Signalisaton Flashcards
Quels sont les deux rôles de la cellule sécrétrice?
1- Synthétise le messager chimique 2-Sécrète le messager chimique
Le récepteur se trouve où? (sur quelle cellule)
La cellule cible
Rôle des messagers chimiques
Assurer la coordination des différentes fonctions du corps
Que se passe-t’il dans la cellule cible?
Activation des voies de signalisation intracellulaires -> fin du message OU réponse cellulaire
Exemples de messagers chimiques?
Norépinéphrine, acétylcholine, insuline, ADH, aldostérone
Quelles sont les classes chimiques des messagers hydrosolubles?
1-Dérivés d’acides aminés (tyrosine et tryptophane) 2-Peptides 3-Protéines
Quelles sont les classes chimiques des messagers liposolubles?
1-Hormones stéroïdiennes 2-Hormones tyroïdiennes
Quelles hormones sont produites par l’hypothalamus
ADH, ocytocine, TRH, CRH, GHRH, GnRH
Quelles hormones sont produites par l’hypophyse
ACTH, FSH, LH, TSH, GH
Quelles sont les 3 étapes de la synthèse des messagers peptidiques
Préprohormones -> prohormone -> hormone active
Est-ce que les messagers hydrosolubles circulent librement dans la circulation?
Oui
L’exocytose survient en réponse à quoi?
Un stimulus
Dans le pancréas, le proglucagon devient quelle hormone?
le glucagon
Dans le petit intestin le proglucagon devient quelle hormone?
GLP-1 et GLP 2
Toutes les hormones stéroïdiennes sont dévirés de quoi?
Cholestérol
Les enzymes de la stéroïdogenèse sont situées où
Dans les mitochondries et le RE lisse
Est-ce qu’il y a de l’entreposage d’hormones stéroïdiennes?
Non, elles sont sécrétées au fur et à mesure qu’elles sont synthétisées
Les messagers liposolubles des hormones stéroïdiennes se lient à quoi?
Des protéines plasmiques
Quel est le mode d’action paracrine des messagers chimiques?
Le messager agit sur une cellule à proximité
Quel est le mode d’action autocrine des messagers chimiques?
Le messager agit sur la cellule sécrétrice
Quel est le mode d’action endocrine des messagers chimiques?
Le messager emprunte la circulation pour agir à distance
Quels sont les 2 récepteurs membranaires avec plusieurs domaines transmembranaires?
1- récepteur canal (canal ionique ligand-dépendant) 2- récepteur couplé aux protéines (GPCR)
Quel est le récepteur membraine avec un domaines TM ?
Le récepteur catalytique
Quel est le récepteur intracellulaire?
Le récepteur nucléaire
Parmi les 4 récepteurs, lesquels ont des messagers hydrosolubles?
Canal, couplé aux protéines G et catalytique
Parmi les 4 récepteurs, lequel a des messagers liposolubles?
Nucléaire
Est-ce qu’une cellule exprime qu’un seul récepteur?
Non, plusieurs récepteurs différents
Quel exemple d’hormones expriment la même réponse cellulaire dans l’estomac?
L’histine et la gastrine engendre la sécrétion d’HCI
Dans les cellules musculaires, quelles hormones expriment une réponse différente?
L’acétylcholine et l’insuline (contraction musculaire et entrée de glucose)
Est-ce qu’un messager peut interagir avec des récepteurs différents qui lui sont spécifiques?
Oui
Quelle est la caractéristique spéciale des récepteurs libres?
Ils sont inactifs et le messager active le récepteur
Un récepteur peut interagir avec plusieurs messagers d’une même ____
Famille
Quelle est la première étape du mécanisme d’action des GPCR
Le messager se lie au récepteur
Quelle est la deuxième étape du mécanisme d’action des GPCR
Le récepteur interagit avec une protéine G
Quelle est la troisième étape du mécanisme d’action des GPCR
La protéine G échange le GDP pour le GTP
Qu’est ce que l’échange du GDP pour le GTP engendre (4e étape)
Le sous-unité alpha se dissocie des sous-unitées beta et gamma
Qu’est ce que la liaison du messager au récepteur engendre?
