sang exam 2 Flashcards
Lignée myéloïde produite par le facteur G-CSF?
Neutrophile
Durée de vie des neutrophile
RSang: 6-10 heures
Tissus: 1-2 jours
Role des neutrophile:
Phagocyte spécialisé de courte durée
Facteur de risque neutropénie
- Agé de + de 65 ans
- Femme
- MUCOSITE
- Diminution fut immunitaire
- Pauvre statut nutritionnel
Comorbidités: MPOC, maladie foie, diabète, faible Hb
Avantages Neupogen
Diminue durée, incidence neutropénie
Diminue nb de jrs utilisation AB
Diminue nombre jrs hospitalisation
Réduit l’incidence de la réduction des doses et délai administration
Durée de tx G-CSF
Minimum 9j , MAX 14J
Pradaxa classe
inhibiteur direct thrombine
Ajustement rénal Pradaxa
CI en bas de 30 ml/min
30-50 Ajuster
Posologie Pradaxa
BID, DIE post-op chx hanches/genoux
v/f Pradaxa est fortement lié aux protéines plasmatiques
Faux,lié seulement 35% ce qui permet dialyse
Métabolisme Pradaxa
Pgp et milieu acide
Pradaxa interactions
Pharmacocinétiques:
inducteur/inhibiteur fort PGP
IPP : théorique car besoin de milieu acide pour absorption, jamais démontrée en clinique
Pharmacodynamique:
augmentation risque de saignement avec AINS, ISRS/IRSN, anticoagulants, antiplaquettaires
Monitorage
Aucun de routine, TCA peux être fait
Antidote Pradaxa
Praxibind: nouveau, efficace, wouhou! Pas d’effet thromboembolique (pas d’Activité pro-coagulante)
Fragment d’AC, se lie a pradaxa de façon irréversible et le neutralise ses effets anticoagulants, affinité pr Pradaxa 350X supérieur que Pradaxa pour thrombine
2 perfusion de 5 minutes, t1/2=45min
Hémodyalise si IR rénale (si fct rénale normal ca sert a rien)
Charbon activité précocement post administration : diminue absorption
Facteurs de coagulation inactivés sous avis de l’hématologue, dernier recours
Facteur VII recombinant (?)
aPCC FEIBA
Pradaxa effets secondaires
DYSPEPSIE! (11%)
Saignements a long therme (16%; moins que warfarin (22%))
Saignement majeures
Saignement GI
Augmente le risque d’infarctus du myocarde (controversé)
Inhibiteur du facteur Xa
Direct: Eliquis, Lixiana, Xarelto
Indirect: Fondaparinux
Posologie Xarelto
DIE, sauf en tx de EP/TVP: die a court therme
PRENDRE EN MANGEANT!!!
15-20MG F=66% A JEUN, 100% avec nourriture!!!!
Ajustement rénal xarelto
Comme Pradaxa, CI en bas de 30, ajustement 30-50 (sauf EP)
Métabolisme Xarelto
35% : PGP
65% : 3a4, 2J2
T1/2: 5-13h (Pradaxa 12-17h)
Xarelto élimination
1/3 oxydé rein
1/3 oxydé fèces
1/3 inchangé reins
Xarelto interactions
inhibiteur/inducteur Pgp et 3a4
pharmacodynamique: rx augmentant risque saignement (Pas ISRS??)
Antidote Xarelto
Il n’y en a pas… pas dialysable…
Andexanet alpha a venir, complexe de facteur inactivé en dernier recours?
Xarelto monitorage
Aucun de disponible
Anti xa : Calibration propre au xarelto et non disponible
TCA: réponse variable , non utilisable
temps pro-thrombine : non linéaire , pas adapté a la molécule
Xarelto E2
NO/CONSTIPATION
Long therme: 23%
Majeur: 0,7%
Posologie Eliquis
BID
Ajustement posologique si 2 critères sur 3 (on passe de 5mg BID a 2,5BID)
poids 60kg
Age 80 ans
créat plus grand ou = 133 mol/l
Ajustement rénal Eliquis
CI en bas de 15, ajustement 15 a 25
Métabolisme Eliquis
oxydation 3a4/5 (73%)
85-95% lié à l’albumine
Pharmacocinétique Eliquis
F=50%, non affectée par la nourriture
t1/2: 12h
73% fécal
27% rénal inchangée
Eliquis interaction
inducteur/inhibiteur 3a4 et pep
Monitorage
Il n’y en a pas…
Méthode Rotachrom Héparine pas dispo canada
TCA et temps prothrombine: variable ++ donc inutilisable
Eliquis antidote
Comme xarelto… pas d’antidote
Andexanet alpha(prot recombinante) a venir
non dialysable
facteur de coagulation inactivé… dernier recours…selon hématologue
Facteur 7 recombinant
aPCC FEIBA
Lixiana posologie
DIE
ajuster si 1 critère (60mg DIE-30mg DIE):
30-50 ml/min
60kg ou moins
inhibiteur pgp (sauf amiodarone et verapamil)
Lixiana métabolisme
substrat pgp
hydrolyse, conjugaison et oxydation 3a4(4%)
t1/2=9-11h
CI 30ml/min
ajustement 30-50
50% rénale et 50% fécale
Lixiana monitorage
Comme les autres , pas dispo
anti-xa: Calibration propre et pas disponible
TCA et prothrombine: trop grande variabilité, pas utilisable
Antidote lixiana
mm chose que les autres
Inhibiteur IRRÉVERSIBLE récepteur P2Y12 de l’ADP
Thyénopiridine
- Clopidogrel
- Pasugrel
- Tioclopidine
inhibition de l’activation et de L’agrégation des plaquettes induites par ADP
inhibiteur RÉVERSIBLE récepteur P2Y12
Cyclopentyltriazolopyrimidines
Ticagrelor/Brilinta
Inhibiteur GP IIb/IIIa
Réopro, Integrilin, Aggrastat
e2 aspirine
ulcère, hémorragie digestive, allergie
Début d’action thiénopyridine
Tioclopidine; ad 2 semaines
Clopidrogrel: 24-48h sans dose de charge (sinon 2 a 5h)
Prasugrel: dose de charge: 60-90min
Prasugrel vs Clopidogrel
Début d’action + rapide (30min vs 2-6h) et + prononcé (10x) avec Prasugrel
Clopidogrel métabolisme
Pro-médicament
85% hydrolysé carboxyESTÉRASE hépatique=INACTF
15% oxydation cyp450=ACTIF (3a4, 2b6,2c9,2c19)
lié 95%
Qu’est ce qui influence le métabolisme du clopidogrel?
Variation génétique CYP2C19*2, 3A4, ABCB1, plus lent chez certaines populations
30-40% des pt seraient non répondant
(Asiatique>Africaine>blanc)
Prasugrel métabolisme
Thiolactone inactif hydrolyse par estérase intestin
3A4, 2B6 surtout
2c9,2c19 aussi
lié 95%
e2 thienopyridine
Diarrhée (Ticlopidine>clopidogrel) Saignement (prasugrel>clopidogrel) Neutropénie (tioclopidine>clip): dans les 12 premières semaines généralement, surveiller FSC, réversible en 1 a 3 semaines Rash THROMBOCYTOPÉNIE : TICLOPIDINE
Interaction clopi
substrat de 3a4, 3a5, 2c19, 1a2
inhibiteur 2d6
Ticagrelor est-il lié?
Oui, 99%
E2 particulier du Ticagrelor
Dyspnée!
Tolérance en quelques semaines
