Receptorer og transmitterer

Question 1

Nævn de 4 primære targets for lægemidler og beskriv kort hvordan de kan virke på disse

Answer 1

Receptorer:

• Agonistisk: binder til samme sted som den endogene ligand og producerer samme signal (enten opregulerende eller nedregulerende)
  
  • Potensen afhænger af affinitet (tendens til at binde til receptoren) og efficacy (evne til at initiere forandring og effekt)
  • Fulde agonister har høj efficacy (dvs. max effekt)
  • Partielle agonister har intermediær efficacy (dvs. submax effekt)
• Antagonistisk: binder til samme sted som den endogene ligand og virker ved at nedsætte eller blokere signalet produceret af den endogene ligang
  
  • Har ingen efficacy
• Ionkanaler: lægemidlet kan virke blokerende (sætter sig i hullet og stopper!) eller modulerende (øger eller nedsætter sandsynlighed for åbning)
• Enzymer: lægemidlet kan virke inhiberende (så enzymet ikke kan omsætte substrater), som falsk substrat (så der dannes abnormale metabolitter) eller som pro-drug (så der dannes aktivt drug)
• Carrier molekyler: lægemidlet kan bliver transporteret, inhiberer (så transportmekanismen blokeres) eller ophobet da det ikke kan indvirke på eller transporteres af carrieren.

Question 2

Forklar massevirkningsloven for binding til receptorer

Answer 2

mængden af lægemiddel gange mængden af frie receptorer divideret med komplekser mellem lægemiddel og receptorer bestemmer hvor meget stof der bindes til receptorerne

Question 3

Hvilke receptortyper findes der, og deres overordnede virkning

Answer 3

Type I: direkte kontrol af ion-kanaler –> forårsager hyperpolarisering eller depolarisering af den cellemembran den sidder i

Type II: indirekte kontrol af ion-kanaler eller sekondmessenger som G-protein-koblede receptorer

Type III: direkte kontrol af effektorenzymer

Type IV: receptorer der regulerer DNA transskription

Question 4

Forklar type I receptorer

Answer 4

Cholinerg nikotin-receptor:

• Findes i motoriske endeplader, autonome ganglier og CNS
• Åbner porer for K+ og Na+ –> hyperpolarisering –> øget sandsynlighed for depolarisering

GABAa-receptorer:
- Åbner kanaler for Cl- –> hyperpolarisering af cellen

Glutamat-receptorer: (NMDA-receptorer)
- Åbner porer for Na+ og K+ –> hyperpolarisering –> øget sandsynlighed for depolarisering

Question 5

Forklar type II receptorer

Answer 5

G-protein-familier:
• Gs: kobler stimulatoriske receptorer til adenylatcyklase, dvs. øger mængden af second messenger (cAMP)
• Gi: kobler inhibitoriske receptorer til adenylatcyklase, dvs. mindsker mængden af second messenger (cAMP)
• Gq: kobler receptorer til aktivering af phospholipase C-beta hvilket giver mere second messenger (IP3 og DAG)
• G12/13: kobler receptorer til ion ”transporters”

Cholinerg muscarin receptor (muscarinerge acetylcholin receptorer): kan være Gi, Gq og Gs. Nogle f.eks. M1 kan fungere som alle 3. Primært q-i-q-i-q.

Noradrenerge receptorer: 
•	α1: Gq
•	α2: Gi
•	β1: Gs
•	β2: Gs (eller Gi)
•	β3:Gs

Question 6

Forklar type III receptorer

Answer 6

Tyrosin-kinase: ligand (f.eks hormoner) → dimer formation → fosforylering → enzym sætter sig på den fosforylerede del → enten enzymaktivering eller aktivering af transkriptionsfaktorer → ændret gen transkription → vævsrespons

Guanylat-cyklase bundne receptorer

Question 7

Forklar type IV receptorer

Answer 7

• Nukleære/cytosole receptorer
• Har specifikt bindingsdomæne på DNA→ øget proteinsyntesen
• Ligander er bl.a. steroidhormoner, thyroideahormoner og D-vitaminer