Reparación del DNA Flashcards
¿Qué es la la inestabilidad del DNA?
Tendencia a presentar mutaciones en el DN
¿Para qué es indispensable la mutación?
Para la evolución
Mecanismos de daño al DNA….
Endógenos
Exógenos
¿Qué sucede durante las vías de tolerancia?
DNA y Pol d y e se detienen
¿Qué se puede encontrar durante la replicación?
lesión en el DNA
¿Qué realizan las polimerasas TLS?
La síntesis del DNA en la región dañada
¿Qué sucede si el daño persiste?
Sucede apoptosis o muerte celular programada
¿Cuáles son los tipos de daño de DNA endógenos?
- Error replicativo
- Desanimación espontánea de base
- Pérdida de bases
- Daño oxidativo
- Metilación del DNA
¿Cuáles son los tipos de DNA exógenos?
- Radiación ionizante
- Radiación ultravioleta
- Agentes alquilantes
- Agentes aromáticos
¿En el error replicativo que hacen las DNA polimerasas?
Incorporan el nucleótido erróneo (mutaciones espontaneas)
¿Qué realizan las topoisomerasa en el error replicativo?
El mal alineamiento de las hebras (Tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas)
¿Qué sucede en la desanimación espontánea de base?
pérdida de amino exocíclico
citosina –> uracilo
adenina –> hipoxantina
guanina –> xantina
5-metil citosina –> timina
¿Qué sucede en el daño (périda de bases)?
hidrolización o DNA glicosilasa. Se rompe el enlace N-glucosídico
¿En el daño oxidativo, qué generan las especies reactivas de oxígeno?
- Doble s enlaces
- Fragmentan a las purinas y pirimidinas
- Rotura de una sola hebra de DNA
- Forman 8-oxoguanina
especies reactivas de oxígeno…
O2: superoxido
H2O2: peróxido de hidrógeno
OH: radical hidroxilo
Metilación del DNA
- Grupos metilo (-CH3) en una base nitrogenada
- La metilación de citosina (5mC) en el DNA es un fenómeno habitual
- Metilguanina, metiltimina, metiladenina
- Inhiben la síntesis de DNA
- Mutaciones G:C –> A:T
Radiación ionizante
- Alfa, beta, gamma, neutrones y rayos X
- Rotura de una o dos cadenas de DNA
- Endonucleasa
- Tirosil DNA Fosfodiesterasa 1
- Reparación homologa
UV-C
190-290 nm
UV-B
290-320 nm
UV-A
320-400 nm
Radiación ultravioleta
–> El DNA absorbe una longitud de onda de 260 nm
–> Enlaces covalentes entre pirimidinas y fotoproductos de pirimidinas
Agentes alquilantes…
Adhiere grupos alquilos al DNA:
1. Metil
2. Etil
Tabaco
Agentes mostaza nitrogenadas, nitrosureas, cisplatino, ciclofosfamida
Formación de puentes cruzados
Fragmentación de DNA
Agentes aromaticos
Tabaco, carbon, pesticidas
Necesitan activación metabólica por el citocromo P450
Sustituciones de bases
Altera la geometría del DNA
¿Qué hace la Reparación por escición de bases?
Elimina los nucleótidos alterados generados por los reactivos químicos presentes en la dieta o por el metabolismo.
1. desanimaciones
2. alquilaciones
3. especies reactivas de oxigeno
Reparación por escisión de bases: DNA glucosilasas
–> 8 tipos diferentes
–> Elimina la base dañada: hidroliza el enlace fosfodiester
Reparación por escisión de bases: endonucleasas
rompe el enlace fosfodiester
Reparación por escisión de nucleótidos
- dímeros
- uniones interhebras
- distorsión de la hebra
- vía genómica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma
Reparación por escisión de nucleótidos
–> Reconocimiento del daño en la secuencia del DNA
–> Endonucleasa: hidroliza enlaces fosfodiester a cada lado y varios pares de base de distancia de la lesión
–> Helicasa: rompe los puentes de hidrogeno correspondientes al fragmento escindido y se elimina el fragmento de DNA
–> DNA polimerasa
–> Ligasa
Reparación por mismatch (MMr)
–> Una base es muy susceptible de oxidación por especies reactivas de oxígeno
–> En lugar de que se una a una citosina se une a una adenína
–> Reparación de bases más apareadas
DNA OGG1
reconoce a la adenina unida con GO
Metil-directed mismatch repair (mutM y mutY)
Elimina la adenina y la sustitutye por una citosina
MSH
Reconoce bases mal apareadas
MLH
Permite la formación del complejo de reparación
Exonucleasas
Exo7 (5´) y Exo 1 y 10 (3´)
Reparación por recombinación homologa
–> Fase S o G
–> Activación del gen ATM (ataxia-telangiectasia mutado)
–> RPA se une a la cadena sencilla
¿Qué permiten RAD 51, RAD 52, RAD 54 y BRCA2?
Movilizar las hebras para su recombinación
Reparación no homologa
XRCC4/ligasa
MRE11, NBS1, RAD50
DNA - PKcs (proteína cinasa dependiente de DNA)
Reconocimiento de los cortes de DNA
Mantienen los extremos cerca para su procesamiento
