Semana 1: Ontogenia de linfocitos B

Question 1

1. Ontogenia de linfocitos B: ¿Dónde se originan?

Answer 1

Se originan en la médula ósea a partir de un precursor común: Célula madre pluripotente hematopoyética (CMPH) o stem cell.

Question 2

Las CMPH en el hombre, ¿Dónde se encuentran?

Answer 2

i. En el saco vitelino embrionario; sin embargo, a medida que el feto se desarrolle, algunas de estas células migran al hígado.
ii. Es en el cuarto mes de la vida fetal donde la médula ósea será el sitio donde ocurrirá la hematopoyesis.
iii. A pesar de que en adultos estos se encuentran en la médula ósea, también es posible hallarse en sangre periférica, pues poseen la capacidad de migrar hacia la circulación.

Question 3

A partir de las CMPH se generan dos tipos de progenitores:

Answer 3

a. Progenitor mieloide: Células de estirpe mieloide.
b. Progenitor linfoide común (PLC): Se generan los linfocitos B y T.

Question 4

4. A partir del Progenitor linfoide común (PLC): ¿Cómo se decide si el PLC se diferenciará hacia el linaje B o T?

Answer 4

a. Probablemente, se deba a través de una molécula presente en la membrana de los PLC: Notch1. Esta molécula induce la diferenciación hacia el linaje T, mientras su ausencia favorece la diferenciación B.

Question 5

Acerca de la maduración de los linfocitos B: ¿A qué se refiere la terminología Pro - B y pre-B?

Answer 5

a. Pro - B: Etapa inicial de la maduración. Comienza el rearreglo de los genes que codifican para la cadena pesada (H) de las inmunoglobulinas.
Pre - B: Fase de desarrollo en la cual se inicia el rearreglo de los genes que codifican para las cadenas ligeras (L) de las inmunoglobulinas.

Question 6

¿Qué son los BCR?

Answer 6

a. BCR (Receptor de células B): Receptor específico de antígenos en la superficie de los linfocitos B, compuesto por Ig que reconocen y se unen a antígenos.

Question 7

7. ¿Qué son las cadenas H y L? ¿A qué estructura pertenecen?

Answer 7

Las cadenas H (Heavy, pesadas) y L (light, ligeras) son cadenas polipeptídicas, dos componentes principales de las Ig. Las cadenas H determinan el isotipo (clase de Ig) del anticuerpo; las cadenas L (de tipo κ o λ), la estructura del BCR

Question 8

Goku o Vegeta?

Answer 8

Kaioken mrd aaaaaaaaaaaa

Question 9

Describa: Cadena H.

Answer 9

Cadena H: Cuenta con los segmento génicos: V, D y J.
i. VH: Fragmento variable.
ii. DH: Fragmento Diversidad.
iii. JH: Fragmento Joining (Unión).

Question 10

Describa: Cadena L.

Answer 10

a. Cadena L: Cuenta con los segmentos génicos: V y J.
i. VL: Fragmento variable.
JL: Fragmento Unión.

Question 11

¿Qué es la recombinación somática?

Answer 11

a. Proceso median el cual los genes que codifican las regiones variables de las cadenas H y L de las Ig se reordenan.
b. Crucial para generar diversidad de BCR, de esta manera permite a los linfocitos B reconocer una amplia variedad de antígenos.

Question 12

¿Qué es la exclusión alélica?

Answer 12

Hace referencia a que cada linfocito B exprese un solo tipo de receptor de célula B (BCR) en su superficie, mediante la inactivación de uno de los alelos que codifica para la cadena H o L, una vez que un rearreglo funcional ha sido logrado en el otro alelo.

Question 13

Importancia de la exclusión alélica:

Answer 13

a. Garantiza que cada linfocito B sea específico para un único antígeno, lo que es fundamental para la especificad y eficacia del sistema inmunológico. Si se llegase a expresar ambos alelos, el linfocito B podría expresar más BCR reconociendo mayor cantidad de antígeno, lo que no es precisamente beneficioso, pues se pierde la especificidad, perdiendo así la precisión de la respuesta inmune. “Mucho pan para tan poca boca”.

