Resposta imune contra tumores Flashcards
Quais os possíveis antígenos tumorais?
- Produto de genes não-tumorigênicos mutados
- Produtos de oncogenes ou genes supressores de tumor mutados
- Proteínas expressas de forma aberrante
- antígenos virais
- oncogenes fetais
- antígenos glicolipídicos e glicoproteicos alterados
- antígeno de diferenciação tecido-específicos
Explique o mecanismo de resposta imune adquirida por linfócitos T
é o principal mecanismo. Ele é responsável por morte das células via CTLs CD8+. Além disso, aumenta a expressão de MHC via secreção de TNF-alfa e IFN-gama
Como os macrófagos contribuem para o tumor?
M1 -> liberação de enzimas lisossômicas, ROS e NO, além de produzir a TNF (fator de necrose tumoral), que induz a trombose em vasos sanguíneos que irrigam o tumor
m2 - secretam VEGF, TGF-beta
Onde CTLA-4 se liga?
B7
como os anticorpos funcionam para conter o tumor?
Ativação do complemento ou citotoxicidade (macrófagos e NK)
Que tipos de células são mortas por NK?
células que tem expressão diminuída de MHC classe I, já que ele possui sinais inibitórios para NK.
O que se entende por imunoterapia passiva?
transferência de anticorpos monoclonais antitumorais
Como se estimula ativamente o sistema imune?
vacinação com células dendríticas, terapia celular adotiva e efeito enxerto-vs-leucemia
Quais os eventos relacionados a evasão da resposta imune por céls tumorais?
Expressão de FasL na superfície da cel tumoral; redução da expressão de MHC classe I na cel tumoral; imunoedição e secreção de TGF-beta pelas cels tumorais
O que faz a imunoedição?
Seleção de cels tumorais e recidiva
Qual tipo de macrófago predomina em um paciente neoplásico?
o M2 que é pró-tumor (secreta VEGF, TGF-beta, MMP, IL-10, pg E2…). Num paciente normal, espera-se M1, que libera enzimas lisossômicas, ROS, TNF para matar o tumor;
Com a imunovigilância, por que os tumores ainda acontecem?
Escape do reconhecimento imune por perda de expressão; inibição ativa das respostas imunes; microambiente tumoral (macrófagos e MDSCs)
Como acontece o escape do reconhecimento imune?
o tumor sofre uma espécie de seleção natural, onde há uma pressão por parte do sistema imune, que seleciona cels fracamente imunogênicas, o que a longo prazo diminui a resposta ao tumor.
Em termos patológicos,. o que ocorre na rejeição?
Reação inflamatória adaptativa
Quais as condições imunológicas para que não haja rejeição?
COMPATIBILIDADE NO SISTEMA ABO PARA EVITAR REJEIÇÃO HIPER-AGUDA;
RECEPTOR NÃO DEVE TER ANTICORPOS PRÉ FORMADOS CONTRA AS CÉLULAS DO DOADOR (transfusões, gravidez, transplante prévio);
COMPATIBILIDADE NO COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
OU HLA
