Signalisation hormonale Flashcards
Rôles des messagers chimiques
Assurent la coordination des différentes fonctions du corps
Qui suis-je : glycoprotéine complexe constituée de deux chaines lourdes et de deux chaines légères
Anticorps
Qui suis-je : produit les anticorps
Plasmocytes
Qui suis-je : cellules dérivées des lymphocytes B activés
Plasmocytes
À quoi se fixent les anticorps?
Antigènes
Qui suis-je : substances considérées étrangères par le système immunitaire
Antigènes
2 façons d’éliminer l’antigène
- Activation du complément - Neutralisation (empêchent l’antigène d’interagir avec sa cible)
Exemples de formes que peut avoir un messager chimique
- Acide aminé modifié - Protéine - Peptide - Gaz - Acétylcholine - Hormone stéroïdienne
Vrai ou faux : les messagers chimiques hydrosolubles peuvent passer la membrane plasmique
Faux, se sont des mol. hydrosolubles
Vrai ou faux : les hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes sont hydrosolubles
Faux, liposolubles
Classes chimiques des messagers chimiques hydrosolubles
- Dérivées d’acides aminés (tyrosine + tryptophane) - Peptides (<100 aa) - Protéines (>100 aa)
Qui suis-je : messagers chimiques dont leur solubilité leur permet de réagir avec des messagers intracellulaire
Messagers chimiques liposolubles
Nommer les trois modes d’action des messagers chimiques
- Mode d’action endocrine - Mode d’action paracrine - Neurotransmetteurs
Qui suis-je : protéine sur laquelle se fixe un messager chimique et qui déclenche alors une réponse biologique appropriée de la cellule
Récepteur
Vrai ou faux : tous les messagers, peu importe leur mode d’action, interagissent avec un récepteur
Vrai
Qui suis-je : mode d’action où les messagers sont libérés dans la circulation sanguine
Mode d’action endocrine
Où sont situés les récepteurs sur lesquels agissent les messagers ayant un mode d’action endocrine?
Dans la cellule cible
Qui suis-je : mode d’action où les messagers sont libérés dans le liquide interstitiel et ont une action locale
Mode d’action paracrine
Où sont situés les récepteurs sur lesquels agissent les messagers ayant un mode d’action paracrine?
Cellule voisine
Qui suis-je : produit les neurotransmetteurs
Neurones
Où sont libérés les neurotransmetteurs?
Dans la fente synaptique
Où sont situés les récepteurs sur lesquels agissent les neurotransmetteurs?
Cellule post synaptique
Nommer les cinq propriétés générales des récepteurs
- Spécificité - Affinité - Saturabilité - Réversibilité - Couplage
Vrai ou faux : le nombre de récepteurs par cellule est défini
Vrai
Décrire la spécificité des récepteurs où se lient des messagers comme les hormones hypothalamiques, hypophysaires et stéroïdes
Récepteur hautement spécifique : unique messager qui interagit avec un seul récepteur
Décrire la spécificité des récepteurs où se lient des messagers comme l’acétylcholine et certains autres neurotransmetteurs
Messagers qui peuvent interagir avec plusieurs récepteurs
Décrire la spécificité des récepteurs où se lient des messagers comme les facteurs de croissances et d’autres messagers polypeptidiques
Plusieurs messagers interagissent avec plusieurs récepteurs
Vrai ou faux : la spécificité dans une même famille de messagers est possible
Vrai
Expliquer ce qu’est la spécificité dans une même famille de messagers
Certains messagers d’une même famille ne peuvent pas interagir avec tous les récepteurs d’une même famille de récepteurs
Que signifie un récepteur monomère?
Récepteur constitué d’une seule protéine
Que signifie des récepteurs homodimères?
Deux récepteurs de même type (IDENTIQUE) s’agencent, formant un complexe
Vrai ou faux : les récepteurs sont inactifs en absence du messager
Vrai
Que signifie des récepteurs hétérodimères?
