Receptor NMDA vs LTP e LTD

Question 1

Receptor NMDA vs LTP e LTD - Como funciona?

Answer 1

O LTP e LTD hipocapal dependem da entrada de cálcio pelo receptor NMDA durante as despolarizações

Question 2

Receptor NMDA - O que tem de especial?

Answer 2

Normalmente → só conduz em potenciais positivos → porque normalmente ele é bloqueado pelo magnésio

Question 3

Receptor NMDA - Bloqueio pelo Magnésio: 2

Answer 3

Durante o repouso → Magnésio externo → bloqueia a entrada de cátions

Em potenciais positivos → a saída de cátions expulso o Magnésio

Question 4

Receptor NMDA - O Magnésio só consegue sair:

Answer 4

Quando a célula fica muito positiva

Question 5

Receptor NMDA - Requisito para permitir influxo:

Answer 5

Apenas quando a despolarizçaão da célula pós-sináptica for grande o suficiente (0 mV) é que o Receptor NMDA se abre e permite o influxo de cálcio

Question 6

Receptor NMDA e Magnésio - O que isso significa? 4

Answer 6

Que esses receptores só são ativados → quando o neurônio já está despolarizado

Eu tenho que ligar o glutamato → e o neurônio tem que estar despolarizado

Isso ocorre quando há → uma frequência muito alta de disparos e que mantém a célula despolarizada por muito tempo (100 Hz)

Isso sinaliza para o neurônio → que a sinapse foi eficiente o suficiente para disparar PAs (ela deve ser importante → e se ela é importante, vamos potenciar ela)

Question 7

Receptor NMDA - Ao retirar o Magnésio:

Answer 7

Não vemos mais a → retificação

Question 8

Receptor NMDA e Magnésio - Quando a sinapse é importante ou não?

Answer 8

Importante → LTP (100 Hz)

Não-Importante → LTD (1 Hz)

Question 9

LTD - Importância do Mecanismo

Answer 9

Ele é a despotencialização → pois a célula não pode permanecer em Potenciação (LTP) para sempre

Question 10

Receptor NMDA - Funciona como um:

Answer 10

“Detector de Coincidência”

Question 11

“Detector de Coincidência” - Significado 2

Answer 11

Se não há uma despolarização forte no terminal → o receptor AMPA é aberto → e ele produz pequenas despolarizações que não são o suficiente para desbloquear o receptor NMDA

Se há uma despolarização forte no terminal → chega no corpo celular e produz PAs que propagam para o dendrito e seam longos o suficiente → o receptor NMDA é aberto (sinal → é o Cálcio que entra)

Question 12

Receptor NMDA - Importância 2/*

Answer 12

Importante para → Entrar Cálcio

Só entra Cálcio quando → há Glutamato e Despolarização ao mesmo empo (o que significa que há uma ativação sináptica eficiente)

*ñ é importante para despolarizar o neurônio

Question 13

Mecanismos da LTP (Hipocampo-CA1) - O que o Cálcio vai fazer?

Answer 13

Ativar a → CAM/Kinase II

Question 14

Mecanismos da LTP (Hipocampo-CA1) - Efetor

Answer 14

CAM/Kinase II

Question 15

CAM/Kinase II - Significado

Answer 15

Cálcio Calmodulina Kinase 2 → Proteína Kinase Ativada pelo Cálcio

Question 16

Mecanismos da LTP (Hipocampo-CA1) - Uma vez que o Cálcio ativou a CAM/Kinase II, ocorre: 3

Answer 16

Aumento da Condutância dos Receptores AMPA

Incorporação de Novos Receptes AMPA em Sinapses Existentes

Incorporação de Novos Receptores AMPA em Sinapses “Silenciosas”

Question 17

Sinapses “Silenciosas” - Significado

Answer 17

Que contém apenas Receptores NMPA

Question 18

Mecanismos da LTD (Hipocampo-CA1) - O que o Cálcio vai fazer?

Answer 18

Reversão dos Mecanismos da LTP pela Calcineurina (PP2B)

“despotenciação”

Question 19

Calcineurina (PP2B) - O que é?

Answer 19

Fosfatase

Question 20

Reversão dos Mecanismos da LTP pela Calcineurina (PP2B) - Como? 6

Answer 20

LTD → também depende do receptor NMDA

Qual a diferença?

CAM/Kinase II → tem baixa afinidade pelo cálcio

Calcineurina (PP2B) → tem alta afinidade pelo cálcio

Quando tem mto cálcio → ambas são ativadas → mas a CAM/Kinase II ganha a corrida e fosforila os receptores AMPA

Se há uma estimulação de baixa frequência → você não ativa a CAM/Kinase II → mas a Calcineurina (PP2B) reverte todos os efeitos (desfosforila as proteínas)

Question 21

LTP = Memória? - A Pergunta da Vida 3

Answer 21

Ambos dependem do Receptor NMDA

Se injetarmos antagonistas de Receptor NMDA no cérebro → não ocorre aprendizado

Formação da memória → depende do Receptor NMDA

Question 22

Camundongo Gênio - Como?

Answer 22

Super Expressão de Receptor NMDA

Question 23

Formação da Memória - Onde ocorre? 2/*

Answer 23

Hipocampo → Memória Declarativa (dizer o que está lembrando)

Hipocampo → envia pro Córtex → e nos permite lembrar das coisas

*mas ainda não entendemos como o cérebro recupera a memória

Question 24

Retirar os 2 Hipocampos - Consequência 1/*

Answer 24

Não forma memória declarativa → só lembra do que aconteceu previamente (amnésia anterógrada) → a vida se torna um eterno presente

*tratamento de epilepsia de hipocampo (se retirar somente 1 não perde memória declarativa)

Question 25

Benzodiazepínicos e Memória - Efeito 5

Answer 25

Age em GABA-A → aumenta a inibição

São potencializadores da ligação do GABA → que liga-se com mais afinidade ao Recetor

São hipnóticos → causam amnésia/sono (sedativos)

São ansiolíticos → diminuem ansiedade

Causam isso pq → o aumento da inibição hipocampal impede LTP