Question 14

¿Qué es un isotipo?

Answer 14

a. Son diferentes clases de anticuerpos (inmunoglobulinas). Estos difieren la región constante de la cadena pesada, lo que les confiere diferentes funciones y propiedades dentro del cuerpo.
○ Un linfocito B puede cambiar de un isotipo a otro mediante un proceso: Cambio de clase de isotipo, que implica el reordenamiento de los genes de la región constante de la cadena pesada. Este cambio no afecta la especificidad del anticuerpo por su antígeno, solo su clase y función.

Question 15

15. ¿Qué es un epítopo?

Answer 15

a. Porción específica de un antígeno que es reconocida y unida por un anticuerpo. Los antígenos pueden tener múltiples epítopos, siendo que cada uno de estos puede ser reconocido por diferentes anticuerpos.

Question 16

Marque verdadero o falso:
a. Cada anticuerpo producido por un linfocito B está diseñado para reconocer epítopos en un antígeno (…)
b. Un antígeno solo presenta un epítopo, provocando que los anticuerpos reconozcan este antígeno (…)
c. Un linfocito B puede cambiar la clase de isotipo del anticuerpo que produce, por tanto, la especificidad del antígeno cambia (…)
d. Los anticuerpos de distintos isotipos tienen roles complementarios (…)

Answer 16

FFFV

Explicación:
Interacción específica: Cada anticuerpo producido por un linfocito B está diseñado para reconocer UN EPÍTOPO específico en un antígeno. Esta especificidad es crucial para la efectividad del sistema inmunológico, ya que permite al cuerpo montar respuestas precisas contra amenazas específicas.

Diversidad y función: La diversidad de epítopos en un antígeno permite que múltiples linfocitos B se activen, cada uno produciendo anticuerpos que reconocen diferentes partes del mismo antígeno. Esto incrementa la eficacia de la respuesta inmune.

Cambio de clase de isotipo: Aunque un linfocito B puede cambiar la clase de isotipo del anticuerpo que produce, la especificidad por el epítopo del antígeno no cambia. Para ello, se debe tener en cuenta que cada anticuerpo posee una región variable que es única y específica para un antígeno en particular. El cambio se da solo en la región constante de la inmunoglobulina, permitiendo que la especificidad se mantenga. Por ejemplo, pasar de una respuesta inicial con IgM a una respuesta más sostenida y eficaz con IgG. 

Respuesta inmunológica: En la respuesta inmunológica, los anticuerpos de diferentes isotipos tienen roles complementarios. Por ejemplo, IgG puede activar el complemento y opsonizar patógenos para la fagocitosis, mientras que IgA puede proteger las mucosas. Así, la interacción entre antígenos y anticuerpos a través de los epítopos y la diversidad isotípica aseguran una respuesta inmune robusta y adaptable.

Question 17

17. Acerca de la maduración de linfocitos B: Detalle qué sucede en el etapa PRO - B.

Answer 17

Los linfocitos comienzan a reordenar los genes que codifican la cadena H de las Ig. Se da en dos etapas: Recombinación de los fragmentos DH y JH, y unión del fragmento VH al complejo DHJH.

Question 18

18. Explique: ETAPA pro B - Recombinación de los fragmentos DH y JH

Answer 18

Los segmentos de ADN que codifican las regiones DH y JH se reordenan. Da origen a una región variable única en la cadena H

Question 19

Explique: Etapa pro B - Unión del fragmento VH al complejo DHJH

Answer 19

Posterior a la recombinación de los fragmentos DH y JH, un segmento variable (VH) se une al complejo DHJH reordenado. Es así que, se completa la formación variable de la cadena H, que determina la especificidad del BCR para un antígeno.

