Récepteurs Et Communication Intracellulaire

Question 1

À quoi servent les messagers chimiques?

Answer 1

Assurent la coordination des différentes fonctions du corps
Impliquées dans: le développement embryonnaire, la différentiation sexuelle, la croissance, le métabolisme, la digestion, la régulation de la pression artérielle, la reproduction, la réponse immunitaire, la production de globules rouges, etc.

Question 2

Quels sont les classes chimiques des messagers hydrosolubles?

Answer 2

Les dérivés d’acides aminés: tyrosine (dopamine, noradrénaline, adrénaline) et tryptophane (mélatonine)
Les peptides (- de 100 aa): hormones hypothalamiques
Les protéines (+de 100 aa): facteurs de croissance, cytokines, hormones hypophysaires

Question 3

Quelles sont les classes chimiques des messagers liposolubles?

Answer 3

Hormones stéroïdiennes (hormones sexuelles, cortisone et vitamine D) et les hormones thyroïdiennes

Question 4

Que font les facteurs de croissances et les cytokines?

Answer 4

Messagers chimiques sécrétés par plusieurs types cellulaires
Effet de prolifération, différentiation et plusieurs autres fonctions cellulaires
Existe plusieurs familles dont chacune compte plusieurs membres

Question 5

Quels sont les différentes portées d’action des messagers chimiques?

Answer 5

Action paracrine, autocrine, endocrine et les neurtransmetteurs

Question 6

Qu’est-ce que l’action paracrine?

Answer 6

Provient d’une certaine cellule et qui se rend à une autre cellule à proximité

Question 7

Qu’est-ce que l’action autocrine?

Answer 7

Libération d’un messager par une cellule mais qui agit sur cette même cellule

Question 8

Qu’est-ce que l’action endocrine des messagers chimiques?

Answer 8

Libération d’un messagers par une cellule qui se rend dans la circulation pour aller agir sur une autre cellule, souvent éloignée, dans le corps.
Les messagers hydrosolubles circulent librement alors que les messagers liposolubles les sont associés à des protéines de transport

Question 9

Qu’est-ce qu’un messager transmembranaire?

Answer 9

Soit protéine transmembranaire avec plusieurs domaines transmembranaires ou avec un seul domaine transmembranaire

Question 10

Qu’est-ce qu’un messager liposoluble?

Answer 10

Associé à des protéines intracellulaires

Question 11

Qu’est-ce qu’un messager?

Answer 11

Les récepteurs libres sont inactifs (sauf rares exception)
La liaison su messager à son récepteur entraine (généralement) la formation de complexes multiprotéiques soit dimère ou plus (tétramère)

Question 12

Qu’est-ce qu’un homodimère?

Answer 12

C’est lorsque qu’il y a deux récepteurs de même nature

Question 13

Qu’est-ce qu’un hétérodimère?

Answer 13

Lorsqu’il y a deux récepteur de nature différente

Question 14

Quel est le mécanisme d’action des GPCRs?

Answer 14

1. Le messager (ou ligand) se lie au récepteur
2. Le récepteur interagit avec la protéine G
3. La protéine échange le GDP pour le GTP
4. La sous unité a se dissocie des sous-unités B et y
5. Les sous-unités a et B/y interagissent avec des protéines effectrices membranaires

Question 15

Qu’est-ce que la protéine G?

Answer 15

Composées de trois sous-unités: a, B et y
Dans la forme inactive du complexe, la sous-unité a est liée au GDP
L’interaction avec une GPCR entraine l’échange de GDP pour le GTP et la dissociation du complexe aBy

Question 16

Quels sont les principale protéines effectrices des protéines G et que font-elles?

Answer 16

L’adénylate cyclase et la phospholipase C qui génèrent des seconds messagers qui eux régulent une ou plusieurs protéines pour générer une réponse biologique

Question 17

Qu’est-ce que l’adénylate cyclase?

Answer 17

Enzyme membranaire
Activée par Ga-GTP
Catalyse la conversion d’ATP en AMP cyclique

Question 18

Qu’est-ce que l’AMP cyclique?

Answer 18

Active la protéine kinase A
Se fixe à des canaux ioniques

Question 19

Quel est le mécanisme d’action de la protéine kinase A?

Answer 19

4 AMPc se fixe sur les 2 sous-unité régulatrice, ce qui provoque un changement de conformation qui active et libère les deux sous-unités catalytique
La protéine kinase A phosphoryle le CREB facteur de transcription (expression des gènes), les enzymes (métabolisme) et les canaux (échanges transmembranaires)

Question 20

Qu’est-ce que le phophatidylinositol (PIP2)?

Answer 20

Association de la phospholipase C avec le GTPa
Phospholipide membranaire
Rôle de signalisation
Se sépare en DAP (liposoluble) et en IP3 (hydrosoluble)

Question 21

Qu’est-ce que l’IP3?