Deux récepteurs différents s’associent, formant un complexe (de la même famille, mais distinct)
La réponse d’une cellule à un messager est fonction de…
- quantité de messager chimique - quantité de récepteur - affinité du messager pour le récepteur
Vrai ou faux : les récepteurs sont des structures synthétisés à partir d’un gène
Vrai, car protéines
Qui suis-je : activent les récepteurs
Messagers
Nommer les trois récepteurs catalytiques
- Récepteur guanylate cyclase - Récepteur sérine-thréonine kinase - Récepteur tyrosine kinase
Qui suis-je : récepteurs non-catalytique
- Récepteurs couplés aux protéines G - Récepteurs ionotropiques (canal ionique ligand dépendant) - Récepteurs TNF
Qui suis-je : active les récepteurs ionotropiques
Neurotransmetteur
Expliquer le fonctionnement des récepteurs ionotropiques
Liaison–> activation–>changement de conformation–>libération ex: Na+ (peut être K+ ou Cl- etc)
Qui suis-je : récepteur membranaire dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme)
Récepteur catalytique
Qui suis-je : enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à un acide aminé tyrosine ou un acide aminé sérine ou thréonine
Kinase
Une kinase peut catalyser le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à quelles molécules?
- Acide aminé tyrosine (tyrosine kinase) - Acide aminé sérine ou thréonine (sérine-thréonine kinase)
Qui suis-je : enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique
Guanylate cyclase
À quel niveau se fait le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP par une kinase sur les acides aminées?
Au niveau du groupement hydroxyle
Nommer les trois formes de phosphorylation
- Phosphorylation - Transphosphorylation - Autophosphorylation
Expliquer la phosphorylation (hétérophosphorylation)
1) Le récepteur membranaire est activé par interaction avec le messager chimique. 2) La fonction kinase de la partie intracellulaire du récepteur est activée et celle-ci va phosphoryler une protéine intracellulaire.
Expliquer la transphosphorylation
1) Nous avons une paire de récepteurs agencés en complexe. Suite à l’interaction du messager chimique avec le complexe, la fonction kinase intracellulaire de l’un des récepteurs est activée. 2) Elle va phosphoryler un acide aminé de l’autre récepteur du complexe
Expliquer l’autophosphorylation
1) Nous avons de nouveau une paire de récepteurs agencés en complexe. Suite à l’interaction du messager chimique avec le complexe, la fonction kinase de l’un des récepteurs est activée. 2) Elle va phosphoryler un autre acide aminé de ce même récepteur.
Où est-ce que se trouve la fonction tyrosine kinase des récepteurs de type TK?
Partie intracellulaire du récepteur
Qu’est-ce qu’entraine la formation d’un complexe ligand-récepteur? (en général)
Entraîne des changements de conformation des récepteurs –> active leur fonction
Vrai ou faux : le récepteur phosphoryle la fonction TK
Faux, la fonction TK phosphoryle le récepteur
À quoi servent les sites phosphorylés du récepteur TK?
Servent de site de liaison pour des protéines adaptatrices
Vrai ou faux : toutes les protéines adaptatrices sont phosphorylées la fonction TK des récepteurs
Faux, certaines le sont et d’autres pas
Qui suis-je : recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation
Protéines adaptatrices
Vrai ou faux : certaines voies de signalisation peuvent être utilisées par différentes récepteurs
Vrai (ex : MAPK utilisé par TNF et insuline)
Expliquer le mécanisme d’action du TNF
1) Liaison TNF sur récepteur 2) Changement de conformation récepteur 3) Activation récepteur (pas de phosphorylation, car pas récepteur catalytique) 4) Formation d’un complexe multiprotéique 5) Activation de voies de signalisation
Définir facteur de transcription
Protéine qui module l’expression des gènes
Où est-ce que se trouve la fonction STK des récepteurs de type STK?
Dans la partie intracellulaire du récepteur
Vrai ou faux : le récepteur de type I phosphoryle le récepteur de type II, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type II
Faux, récepteur de type II qui phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type I
Qui suis-je : phosphoryle la SMAD
Récepteur de type I activé
Objectif des récepteurs de type STK
Moduler l’expression génétique
Vrai ou faux : les récepteurs de type cytokine ne possèdent pas de fonction kinase
Vrai
Qui suis-je : tyrosine kinase associées à des récepteurs de type cytokine
JAK
Dans le mécanisme d’action des cytokines, qui phosphorylent les récepteurs?
