Sinalização

Question 1

Que formas de sinalização existem?

Answer 1

Existem 5 formas:
-Sinalização dependente de contacto
-Sinalização parácrina
-Sinalização autócrina
-Sinalização sináptica
-Sinalização endócrina

Question 2

Sinalização dependente de contacto

Answer 2

as moléculas de sinalização extracelular permanecem ligadas à superfície das células e apenas influenciam as células a que se ligam

Question 3

Sinalização parácrina

Answer 3

as células sinalizadoras secretam mediadores locais, que atuam apenas nas células presentes no mesmo ambiente

Question 4

Sinalização autócrina

Answer 4

a célula sinalizadora secreta moléculas que atuam sobre si própria

Question 5

Sinalização sináptica

Answer 5

é característica dos neurónios;
nas sinapses químicas há libertação de neurotransmissores.

Question 6

Sinalização endócrina

Answer 6

característica das células endócrinas;
estas secretam hormonas para a corrente sanguínea, que vão atuar sobre as células-alvo

Question 7

O que determina a natureza da resposta?

Answer 7

as proteínas de sinalização intracelular, proteínas efetoras e os genes ativos na célula

Question 8

Quais as principais classes de recetores?

Answer 8

1- recetores acoplados a canais iónicos
2- recetores acoplados a proteina G
3- recetores acoplados a enzimas

Question 9

Moléculas de sinalização intracelular

Answer 9

-transmitir o sinal
-Podem ser: 2ºs mensageiros ou comutadores moleculares

Question 10

2ºs mensageiros

Answer 10

-gerados quando há ativação do recetor, difundindo-se s partir da sua zona de produção para outros locais onde se ligam a proteínas de sinalização ou efetoras

-Ex.: cAMP, Ca2+ e DIG

Question 11

Comutadores moleculares

Answer 11

-são ativados como resposta a um determinado sinal, retomando ao seu estado original após.

-Ex.: proteínas de ligação a GTP –> GTPases monoméricas e proteína G; e proteínas ativadas/inibidas por fosforilação

Question 12

Proteínas de ligação a GTP

Answer 12

• possuem atividade intrínseca de GTPases, podendo se inativar a si próprias
• podem ser GTPases monomérias ou proteína G
• são reguladas por GEFs e por proteínas de ativação da GTPase

Question 13

Como atuam os GEFs?

Answer 13

estimulam a libertação de GDP, permitindo a ligação de GTP, ativando a proteína

Question 14

Como atuam as proteínas de ativação de GTPases?

Answer 14

aumentam a atividade intrínseca de GTPase da proteína de ligação a GTP, promovendo a hidrólise de GTP em GDP, inativando a proteína

Question 15

cinase

Answer 15

fosforila

Question 16

fosfatase

Answer 16

desfosforila

Question 17

Para que servem os complexos de sinalização celular? Quais existem e como funcionam?

Answer 17

aumentam a especificidade das interações entre moléculas sinalizadoras
1. Proteínas de suporte –> organizam as moléculas de sinalização em complexos de sinalização antes de haver ativação do recetor –> ativação sequencial, rápida e eficaz
2. complexo de sinalização transitório em redor do recetor após a sua ativação –> através da fosforilação da cauda citoplasmática do recetor –> permite a ancoragem de proteínas sinalizadoras
3. Produção de fosfoinositídeos na mb adjacente –> recrutam para a região moléculas sinalizadoras

Question 18

Sinalização por recetores acoplados à proteína G

Answer 18

1. ativação de um GPCR
2. alteração da conformação do recetor
3. o recetor comporta-se como um GEF levando à alteração da conformação da proteína G
4. Abertura do domínio AH da subunidade alfa, promovendo a dissociação de GDP
5. Ligação de GTP
6. alterações conformacionais que provocam a dissociação da subunidade alfa do recetor by.

Question 19

como é que o cAMP leva à ativação da PKA?

Answer 19

1. Ligação de cAMP às subunidades reguladoras
2. Alteração da conformação
3. Dissociação das subunidades catalíticas
4. Ativação da PKA

Question 20

Ativação d PKA e transcrição génica

Answer 20

1. PKA ativada
2. Fosforilação e ativação do CREB
3. Recrutamento da CBP
4. Ligação a CRE
5. Transcrição dos genes ativados por cAMP

Question 21

Como funciona, de modo geral, a sinalização por recetores tirosina-cinases?

Answer 21

1. Interação recetor-ligando
2. Dimerização do recetor
3. Fosforilação mútua de tirosinas específicas dos domínios citoplasmáticos
4. Alteração conformacional
5. Ativação dos domínios cinase

Question 22

Mecanismos de dimerização dos recetores tirosina-cinase

Answer 22

1. O próprio ligante é um dímero, promovendo a ligação de 2 recetores.
2. O ligante é um monómero que interage com 2 recetores em simultâneo.
3. 2 ligantes monoméricos podem interagir independentemente do seu recetor, promovendo a sua dimerização.

Question 23

Para que serve o sistema módulo MAP-cinase?

Answer 23

a fosforilação das tirosinas e ativação das Ras são rapidamente removidas por fosfastases e GAPS –> resposta de curta duração. Para estimular a proliferação e a diferenciação é necessário transformar esta resposta de curta duração numa resposta de longa duração. Para tal existe a estratégia do sistema módulo MAP-cinase

Question 24

Módulo MAP-cinase

Answer 24

• Constituído por 3 componentes: Raf, Mek e Erk, estes são sequencialmente fosforilados pela ordem referida;
• Posteriormente, a cinase ERK procede à fosforilação de reguladores da transcrição e outras proteínas cinases.

Question 25

Quais são as vias comuns entre os GPCR e os recetores TC?

Answer 25

• Proteína G
• PLC
• Grb2
• PI3 cinase

Question 26

Sinalização por recetores de citocinas

Answer 26

• Recetores para mediadores locais
• Recetores para hormonas
• Dímeros/trímeros –> associados a JAKs (tirosina-cinase) que ativam reguladores de transcrição –> STATs.
• A aproximação da citocina ao recetor promove a aproximação das JAKS, permitindo fosforilação uma da outra –> aumento da atividade cinase –> fosforilam resíduos de tirosina nas caudas dos recetores –> formam locais de ancoragem para as STATs (ligam-se pelo domínio SH2)
• As JAKs fosforilam resíduos de tirosina das STATs –> dissociação das STATs do seu recetor.
• Através do domínio SH2 cada STAT forma um homo/heterodímero com outra STAT –> deslocam-se para o núcleo.
  -No núcleo, em combinação com reguladores de transcrição, o dímero associa-se a uma sequência reguladora cis –> estimula a transcrição génica

Question 27

Recetores serina/treonina-cinase

Answer 27

Tipo 1 e tipo 2 –> homodímeros semelhantes.
TGF-B liga-se a ambos –> aproximação dos domínios das cinases –> complexo tetramérico –> o recetor 2 fosforila o 1 –> este fosforila um regulador de transcrição da família SMAD –> SMAD dissocia-se do recetor e liga-se à Smad4 –> desloca-se para o núcleo –> associação a reguladores de transcrição específicos –> transcrição de genes alvo.