Simon Tolérance immunologique et auto-immunité Flashcards
Qu’est-ce que la tolérance orale ?
Absence de réponse à une immunisation systémique pour un antigène ayant été absorbé par voie orale
Diverses macromolécules et particules sont
absorbées dans le sang de la veine porte en
passant par quel endroit ?
L’épithélium intestinal
Une protéine alimentaire peut être retrouvée sous quelle forme ?
Comme antigène intact dans la circulation dans une proportion pouvant aller jusqu’à 2% de la quantité ingérée
Comment sont absorbés les antigènes des protéines ?
Par les cellules M couvrant les plaques de Peyer
Quelle capacité ont ces antigènes absorbés par les cellules M ?
Une plus grande probabilité d’induire une réponse immunitaire
Comment sont absorbés les antigènes solubles ?
À travers les entérocytes
Quelle capacité ont ces antigènes solubles?
Une plus grande probabilité d’être tolérés
La tolérance orale est-elle absolue ?
Non
Quel type d’Ig développent ces individus avec une tolérance orale ?
La plupart des individus développent des niveaux détectables d’IgG ou d’IgA sérique
Quelles sont les étapes de l’induction de lymphocytes T régulateurs ?
- Activation de Tr1 produisant IL‐10 (immunosupresseur)
- Activation de Th3 produisant TGF‐β
- Migrent aux tissus lymphoïdes et responsables de la
tolérance systémique subséquente
Quel est le mécanisme de la tolérance de soi ?
Mécanisme systémique
– Apoptose des lymphocytes auto‐réactifs par délétion périphérique (plutôt que centrale au thymus)
– Anergie (absence de co‐stimulation)
– Ignorance immunologique (barrière hémato‐méningée ou barrière hémato‐testiculaire)
– Lymphocytes T régulateurs naturels produisant IL‐10
Quels sont les éléments clés d’une réponse auto-immunitaire ?
– Débalancement immunologique avec fonction Treg réduite permettant l’activation de Th1, Th17, Th2 ou lymphocytes B auto‐réactifs
– Profil génétique associé à une susceptibilité
– Facteurs prédisposants: âge, sexe, style de vie (stress augmente le risque), l’alimentation
– Facteurs environnementaux: Exposition aux rayons UV (certaines maladies), produits chimiques (médications et vaccins), agents infectieux
C’est quoi en fait un Treg ?
Les lymphocytes T régulateurs (Tr ou Treg) sont une sous-population de lymphocytes T CD4+ ayant la propriété d’inhiber la prolifération d’autres lymphocytes T effecteurs.
Quelles sont les maladies auto-immunitaires chez le chien ?
– Anémie hémolytique à médiation immunitaire
– Thrombocytopénie autoimmunitaire
–Neutropénie autoimmunitaire
– Pemphigus
– Polyarthrite autoimmunitaire (arthrite
rheumatoïde)
– Myasthénie grave
– Thyroïdite lymphocytaire
– Insuffisance du pancréas exocrine
–Diabète mellitus
– Lupus érythémateux cutané et systémique
De quel type de réaction consiste la maladie auto-immunitaire de thyroïdite lymphocytaire chez le chien ?
Réaction d’hypersensibilité de type IV
Les signes cliniques apparaissent lorsque quel pourcentage de la thyroïde est détruit lors d’une thyroïdite lymphocytaire?
75%
Quand seront constatés les syndrôme de Evans ?
- Anémie hémolytique à médiation immunitaire
+ - Thrombocytopénie à médiation immunitaire
Chez quelles espèces est rapportée la thrombocytopénie immunitaire ?
Le chien, cheval et rarement chez le chat
Quelle est l’importance du frottis sanguin ?
Observer la diminution artéfactuelle des plaquettes
Quel est l’effet des anticorps contre les plaquettes ?
Anticorps (des IgG dans 75% des cas) contre les plaquettes causent une destruction des plaquettes opsonisées au niveau de la rate
La plupart des cas de thrombocytopénies chez le chat sont secondairement dû à quoi ?
