Señalización. Proteínas G Flashcards
Qué estudio Langley
-La acción de la adrenalina y fármacos antagonistas (nicotina y curare) en el músculo esquelético
- Describe que deben existir 2 sustancias: una que realiza la acción y otra sustancia receptiva
Teoría ligando-receptor de Langley y Ehrlich
sustancias activas producidas por las células (ligandos) afectan a otras células blanco al unirse a sus moléculas (receptores) que tienen selectividad.
-La energía de activación es química
-Ley de acción de masas ([] de ligando)
-Acción intercelular
Quién se mostraba escéptico
Alhquist
Tipos de ligando
Agonista completo:activa la actividad de un receptor
Antagonista: inactiva un receptor o bloquea la actividad
Agonista parcial: activa, pero con menor intensidad
Agonista sesgado: activa el receptor pero se da preferencia a una via, como la B-arrestina
Agonista inverso: activa la función opuesta a la común o disminuye ls normal
Receptores canal
•Acoplados a ligando: 3 familias canónicas
•Receptores para otros canales: conexinas
•Sinápticos o no:
•Acoplado a ligando y voltaje
•Acoplado a ligando, voltaje y señales
•Acoplado a voltage que generan oligomeros
NT excitadores de sinapsis rápidas o ionotrópicas y su canal
Acetilcolina (nAChR)
Glutamato/aspartato (AMPA, NMDA,KA)
ATP (P2X)
Serotonina (5HT3)
NT inhibitorios en mamíferos y su canal
GABA (GABA A y C)
Glicina GlyR
Agonistas lipofílicos
Atraviesan la membrana, difunden fácilmente
Gases: NO y CO
Vía de la PKA, AC y cAMP. GRK.
-Utiliza subunidad aGs (as)
-La subunidad a activa a la AC que convierte el ATP en cAMP. El cAMP se une a la PKA y la PKA fosforila varia varias proteínas. En el núcleo puede fosforilar a CREB (FT) que puede detener la transcripción. Para la desactivación de la vía a se une con bgamma y la fosfodiesterasa convierte cAMP en AMP.
En el caso de la desensibilización ocupa GRK. La GRK se fosforila (puede ser por la PKA), se activa y fisforila la parte citosólica del receptor, lo que permite que se le una la arrestina. Con la arrestina unida se da el proceso de endocitosis que lo puede mover a otro lugar o degradarlo.
La arrestina también puede iniciar otra vía de señalización.
Vía PLC (PKC)
Utiliza Gq
Intercambia GDP por GTP. La subunidad activa la PLC que actúa sobre el PIP2 y lo rompe en IP3 y DAG. El IP3 se une a receptores en el RE y libera Calcio, el calcio se une a la calmodulina formando el complejo Ca-CAM.
El DAG activa a la PKC que fosforila otras proteínas como las MARCKS o Factores de transcripción.
En la desactivación el IP3 se vuelve inositol y el DAG fosfolípidos
Vía del PI3K (AKT o PKB)
-De la subunudad b-g
Relacionado con insulina, mediante GLUT4 regula el ingreso de glucosa
Monómeros RTK: se unen para formar un dímero y se autofosforilan.
De un lado se une la proteína SOS (GEF) que permite intercambiar Ras-GDP por Ras-GTP. Del otro lado se una la proteína Irs que permite unir a la PI3K, la PI3K es activada por Ras-GTP y actua sobre PIP2 que produce PIP3 e interactúa con PDK1 y PDK2, estas reclutan a AKT o PKB.
El antagonista de AKT es PTEN, evita que haya cáncer
Metabolitos del ac araquidónico
La vía la inicia la PLA2 que libera ac araquidonico y genera 3 vías
1) COX: tromboxanos, prostaciclinas y prostaglandinas
2)Lipoxigenasa: leucotrienos y HETE
3) Expoxigenasas: otros HETE
La diferencia entre PI4K y PI3K
En la PI4K participa PLC y forma IP3
En la PI3K participa AKT y forma PIP3
