Receptor NMDA vs LTP e LTD Flashcards
Receptor NMDA vs LTP e LTD - Como funciona?
O LTP e LTD hipocapal dependem da entrada de cálcio pelo receptor NMDA durante as despolarizações
Receptor NMDA - O que tem de especial?
Normalmente → só conduz em potenciais positivos → porque normalmente ele é bloqueado pelo magnésio
Receptor NMDA - Bloqueio pelo Magnésio: 2
Durante o repouso → Magnésio externo → bloqueia a entrada de cátions
Em potenciais positivos → a saída de cátions expulso o Magnésio
Receptor NMDA - O Magnésio só consegue sair:
Quando a célula fica muito positiva
Receptor NMDA - Requisito para permitir influxo:
Apenas quando a despolarizçaão da célula pós-sináptica for grande o suficiente (0 mV) é que o Receptor NMDA se abre e permite o influxo de cálcio
Receptor NMDA e Magnésio - O que isso significa? 4
Que esses receptores só são ativados → quando o neurônio já está despolarizado
Eu tenho que ligar o glutamato → e o neurônio tem que estar despolarizado
Isso ocorre quando há → uma frequência muito alta de disparos e que mantém a célula despolarizada por muito tempo (100 Hz)
Isso sinaliza para o neurônio → que a sinapse foi eficiente o suficiente para disparar PAs (ela deve ser importante → e se ela é importante, vamos potenciar ela)
Receptor NMDA - Ao retirar o Magnésio:
Não vemos mais a → retificação
Receptor NMDA e Magnésio - Quando a sinapse é importante ou não?
Importante → LTP (100 Hz)
Não-Importante → LTD (1 Hz)
LTD - Importância do Mecanismo
Ele é a despotencialização → pois a célula não pode permanecer em Potenciação (LTP) para sempre
Receptor NMDA - Funciona como um:
“Detector de Coincidência”
“Detector de Coincidência” - Significado 2
Se não há uma despolarização forte no terminal → o receptor AMPA é aberto → e ele produz pequenas despolarizações que não são o suficiente para desbloquear o receptor NMDA
Se há uma despolarização forte no terminal → chega no corpo celular e produz PAs que propagam para o dendrito e seam longos o suficiente → o receptor NMDA é aberto (sinal → é o Cálcio que entra)
Receptor NMDA - Importância 2/*
Importante para → Entrar Cálcio
Só entra Cálcio quando → há Glutamato e Despolarização ao mesmo empo (o que significa que há uma ativação sináptica eficiente)
*ñ é importante para despolarizar o neurônio
Mecanismos da LTP (Hipocampo-CA1) - O que o Cálcio vai fazer?
Ativar a → CAM/Kinase II
Mecanismos da LTP (Hipocampo-CA1) - Efetor
CAM/Kinase II
CAM/Kinase II - Significado
Cálcio Calmodulina Kinase 2 → Proteína Kinase Ativada pelo Cálcio
Mecanismos da LTP (Hipocampo-CA1) - Uma vez que o Cálcio ativou a CAM/Kinase II, ocorre: 3
Aumento da Condutância dos Receptores AMPA
Incorporação de Novos Receptes AMPA em Sinapses Existentes
Incorporação de Novos Receptores AMPA em Sinapses “Silenciosas”
Sinapses “Silenciosas” - Significado
Que contém apenas Receptores NMPA
Mecanismos da LTD (Hipocampo-CA1) - O que o Cálcio vai fazer?
Reversão dos Mecanismos da LTP pela Calcineurina (PP2B)
“despotenciação”
Calcineurina (PP2B) - O que é?
Fosfatase
Reversão dos Mecanismos da LTP pela Calcineurina (PP2B) - Como? 6
LTD → também depende do receptor NMDA
Qual a diferença?
CAM/Kinase II → tem baixa afinidade pelo cálcio
Calcineurina (PP2B) → tem alta afinidade pelo cálcio
Quando tem mto cálcio → ambas são ativadas → mas a CAM/Kinase II ganha a corrida e fosforila os receptores AMPA
Se há uma estimulação de baixa frequência → você não ativa a CAM/Kinase II → mas a Calcineurina (PP2B) reverte todos os efeitos (desfosforila as proteínas)
LTP = Memória? - A Pergunta da Vida 3
Ambos dependem do Receptor NMDA
Se injetarmos antagonistas de Receptor NMDA no cérebro → não ocorre aprendizado
Formação da memória → depende do Receptor NMDA
Camundongo Gênio - Como?
Super Expressão de Receptor NMDA
Formação da Memória - Onde ocorre? 2/*
Hipocampo → Memória Declarativa (dizer o que está lembrando)
Hipocampo → envia pro Córtex → e nos permite lembrar das coisas
*mas ainda não entendemos como o cérebro recupera a memória
Retirar os 2 Hipocampos - Consequência 1/*
Não forma memória declarativa → só lembra do que aconteceu previamente (amnésia anterógrada) → a vida se torna um eterno presente
*tratamento de epilepsia de hipocampo (se retirar somente 1 não perde memória declarativa)
Benzodiazepínicos e Memória - Efeito 5
Age em GABA-A → aumenta a inibição
São potencializadores da ligação do GABA → que liga-se com mais afinidade ao Recetor
São hipnóticos → causam amnésia/sono (sedativos)
São ansiolíticos → diminuem ansiedade
Causam isso pq → o aumento da inibição hipocampal impede LTP