Au virus de leucémie féline (FeLV)
Quels sont les gènes les plus fortement liés aux maladies auto-immunitaires ?
Ceux du CMH
Qu’est-ce que l’immunosénescence ?
Altération progressive du système immunitaire liée à l’âge
Comment se produit l’immunosénescence chez les chiens d’âge moyen à plus avancé ?
– Individus âgés maintiennent la capacité de produire une réponse immunitaire humorale
– Diminution des fonctions immunitaires à médiation cellulaire avec changement des proportions de lymphocytes T → ↓CD4 + ↑ CD8+
– Si ↓ CD4 + est associée à ↓ Treg naturel = ↑ réactions auto‐immunitaires
Quel est le ratio d’anémie hémolytique à médiation immunitaire canine?
Plus fréquente chez la femelle dans un ratio de 2:1 avec un âge moyen d’apparition de 4 à 5 ans (déficience en IgA augmente les risques de maladie immunitaire)
À quel moment apparaissent les maladies auto-immunitaires primaires ?
Apparition de la maladie auto‐immunitaire chez un individu prédisposé en absence de facteurs déclencheurs identifiés
À quel moment apparaissent les maladies auto-immunitaires secondaires ?
Chez un individu suite à un facteur déclencheur
(ex. médication, vaccin, néoplasme ou infection)
Quelles maladies sont déclenchées par un TMS principalement chez le Doberman ?
L’anémie hémolytique, la thrombocytopénie et la neutropénie à médiation immunitaire
Quel est le mécanisme d’une maladie immunitaire causée par l’exposition d’un TMS ?
TMS (antibio) pourrait agir comme haptène qui se lie à la surface des cellules formant une cible pour la réaction immunitaire
Médicament se lie à une structure et développement d’anticorps pour détruire la structure
En quoi constituent les infections pour une maladie immunitaire secondaire ?
Les infections constituent le facteur déclencheur le plus significatif et peuvent agir par plusieurs mécanismes (ex: polyclonal)
En quoi constituent les infections pour une maladie immunitaire secondaire ?
Les infections constituent le facteur déclencheur le plus significatif et peuvent agir par plusieurs mécanismes (ex: polyclonal)
Que sont les super-antigènes ?
Toxines produites par un agent infectieux (ex. staphylocoques) capable d’activer différents lymphocytes B ou T de façon non‐spécifique
Quel peut être un effet de la réaction inflammatoire ?
Endommager les tissus du soi et libérer ces antigènes du soi qui seront présentés et permettront l’activation de lymphocytes auto‐réactifs
L’inflammation peut mener à l’expression de quel élément?
L’expression de ces épitopes (partie de l’antigène permettant de déterminer si ça appartient au soi) et causer l’activation de lymphocytes auto‐réactifs.
Quelles sont les lésions causées par un mimétisme moléculaire ?
Uvéite, rétinite et vasculite
Quel est le fonctionnement du mimétisme moléculaire ?
– Infiltration de lymphocytes Th1, neutrophiles avec déposition de fibrine et C3
– Les chevaux affectés ont des anticorps pour Leptospira interrogans et les titres d’anticorps augmentent lors de récurrence des lésions pour ensuite diminuer lors des périodes de rémission
Qu’est-ce que la polyradiculonévrite canine ?
(paralysie du coonhound)
* Réaction auto‐immunitaire: Inflammation des racines nerveuses ventrales (motrices) chez le chien
Quel pourcentage des chiens ont des anticorps anti‐nucléaires et/ou des anticorps contre le sarcolemme (cellule musculaire) ?
50%
Contre quoi agissent les auto-anticorps lors d’une myosite des muscles masticateurs ?
Les fibres musculaires 2M
De quoi peut être responsable une réponse auto-immunitaire cellulaire ou humorale ?
De la destruction des cellules pancréatiques β chez le chien
