Sinalização Flashcards
Que formas de sinalização existem?
Existem 5 formas:
-Sinalização dependente de contacto
-Sinalização parácrina
-Sinalização autócrina
-Sinalização sináptica
-Sinalização endócrina
Sinalização dependente de contacto
as moléculas de sinalização extracelular permanecem ligadas à superfície das células e apenas influenciam as células a que se ligam
Sinalização parácrina
as células sinalizadoras secretam mediadores locais, que atuam apenas nas células presentes no mesmo ambiente
Sinalização autócrina
a célula sinalizadora secreta moléculas que atuam sobre si própria
Sinalização sináptica
é característica dos neurónios;
nas sinapses químicas há libertação de neurotransmissores.
Sinalização endócrina
característica das células endócrinas;
estas secretam hormonas para a corrente sanguínea, que vão atuar sobre as células-alvo
O que determina a natureza da resposta?
as proteínas de sinalização intracelular, proteínas efetoras e os genes ativos na célula
Quais as principais classes de recetores?
1- recetores acoplados a canais iónicos
2- recetores acoplados a proteina G
3- recetores acoplados a enzimas
Moléculas de sinalização intracelular
-transmitir o sinal
-Podem ser: 2ºs mensageiros ou comutadores moleculares
2ºs mensageiros
-gerados quando há ativação do recetor, difundindo-se s partir da sua zona de produção para outros locais onde se ligam a proteínas de sinalização ou efetoras
-Ex.: cAMP, Ca2+ e DIG
Comutadores moleculares
-são ativados como resposta a um determinado sinal, retomando ao seu estado original após.
-Ex.: proteínas de ligação a GTP –> GTPases monoméricas e proteína G; e proteínas ativadas/inibidas por fosforilação
Proteínas de ligação a GTP
- possuem atividade intrínseca de GTPases, podendo se inativar a si próprias
- podem ser GTPases monomérias ou proteína G
- são reguladas por GEFs e por proteínas de ativação da GTPase
Como atuam os GEFs?
estimulam a libertação de GDP, permitindo a ligação de GTP, ativando a proteína
Como atuam as proteínas de ativação de GTPases?
aumentam a atividade intrínseca de GTPase da proteína de ligação a GTP, promovendo a hidrólise de GTP em GDP, inativando a proteína
cinase
fosforila
fosfatase
desfosforila
Para que servem os complexos de sinalização celular? Quais existem e como funcionam?
aumentam a especificidade das interações entre moléculas sinalizadoras
1. Proteínas de suporte –> organizam as moléculas de sinalização em complexos de sinalização antes de haver ativação do recetor –> ativação sequencial, rápida e eficaz
2. complexo de sinalização transitório em redor do recetor após a sua ativação –> através da fosforilação da cauda citoplasmática do recetor –> permite a ancoragem de proteínas sinalizadoras
3. Produção de fosfoinositídeos na mb adjacente –> recrutam para a região moléculas sinalizadoras
Sinalização por recetores acoplados à proteína G
- ativação de um GPCR
- alteração da conformação do recetor
- o recetor comporta-se como um GEF levando à alteração da conformação da proteína G
- Abertura do domínio AH da subunidade alfa, promovendo a dissociação de GDP
- Ligação de GTP
- alterações conformacionais que provocam a dissociação da subunidade alfa do recetor by.
como é que o cAMP leva à ativação da PKA?
- Ligação de cAMP às subunidades reguladoras
- Alteração da conformação
- Dissociação das subunidades catalíticas
- Ativação da PKA
Ativação d PKA e transcrição génica
- PKA ativada
- Fosforilação e ativação do CREB
- Recrutamento da CBP
- Ligação a CRE
- Transcrição dos genes ativados por cAMP
Como funciona, de modo geral, a sinalização por recetores tirosina-cinases?
- Interação recetor-ligando
- Dimerização do recetor
- Fosforilação mútua de tirosinas específicas dos domínios citoplasmáticos
- Alteração conformacional
- Ativação dos domínios cinase
Mecanismos de dimerização dos recetores tirosina-cinase
- O próprio ligante é um dímero, promovendo a ligação de 2 recetores.
- O ligante é um monómero que interage com 2 recetores em simultâneo.
- 2 ligantes monoméricos podem interagir independentemente do seu recetor, promovendo a sua dimerização.
Para que serve o sistema módulo MAP-cinase?
a fosforilação das tirosinas e ativação das Ras são rapidamente removidas por fosfastases e GAPS –> resposta de curta duração. Para estimular a proliferação e a diferenciação é necessário transformar esta resposta de curta duração numa resposta de longa duração. Para tal existe a estratégia do sistema módulo MAP-cinase
Módulo MAP-cinase
- Constituído por 3 componentes: Raf, Mek e Erk, estes são sequencialmente fosforilados pela ordem referida;
- Posteriormente, a cinase ERK procede à fosforilação de reguladores da transcrição e outras proteínas cinases.
Quais são as vias comuns entre os GPCR e os recetores TC?
- Proteína G
- PLC
- Grb2
- PI3 cinase
Sinalização por recetores de citocinas
- Recetores para mediadores locais
- Recetores para hormonas
- Dímeros/trímeros –> associados a JAKs (tirosina-cinase) que ativam reguladores de transcrição –> STATs.
- A aproximação da citocina ao recetor promove a aproximação das JAKS, permitindo fosforilação uma da outra –> aumento da atividade cinase –> fosforilam resíduos de tirosina nas caudas dos recetores –> formam locais de ancoragem para as STATs (ligam-se pelo domínio SH2)
- As JAKs fosforilam resíduos de tirosina das STATs –> dissociação das STATs do seu recetor.
- Através do domínio SH2 cada STAT forma um homo/heterodímero com outra STAT –> deslocam-se para o núcleo.
-No núcleo, em combinação com reguladores de transcrição, o dímero associa-se a uma sequência reguladora cis –> estimula a transcrição génica
Recetores serina/treonina-cinase
Tipo 1 e tipo 2 –> homodímeros semelhantes.
TGF-B liga-se a ambos –> aproximação dos domínios das cinases –> complexo tetramérico –> o recetor 2 fosforila o 1 –> este fosforila um regulador de transcrição da família SMAD –> SMAD dissocia-se do recetor e liga-se à Smad4 –> desloca-se para o núcleo –> associação a reguladores de transcrição específicos –> transcrição de genes alvo.