Un changement de conformation
Avec quoi interagissent les sous-unités alpha et beta/gamma ? (5e étape)
Des protéines effectrices
Quelles sont les 3 sous-unités des protéines G
Alpha, beta, gamma
Dans la forme inactive du complexe, la sous-unité alpha est liée à quoi?
au GDP
Les protéines effectrices (ex: adénylate cyclase et phospholipase C) génère quoi?
un second messager qui régule des protéines –> réponse cellulaire
Que font les seconds messagers)
Ils amplifient le message du messager chimique
L’adénylate cyclase catalyse la conversion de quoi en quoi
L’ATP en AMP cyclique
L’Adénylate cyclase est activée par quoi?
G alpha-GTP
Quelles sont les caractéristiques de l’AMP cyclique
active la protéine kinase A et se fixe à des canaux ioniques.
Dans le mécanisme d’activation de la protéine kinase A, la sous-unité catalytique se lie à quoi?
Sous unité régulatrice
Combien d’AMP cyclique se lie aux sous unité régulatrice?
4
Une fois les AMPc liées, qu’arrive-t-il aux sous unités catalytiques?
Elles se détachent (due changement conformation) et peuvent phosphoryler cibles spécifiques dans cellule
Quelles sont les 3 étapes en résumé de la voie du phosphatidylinositol?
1- clivage PIP2 par phosphorylase C
2- IP3 libère calcium
3- DAG active protéine kinase C
À quoi sert la phosphatidylinositol?
La contraction musculaire, sécrétion hormonale et croissance cellulaire
À quoi sert la calmoduline dans cette voie métabolique? (Se lie au calcium et active enzymes)
Sert d’intermédiaire pour traduire augmentation niveaux Ca2+ en réponse biologique
La thrombine joue un rôle dans?
Coagulation sanguine et activation des plaquettes
Pourquoi la thrombine est une GPCR spéciale?
Clivage récepteurs PAR pour relever ligand interne (au lieu de se lier directement)
4 types de récepteur?
-Canal (canal ionique ligand dépendant)
-Couplé aux protéines G (GPCR)
-Catalytique
-Nucléaire
Combien de domaine transmembranaire récepteur catalytique?
Un seul (GPCR en ont 7)
Le domaine catalytique se situe où
Portion intracellulaire
2 principales activités enzymatiques récepteurs catalytiques
-Kinase (catalyse transfert groupement phosphate de l’ATP)
-Gualynate cyclase (catalyse conversion GTP en GMP cyclique)
Quels sont les deux types de kinase associés aux récepteurs catalytiques
-Tyrosine kinase
-Sérine/Thréonine kinase
3 types de phosphorylation d’un récepteur kinase (changement conformation)
-Autophosphorylation (AA du même récepteur)
-Transphosphorylation (AA du récepteur auqueul récepteur associé)
-Phosphorylation (Protéine cible)
L’insuline est quel type de récepteur ?
-Tyrosine kinase (catalytique)
(hormone peptidique, augmente entré glucose adipocytes et muscles striés via GLUT4)
Quelle est la structure du récepteur d’insuline
-Hétérotétramère: ch molécule composée 2 sous-unités (alpha, beta)
-Récepteur inactif absence insuline
Comment s’active le domaine tyrosine kinase du récepteur insuline?
-Liaison insuline portion extracellulaire (alpha) = changement conformation = activation intracellulaire
Après l’activation du récepteur quest ce qui se produit?
Trasnsphosphorylation (sous unités beta sur tyrosines) en chaine -> permet transmission signal hormonal
À quoi sert la phosphorylation de tyrosines?
