reception et transmission du signal : RTK Flashcards
exemple RTK (de ligands et de récepteurs
ligands : facteur de croissance et insuline
récepteurs : EGFR = ERBB (epidermal growth factor récepteur)
EGFR en absence de ligand : conformation ..pliée
REpliée => ne peut pas être dimerisée
pour être dimerisé, EGFR doit être sous quelle conformation ?
DÉpliée => DImérisée
et elle est dépliée en présence de ligand EGF
activation de l’EGFR en présence du ligand EGF :
- cascade de phosphorylation
- dimerisation
- AUTOphosphorylation (des tyrosines)
- cascade de phosphorylation
lors de l’activation de l’EGFR :
-> ouverture du site catalytique du domaine tyrosine kinase :
permet à l’…TP de réagir avec les AA charge : fixation dans une «poche …TP»
ATP !!!!
RAS : protéine where (dans la membrane, le cytosol, le noyau?)
ancrée à la membrane !!!
RAS-GEF est activé par qui?
il fait quoi ?
• RAS-GEF est activé par l’EGFR activé
• RAS-GEF active RAS par transformation du GDP en GTP
GEF = Guanine Exchange Factor
excès de récepteurs EGFR ou excès de ligand EGF : traitement ?
inhibition par anticorps monoclonaux anti-EGFR qui vont venir piquer la place au ligand EGF en se fixant sur le domaine extracellulaire de l’EGFR
ex : cetuximab
cetuximab = ?
anticorps se fixant du le domaine extracellulaire de l’EGFR
domaine kinase activé par mutation de la poche d’ATP : même sans signal EGF, le récepteur muté fixe l’ATP et le domaine kinase s’active
traitement ?
petites molécules de même forme que l’ATP se fixant sur les poches ATP mutées (inhibiteurs de tyrosine kinase)
(réponse courte) excès de récepteurs EGFR ou ligand EGF traitement ?
cetumixab => Ac pique la place à EGF
(réponse courte) domaine kinase activé par mutation de la poche ATP traitement ?
molécules de même forme que l’ATP lui pique sa place dans la poche ATP mutée
