Série 7 Flashcards
5 étapes de l’inflammation
Rougeur Chaleur Enflure Douleur Perte de fonction
6 maladies inflammatoires
Arthrite rhumatoide Alzheimers Chron Arthérosclérose Diabète type I Asthme
Qu’est-ce qui libère l’acide arachidonique?
PLA2
AA libre peut produire quoi? à partir de quels enzymes?
Leucotriènes par 5-LO
Prostaglandines par COX-1 ou COX-2
Fonctions des leucotriènes
Bronchoconstriction
Infiltration cellulaire
Vasodilatation
Perméabilité Capillaire
Fonctions des prostaglandines
Rougeur
Douleur
Enflure
Inhibiteurs de l’activité des leucotriènes
Accolate, Singulair
Inhibiteurs de COX2
Vioxx
Celebrex
3 classifications des PLA2
1- PLA2 sécrétés (IIA, etc.)
2- PLA2 cytosoliques (IVA, etc.)
3- PLA2 calcium-indépendantes (VIA, etc.)
Quelles classification des PLA2 peuvent faire l’epissage alternatif?
PLA2 calcium-indépendante
PLA2 calcium-indépendante:
Sans spécificité pour quel AA?
Son inhibition bloque quoi?
Sans spécificité pour AA en sn-2
Son inhibition bloque la libération et l’incorporation de AA chez les macrophages
PLA2 cytosolique:
Ca _____?
Spécifique pour quelles phospholipides?
Phosphorylé par quoi? ou?
Calcium dépendante
Spécifique pour phospholipides contenant l’acide arachidonique
Phosphorylé au Ser505 par MAP kinases
PLA2 de groupe IIA donc sécrété est concentré ou? trois exemples de maladies ou on retrouve ceci
Concentré dans des sites inflammatoires
- Plasma leucémie aigue
- Arthrite rhumatoide
- Ostéoarthrite
Pourquoi la IIA ne pourrait ne pas agir sur un substrat?
Parce que la IIA est à l’extérieur de la membrane et son substrat pourrait se retrouver dans le feuillet interne, donc l’enzyme ne pourrait pas l’atteindre
De quelle facon la PLA2 peut-il avoir de l’affinité au PS ou PE?
Apoptose, parce que PS et PE se font transporté au feuillet externe de la bicouche
C’est quoi les 2 facteurs les plus importants pour la libération des acides gras?
- Apoptose de la cellule
- Introduction de PLA2
IIA intéragit avec quelle molécule pour permettre son activité de libération d’AA?
Heparin Sulfate
PLA2 peut agir sur quelles trois substances?
Bactéries
Microparticules
Mitochondrie extracellulaire
AA → PGH2 : quel enzyme? combien d’étapes? implique quel autre molécule?
PGH synthase ou COX
4 étapes
Implique 2 attaques d’O2
PGH2 peut produire quelles substances? Quels enzymes? Rôles?
Prostacycline (PGI2) par prostacycline synthase : vaso-dilatation
Thromboxane (TXB) par thromboxan synthase : vaso-constriction
Cellules endothéliales produisent ______
Plaquettes produisent ________
Cellules endothéliales produisent PGI2
Plaquettes produisent TXB
Inhibiteur principale du PGH synthase? Comment? ou sur la molécule?
Aspirine
Fait une acétylation sur Ser530
NSAIDs? Exemples?
Drogues anti-inflammatoires non-stéroides
Ex : Aspirine, Naproxen, Ibuprofen, Indomethacin, Flurbiprofen, Phenylbutazone
Pourquoi utiliserais-t-on COX2 au lieu de COX1?
COX1 produit PGE2 intestinal qui est impliqué dans les sécrétions gastriques et COX2 ne l’est pas
Dangers du COX2? (3)
- Cancer gastro-intestinal
- Risque cardiovasculaire (thrombose)
- Développement des polyps intestinaux
Essaies précliniques impliquent quoi?
Recherche
Pharmacocinétique
Pharmacodynamique
Toxicologie modèles animak (3 espèces dont 1 non-rongeur)
Essaies cliniques : Phase 1 implique quoi?
Pharmacocinétique Sécurité Peu de sujets Sujets sains Un site clinique
Essaies cliniques : Phase 2 implique quoi?
Pharmacodynamique Sécurité Plus grand groupe Sujets avec maladies Plusieurs sites cliniques
Essaies cliniques : Phase 3 implique quoi?
Sécurité (efficacité) Phamacodynamique Plus de sujets Comparaisons avec d'autres médicaments Plusieurs sites cliniques NDA
Essaies cliniques : Phase 4 implique quoi?
Post-marketing
Suivie d’effets secondaires
2 molécules fabriqués dans notre corps qui touchent les mêmes récepteurs que la THC?
Arachidonoyléthanolamine
2-Arachidonoylglycérol
Comment produit-on la N-Arachidonoyléthanolamine?
- AA transféré à PE par transacylase
- Hydrolyse par phosphodiestérase
Biosynthèse du 2-AG/MAG
PIP2 → DAG (Phospho C) → 2-AG/MAG (DAG lipase et libération de AG)
2-AG et immunité?
Touche son récepteur CB2 aux cellules inflammatoire et peut augmenter la migration des cellules et la production de chemokines, qui augmente l’immunité
2-AG peut produire quoi? (3) par quels enzymes?
AA (MAGL ou FAAH)
Glyceryl-PG et Prostamides par COX-II
Médiateurs lipidiques par 12-LO ou 15-LO