-Changement confo -> autres protéines peuvent s’attacher
Phosphorylation tyrosines créer des sites de liaison pour quel type de protéine?
adaptatrices (IRS, SHC) -> interagissent avec phosphotyrosines du récepteur
Qu’arrive-t-il aux protéines adaptatrices?
Phosphorylées par le récepteur (permet autres prot de se lier)
Quelles sont les 3 étapes de l’activation de la voie des MAP kinases
1-Grb2-SOS se lie à SHC-P
2-SOS active Ras
3-Ras active voie MAP kinases
La liaison du messager à son récepteur entraine quoi? (récepteur libre)
Formation complexes multiprotéiques: dimères ou tétramères
Quelles sont les 4 étapes de l’activation de la voie PI3K/AKT
1-PI3K se fixe IRS
2-PI3K phosphoryle PIP2 (forme PIP3)
3-AKT (kinase B) se fixe PIP3
4-AKT active protéines en aval
S’il y a une surexpression des récepteurs TK à la surface, quelle anomalie ça engendre
Désensibilisation aux stimuli, ex: cancer du sein
S’il y a un récepteur muté à activité augmenté quest ce que ça engendre
Hyperactivation voies de signalisation (cancer du poumon)
S’il y a un récepteur muté à activité diminué ou défecteuse quest ce que ça engendre
Signalisation insuffisante (ex: achondroplasie)
Quels sont les traitements des récepteurs TK?
-Anticorps contre messager (maladies inflammatoires)
-Anticorps contre le récepteur (cancer sein, poumon, mal inflamma.)
-Inhibiteur de TK (cancer sein, poumon, mal inflamma.)
Quest ce que l’hormone AMH
-Superfamille TGFbeta
-Produite testicule foetal
-Régression canaux Muller
-Active récepteur sérine-thréonine kinase
Qu’est ce qui distingue les récepteurs sérine-kinase?
-Complexe formé 2 types récept. (I,II)
-Phosphorylation unidirectionelle
(II->I)
-Activation transcription Smad
Quelles maladies sont associées à l’inhibition de JAK
-maladoes inflammatoires de l’intestin
-maladies du système hématopoïétique
Quelle est la particularité des récepteurs des cytokines (couplés à JAK)
Ils n’ont pas de domaine catalytique
L’érythropoiétine est associée à quel récepteur et médiateur intracellulaire
Associé à JAK et STAT
L’insuline est associée à quel récepteur et médiateur intracellulaire
Tyrosine kinase et MAPK
L’AMH est associée à quel récepteur et médiateur intracellulaire
Sérine-thréonine kinase et SMAD
Caractéristiques de l’aldostérone
-Hormone stéroïdienne
-Produite glande surrénale
-Augmente réabsorp. Na+ rein
-Active récepteur nucléaire
Quelle est la structure dun récepteur nucléaire
-Domaine liaison à ADN
-Domaine liaison au ligand
Quels sont les ligands naturels
-cortisol
-aldostérone
-hormones sexuelles
-calcitriol
-hormones tyroïdiennes
Les récepteurs nucléaires forment des ____
Dimères
un récepteur nucléaire est un facteur de transcription _____
Iigand dépendant
Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques pour les maladies de quel type?
Stimulée par hormones sexuelles (ex: cancer sein)
Comment le tamoxifène agit-il? (antagoniste récepteur estrogène)
Il se lie au récepteur d’estrogène mais l’empêche d’adopter sa conformation active
Qu’est ce que fait GLP-1 et DPP-4
-Hormone produite petite intestin
-Stimule libération insuline
-Diminue appétit
-DPP4: inactive GLP-1
À quoi sert la gliptine?
Inhibe le DPP-4, traitement diabète
Qu’est-ce que l’hydrolyse lente du GTP en GDP engendre (inactivation protéines G)
-inactivation protéine effectrice
-reconstitution du complexe (aby)
L’AMPc est inactivée par?
Phosphodiestérases (PDE) (caféine inhibe PDE)
