * Inibição de canais de Ca 2+ * Estimulação da fosfolipase A 2 (PLA 2)

Question 35

Papel fisiologico do AMPc?

Answer 35

* Relaxamento músculo liso * Contração  músculo cardíaco (cronotropismo e inotropismo positivos) * Excitatório de neurônios sensoriais do olfato e da dor

Question 36

Quais os alvos da PKC?

Answer 36

1. Canal de cálcio dependente de voltagem 2. Canal de potássio 3. Trocador de sódio/cálcio 4. Bomba de cálcio da membrana 5. MLCK 6. SERCA (Bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático 7. Receptor de IP3 8. PMCA 9. *Fosfolambam

Question 37

quais as formas de relaxamento pela Gi/o via ciclase de adenilil?

Answer 37

1. Canal de potássio, hiperpolariza e não ativa canal de cálcio dependente de voltagem 2. Pka inibe os canais de cálcio dependente de voltagem 3. Pka inibe cálcio ATPase da membrana plasmática – joga cálcio pra fora 4. Ativa a SERCA e bombe cálcio pra dentro do reticulo 5. Pka ativa trocador de sódio/cálcio 6. Pka inibir a MLCK – fosforila e não complexa com cálcio calmodulina

Question 38

Mecanismo: Adr como vasoconstrictor

Answer 38

A adrenalina se liga a um receptor alfa1 nos endotélio dos vasos sanguíneos, acoplado a Gq/11, atraindo essa proteína para a terceira alça do receptor, havendo uma mudança conformacional, na qual vai mudar de conformação para a subunidade alfa perder a afinidade pelo GDP e se ligar ao GTP, causando um impedimento estérico e faz uma dissociação entre a subunidade alfa-GTP do dímero beta-gama, ficando a proteína Gq/11 ativa. A proteína G vai ativar a fosfolipase C, quebrando PIP2 em DAG e IP3. O IP3 vai se ligar nos receptores de IP3, liberando cálcio para o citosol. Calcio se liga nos receptores de Ryanodina, liberando mais cálcio. O complexo DAG-Ca+2-PKC na membrana ativa a PKC. PKC ativa, vai modular positivamente os canais de cálcio dependente de voltagem, liberando mais cálcio, que vai se ligar no complexo 4-Ca+2 Calmodulina, se ligando na MLCK, vai fosforilar as cadeias leves da miosina que junto com a actina, provoca contração

Question 39

Quais os alvos da PKC?

Answer 39

* Ativa canais de cálcio * Ativa MAPK * Ativa PLD - Feedback positivo para produção de DAG * PLA2 - Feedback positivo para produção de eicosanoides * PLCb Feedback negativo para GPCRs

Question 40

Quais as ações do dímero beta gama?

Answer 40

* Estimulação da fosfolipase Ca+2 * Estimulação de canais de K+ * Inibição de canais de Ca 2+ * Estimulação da fosfolipase A 2 (PLA 2)

Question 41

Qual o papel fisiologico da PKC?

Answer 41

* Contração muscular lisa * Geração de mensageiros secundários lipídicos (eicosanoides) * Crescimento celular

Question 42

Quais os receptores histaminicos e o sistema que ele acopla?

Answer 42

* H1: músculo liso, endotélio vascular (Gq/11 – PLCβ1) - musculo liso, bronquios e endotelio * H2: (Gs - AC) músculo cardíaco, músculo liso vascular

Question 43

Qual a regra dos receptores histaminicos nos vasos de pequeno e grande calibre?

Answer 43

``` Pequeno Calibre • H1-células endoteliais - NO e PGI2 • H2 - músculo liso – aumenta cAMP Grande calibre • H1 músculo liso vascular – aumenta Ca2++ ```