JAK (activées)
Qui suis-je : servent de sites de liaison pour les STAT
Récepeteurs phosphorylés
Vrai ou faux : STAT phosphoryle JAK
Faux, inverse
Objectif des récepteurs de type cytokine
Moduler l’expression génétique
Nommer 3 anomalies des récepteurs
- Surexpression de gène - Hyperactivation des voies de signalisation - Activité diminue (défectueuse)
Nommer les traitements pour les anomalies des récepteurs membranaires
- Anticorps peuvent bloquer le messager - Anticorps peuvent bloquer le récepteur - Antagonistes peuvent empêcher l’interaction ligand/récepteur - Certaines molécules peuvent bloquer la partie kinase du récepteur
Qui suis-je : protéines effectives dont leur activité est modulée par des protéines G
- Adénylate cyclase (AC) - Phospholipase C (PLC)
À quoi sert la production de seconds messagers?
Amplifier le signal
Mécanisme d’activation de la protéine kinase A
1) Protéine kinase A = digère au repos 2) Liaison de 4 AMPc sur les sites des deux sous-unités régulatrice 3) Sous-unités catalytiques activées = se détachent des sous-unités régulatrices 4) Sous-unités catalytiques vont phospohryler d’autres protéines
Nommer les 3 protéines que phosphorylent les sous-unités catalytiques
1) Facteur de transcription CREB = expression de gènes 2) Différentes enzymes = métabolisme 3) Certains canaux = échanges transmembranaires
Qui suis-je : joue un rôle dans la coagulation sanguine et l’activation des plaquettes
Thrombine
Expliquer le mécanisme d’action du récepteur de la thrombine
1) L’enzyme thrombine va couper le récepteur à un endroit précis, exposant des portions du récepteurs qui vont venir se lier à un autre site du récepteur.
2) Cette interaction entre deux parties du récepteur permet son activation.
Particularité des récepteurs de la thrombine
Son récepteur n’est pas activé par un ligand extra-cellulaire mais par une portion du récepteur lui-même
Qui suis-je : possède une activité GTPase relativement lente
Sous-unité alpha
Expliquer l’inactivation des protéines GPCR
Sous-unité alpha possède une activité GTPase lente = L’hydrolyse lente du GTP en GDP va causer l’inactivation de la protéine effectrice (car la sous-unité α ne sera plus active) et la restitution du complexe αβγ
Qui suis-je : a pour rôle de dégrader second messager
Les phosphodiestérases
Expliquer l’inactivation/dégradation de l’AMPc
Certaines phosphodiestérases (enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester) hydrolysent l’AMPc en ATP, d’autres le GMPc en GTP, certaines les deux.
Expliquer la rétro-inhibition des récepteurs de cytokines
1) Les SOCS vont se fixer aux tyrosines phosphorylées des récepteurs ainsi qu’aux JAKs phosphorylés et ainsi inhiber leur action.
2) Les SOCS seront ensuite dégradés (par les préasomes).
Qui suis-je : récepteurs intracellulaires
Récepteurs nucléaires
Nature des messagers chimiques qui se lient aux récepteurs nucléaires
Liposolubles
Ligands possibles des récepteurs nucléaires
cortisol, de l’aldostérone, des hormones sexuelles, du calcitriol, des hormones thyroïdiennes, des stéroïdes (testostérone, estradiol, etc.) et plusieurs autres
Vrai ou faux : les récepteurs nucléaires forment toujours des dimères
Vrai
Vrai ou faux : les récepteurs nucléaires sont hétérodimères pour les stéroïdes et homodimères pour les autres
Faux, homodimères pour les stéroïdes et hétérodimères pour les autres
Vrai ou faux : les récepteurs nucléaires sont peu spécifiques
Faux, très spécifiques
Mécanisme d’action des récepteurs nucléaires
1) Le récepteur est activé par le messager : formation d’un complexe dimère de récepteurs / ligand. Ce complexe interagit avec l’élément de réponse.
2) Il y aura alors recrutement de coactivateurs (CoA) qui vont activer (ou inhiber) la transcription du gène cible.
Implication thérapeutique des récepteurs nucléaires
Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques utiles pour le traitement de maladies dont la progression est stimulée par les hormones sexuelles