Question 20

Explique: Etapa pre B

Answer 20

a. Sucedáneo al reordenamiento exitoso de la cadena H. Esta vez, se reordenan los genes que codifican para las cadenas ligeras (de tipo κ o λ):
i. Recombinación de los fragmentos VL y JL: Estos fragmentos se reordenan para formar la región variable de la cadena ligera (L). Recombinación necesaria para que el BCR sea completamente funcional.
Al final de esta fase, la célula expresa un BCR en su superficie. Pasa a ser linfocito B inmaduro.

Question 21

¿Dónde se desarrollan los linfocitos B?

Answer 21

a. Se desarrollan en la médula ósea pero culminan su maduración en el bazo.

Question 22

Acerca del desarrollo de los linfocitos B: ¿Cuál es la secuencia que se sigue para su desarrollo?

Answer 22

A partir de HSC (Células madre hematopoyéticas) que se originan en la médula ósea, se diferencia en primer lugar en células progenitoras multipotentes (MPP, multipotent progenitor ), luego en células progenitoras linfoides comunes (CLP, control lymphoid progenitor). A partir de este punto su desarrollo a células B ocurre en varias etapas.

Question 23

Las células B se someten a dos tipos de selección: Explique la selección positiva.

Answer 23

Selección positiva: Ocurre a través de la señalización independiente del antígeno que involucra tanto el pre - BCR como el receptor de células B (BCR en inglés). Si estos receptores no se unen a su ligando, las células B no reciben las señales adecuadas y dejan de desarrollarse.

Question 24

Las células B se someten a dos tipos de selección: Explique la selección negativa.

Answer 24

Ocurre a través de la unión del autoantígeno con el receptor de células B (BCR); si el BCR puede unirse fuertemente al autoantígeno, entonces la célula B experimenta uno de los cuatro destinos: eliminación clonal, edición de receptores, anergia (inactivación funcional del LB) o ignorancia (la célula B ignora la señal y continúa el desarrollo).

Question 25

¿Cuál es la importancia de la selección negativa?

Answer 25

Elimina los linfocitos B que reconocen autoantígenos con alta afinidad. De esta manera, previene reacciones autoinmunes,

Question 26

Cómo se explica el inicio de la activación de las células B:

Answer 26

a. Ocurre en los órganos linfoides secundarios (SLO).
En el SLO, la activación de las células B comienza cuando la célula B se une a un antígeno a través de su BCR (receptor de células B). Posteriormente, se determinará su maduración a partir de un modelo de segregación cinética.

Question 27

27. Desarrollo de linfocitos B: Modelo de segregación cinética ¿Qué es?

Answer 27

Equilibrio antes de la activación: En estado de reposo, el BCR y otras proteínas como Lck (una quinasa) y CD45 (una fosfatasa) se mueven libremente en la membrana de la célula B. El Lck añade fosfatos a las proteínas (fosforilación), mientras que el CD45 los elimina (desfosforilación). Este proceso está en equilibrio, lo que significa que no se envían señales para activar la célula B.

Cambio durante la activación: Cuando la célula B entra en contacto con una célula presentadora de antígenos (como una célula dendrítica), la proximidad de las dos membranas celulares hace que CD45, que es más grande, se mueva. Este movimiento permite que el BCR se fosforile (se añadan fosfatos a su estructura) sin que sean eliminados inmediatamente por el CD45. La fosforilación del BCR activa una cascada de señalización dentro de la célula B, iniciando su activación.

Question 28

¿Cómo se potencia la activación de las células B?

Answer 28

A través del complejo receptor (CD21, CD19 y CD81). Cuando un antígeno está marcado con un fragmento de proteína del complemento (C3), CD21 se une a este fragmento, junto con el BCR que ya está unido al antígeno. Lo que pemite ¿por qué y cómo?

Question 29

¿A qué se refiere la activación dependiente de células T?

Answer 29

Los antígenos, con ayuda de las células T, que activan las células B son conocidas como antígenos dependientes de células T (TD) e incluyen proteínas extrañas.