SGA: diminution sx & effets secondaires

Question 1

Diminution sx positifs

Answer 1

SGA bloque récepteurs 5-HT-2A
qui se situent sur neurones glutamate
=> empêche la stimulation de glutamate
=> glutamate ne peut plus stimuler les neurones DA de l’aire tegmentale ventrale
=> hyperproduction DA dans voie mésolimbique est diminuée

ET

blocage (en plus petite qté que FGA) des récepteurs D2 ds voie mésolimbique

Question 2

Diminution sx négatifs

Answer 2

Agonisme 5-HT-1A et

Antagonisme 5-HT-2C,3,6,7,1B/D

Question 3

Interactions dopamine x sérotonine ds striatum

Diminution effets secondaires….lesquels?

Answer 3

NORMALEMENT:
5-HT: noyau de raphé => striatum
DA: Substance noire => striatum

5-HT inhibe libération de DA ds striatum
(récepteur 5-HT-2A sur neurones DA agissent comme autorécepteurs (inhibe libération DA)

SGA:
blocage récepteurs 5-HT-2A dans striatum
=> 5-HT ne peut plus de lier
=> 5-HT ne peut plus inhiber libération de DA
=> augmentation DA ds voie nigrostriatale

=DIMINUE EPS ET DT

Question 4

5-HT-2A et neurone glutamate

Diminution effet secondaire… lequel?

Answer 4

NORMAL:
Projections 5-HT du noyau de raphé
=> récepteurs corticaux 5-HT-2A du neurones glutamate descentants ds cortex
=> libération du glutamate ds tronc cérébral
=> libération du GABA
=> GABA se fixe sur neurones DA de la substance noire
=> projections DA striatum bloquées

SGA:
blocage 5-HT-2A dans noyau de raphé
=> pas de stimul de neurones glutamate descendants
=> pas de libération GLU dans tronc cérébral
=> pas de libération de GABA
=> pas de blocage de DA dans voie nigrostriatale
=> DA libérée dans voie nigrostriatale

=> DIMINUTION EPS

Question 5

5-HT-2A ds voie tubéroinfundibulaire

Answer 5

NORMALEMENT:
1. DA stimule récepteurs D2 ds voie tubéroinfundibulaire
=> inhibe production de prolactine
(d’où effet sec. hyperprolactinémie quand on bloque D2 avec antipsychotiques)

ET

2. 5-HT stimule production prolactine via stimulation récepteur 5-HT-2A

SGA:
blocage récepteur 5-HT-2A dans voie tubéroinfundibulaire
=> module bloquage D2
=> diminution taux prolactine

Question 6

Quels sont les 2 antipsychotiques qui ont une meilleure tolérance aux interactions que d’autres SGA?

Tolèrent quoi?

Answer 6

Olanzapine:
TCA, anticoagulant, diazépam

Quétiapine:
lithium, antidep (imipramine, fluoxétine)

Question 7

Recommendations du Guide Canadien de pratique clinique du traitement de la schizo? (5)

Answer 7

1. pour 1er épisode:
   - SGA et FGA en 1ère ligne (efficaces pour sx positifs)
   - introduction graduelle de l’agent
   - minimum 2 semaines, monitoring dosage et réponse. Si réponse après 4 semaine, rééval après 8 semaines. sinon, changement
   - durée de txde maintien: au moins 18 mois
2. pour exacerbation aigue de schizo:
   -augmentation de dose ou changement
   => minimum 4 semaines
   si réponse, réévl après 8 semaines
3. pour prévention de la récurrence:
   - offrir un traitement de maintien suite à un 1er épisode psychotique aigu (doses petites/modérées).
   => suite à la résolution sx = 2 à 5 ans ou +
4. pour résistance au tx: clozapine si non réponse à 2 antipsychotiques
5. résistance à la chlozapine: pas de recommendation. ajout antipsychotiques, thérapie électroconvulsive