Série 7

Question 1

5 étapes de l’inflammation

Answer 1

Rougeur
Chaleur
Enflure
Douleur
Perte de fonction

Question 2

6 maladies inflammatoires

Answer 2

Arthrite rhumatoide
Alzheimers
Chron
Arthérosclérose
Diabète type I
Asthme

Question 3

Qu’est-ce qui libère l’acide arachidonique?

Answer 3

PLA2

Question 4

AA libre peut produire quoi? à partir de quels enzymes?

Answer 4

Leucotriènes par 5-LO

Prostaglandines par COX-1 ou COX-2

Question 5

Fonctions des leucotriènes

Answer 5

Bronchoconstriction
Infiltration cellulaire
Vasodilatation
Perméabilité Capillaire

Question 6

Fonctions des prostaglandines

Answer 6

Rougeur
Douleur
Enflure

Question 7

Inhibiteurs de l’activité des leucotriènes

Answer 7

Accolate, Singulair

Question 8

Inhibiteurs de COX2

Answer 8

Vioxx

Celebrex

Question 9

3 classifications des PLA2

Answer 9

1- PLA2 sécrétés (IIA, etc.)
2- PLA2 cytosoliques (IVA, etc.)
3- PLA2 calcium-indépendantes (VIA, etc.)

Question 10

Quelles classification des PLA2 peuvent faire l’epissage alternatif?

Answer 10

PLA2 calcium-indépendante

Question 11

PLA2 calcium-indépendante:
Sans spécificité pour quel AA?
Son inhibition bloque quoi?

Answer 11

Sans spécificité pour AA en sn-2

Son inhibition bloque la libération et l’incorporation de AA chez les macrophages

Question 12

PLA2 cytosolique:
Ca _____?
Spécifique pour quelles phospholipides?
Phosphorylé par quoi? ou?

Answer 12

Calcium dépendante
Spécifique pour phospholipides contenant l’acide arachidonique
Phosphorylé au Ser505 par MAP kinases

Question 13

PLA2 de groupe IIA donc sécrété est concentré ou? trois exemples de maladies ou on retrouve ceci

Answer 13

Concentré dans des sites inflammatoires

• Plasma leucémie aigue
• Arthrite rhumatoide
• Ostéoarthrite

Question 14

Pourquoi la IIA ne pourrait ne pas agir sur un substrat?

Answer 14

Parce que la IIA est à l’extérieur de la membrane et son substrat pourrait se retrouver dans le feuillet interne, donc l’enzyme ne pourrait pas l’atteindre

Question 15

De quelle facon la PLA2 peut-il avoir de l’affinité au PS ou PE?

Answer 15

Apoptose, parce que PS et PE se font transporté au feuillet externe de la bicouche

Question 16

C’est quoi les 2 facteurs les plus importants pour la libération des acides gras?

Answer 16

• Apoptose de la cellule

- Introduction de PLA2

Question 17

IIA intéragit avec quelle molécule pour permettre son activité de libération d’AA?

Answer 17

Heparin Sulfate

Question 18

PLA2 peut agir sur quelles trois substances?

Answer 18

Bactéries
Microparticules
Mitochondrie extracellulaire

Question 19

AA → PGH2 : quel enzyme? combien d’étapes? implique quel autre molécule?

Answer 19

PGH synthase ou COX
4 étapes
Implique 2 attaques d’O2

Question 20

PGH2 peut produire quelles substances? Quels enzymes? Rôles?

Answer 20

Prostacycline (PGI2) par prostacycline synthase : vaso-dilatation

Thromboxane (TXB) par thromboxan synthase : vaso-constriction

Question 21

Cellules endothéliales produisent ______

Plaquettes produisent ________

Answer 21

Cellules endothéliales produisent PGI2

Plaquettes produisent TXB

Question 22

Inhibiteur principale du PGH synthase? Comment? ou sur la molécule?

Answer 22

Aspirine

Fait une acétylation sur Ser530

Question 23

NSAIDs? Exemples?

Answer 23

Drogues anti-inflammatoires non-stéroides

Ex : Aspirine, Naproxen, Ibuprofen, Indomethacin, Flurbiprofen, Phenylbutazone

Question 24

Pourquoi utiliserais-t-on COX2 au lieu de COX1?

Answer 24

COX1 produit PGE2 intestinal qui est impliqué dans les sécrétions gastriques et COX2 ne l’est pas

Question 25

Dangers du COX2? (3)

Answer 25

1. Cancer gastro-intestinal 2. Risque cardiovasculaire (thrombose) 3. Développement des polyps intestinaux

Question 26

Essaies précliniques impliquent quoi?

Answer 26

Recherche Pharmacocinétique Pharmacodynamique Toxicologie modèles animak (3 espèces dont 1 non-rongeur)

Question 27

Essaies cliniques : Phase 1 implique quoi?

Answer 27

``` Pharmacocinétique Sécurité Peu de sujets Sujets sains Un site clinique ```

Question 28

Essaies cliniques : Phase 2 implique quoi?

Answer 28

``` Pharmacodynamique Sécurité Plus grand groupe Sujets avec maladies Plusieurs sites cliniques ```

Question 29

Essaies cliniques : Phase 3 implique quoi?

Answer 29

``` Sécurité (efficacité) Phamacodynamique Plus de sujets Comparaisons avec d'autres médicaments Plusieurs sites cliniques NDA ```

Question 30

Essaies cliniques : Phase 4 implique quoi?

Answer 30

Post-marketing | Suivie d'effets secondaires

Question 31

2 molécules fabriqués dans notre corps qui touchent les mêmes récepteurs que la THC?

Answer 31

Arachidonoyléthanolamine | 2-Arachidonoylglycérol

Question 32

Comment produit-on la N-Arachidonoyléthanolamine?

Answer 32

- AA transféré à PE par transacylase | - Hydrolyse par phosphodiestérase

Question 33

Biosynthèse du 2-AG/MAG

Answer 33

PIP2 → DAG (Phospho C) → 2-AG/MAG (DAG lipase et libération de AG)

Question 34

2-AG et immunité?

Answer 34

Touche son récepteur CB2 aux cellules inflammatoire et peut augmenter la migration des cellules et la production de chemokines, qui augmente l'immunité

Question 35

2-AG peut produire quoi? (3) par quels enzymes?

Answer 35

AA (MAGL ou FAAH) Glyceryl-PG et Prostamides par COX-II Médiateurs lipidiques par 12-LO ou 15-LO