Answer 21

Libéré par PIP2
Se lie au récepteur IP3 du réticulum endoplasmique, ce qui entraine une libération de Ca2+ dans le cytosol

Question 22

Que permet la libération de Ca2+ par l’IP3 dans le cytosol?

Answer 22

Le calcium va se fixer a la calmoduline ce qui entraine un changement de conformation de cette dernière ce qui active les protéines kinase CAM dépendante, qui phosphorylent d’autre protéines pour entraîner une réponse cellulaire

Question 23

Que provoque la libération de DAG?

Answer 23

Active la protéine kinase C qui phosphoryle des protéines pour produire une réponse cellulaire

Question 24

Que provoque l’hydrolyse lente du GTP en GDP?

Answer 24

Inactivation de la protéine effectrice et reconstitution du complexe aBy

Question 25

Qu’est-ce que les phosphodiestérases?

Answer 25

Enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester
21 gènes avec environ 100 protéines
Certaines enzymes hydrolysent l’AMPc et d’autre le GMPc, certaines les deux
Inactivent les AMPc (retour à l’AMP) et les GMPc (retour au GMP)

Question 26

Qu’est-ce qu’un récepteur catalytique?

Answer 26

Récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme)
Kinase ou guanylate cyclase

Question 27

Qu’Est-ce qu’une kinase?

Answer 27

Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à un acide aminé tyrosine (récepteur tyrosine-kinase) ou a un acide aminé sérine ou thréonine (récepteur sérine-thréonine kinase)

Question 28

Qu’est-ce que la guanylate cyclase?

Answer 28

Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMPc

Question 29

Quels sont les caractéristiques du récepteur de l’insuline?

Answer 29

Hétérotétramère
Chaque molécule de récepteur est composée de 2 sous-unité (a et B)
Le récepteur est inactif en absence d’insuline
La liaison de l’insuline à la portion extra cellulaire du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active la fonction kinase intracellulaire

Question 30

Qu’est-ce que la phosphorylation des protéines adaptatrices (insuline)?

Answer 30

Les protéines adaptatrice liées au phosphotyrosines du récepteur sont phosphorylées par le récepteur

Question 31

Qu’est-ce que l’activation de la voie des MAP kinases?

Answer 31

Les protéines adaptatrices phosphorylées recrutent des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire
Grb2-SOS se lie à SHC-P
SOS active Ras
Ras active la voie des MAP kinases (mitogen-activated protein kinase)
Ras et Raf sont mutées dans certaines types de cancer

Question 32

Qu’est-ce que l’Activation de la voie PI3K/AKT?

Answer 32

PI3K se fixe à IRS
PI3K phosphoryle PIP2 pour former PIP3
AKT se fixe à PIP3
AKT active des protéines en aval

Question 33

Qu’est-ce que les récepteurs de type tyrosine-kinase?

Answer 33

• Possèdent une fonction tyrosine-kinase qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
• La formation du complexe ligand-récepteur entraine des change,nets de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK
• La fonction TK phosphoryle le récepteur
• Ces sites servent de site de liaison pour des protéines cellulaires dites adaptatrices.
  Certaines sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs. Recrutent d’Autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation

Question 34

Ou retrouve-t-on des récepteurs mutés sérine-thréonine kinase?

Answer 34

Polypose familiale et hypertension pulmonaire

Question 35

Quand retourve-t-on des SMAD4 muté?

Answer 35

Polypose familiale et cancer du pancréas

Question 36

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs de type sérine-thréonine kinase?

Answer 36

La formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
Le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type I
Le récepteur de type I activé phosphoryle la SMAD
La SMAD phosphorylée forme un complexe contenant une SMAD partenaire (SMAD4), lequel complexe est transloqué au noyau ou il module l’expression de gènes cibles

Question 37

Quels sont des exemple de récepteurs de cytokines?

Answer 37

EPOR = récepteur de l’érythropoïétine (EPO)
GHR = récepteur de l’hormone de croissance (GH)
PRLR = récepteur de la prolactine (PRL)
IL-nR = récepteur de l’interleukine

Question 38

Qu’Est-ce que l’interleukine?

Answer 38

Messager polypeptidique
Produit par les cellules du système immunitaire

Question 39

Qu’est-ce qu’un interféron?

Answer 39

Messager polypeptidique
Produit par différents types de cellule en réponse à une infection virale ou bactérienne

Question 40

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs de cytokines?

Answer 40

Liaison du ligand
Activation des JAK
Phosphorylation des JAK
Phosphorylation des récepteurs
Recrutement et phosphorylation des STATs
Transport des STATs (dimère) qui est transloqué au noyau où il module l’expression des gènes cibles

Question 41

Qu’est-ce qu’un récepteur de type kinase?

Answer 41

Ne possèdent pas de fonction kinase
Associés à une tyrosine kinase intracellulaire (JAK)

Question 42

Quels sont des exemples de messagers qui se lient aux récepteurs nucléaires?

Answer 42

Cortisole, aldostérone, hormones sexuelles, calcitriol, hormones thyroïdiennes et plusieurs autres

Question 43

Qu’est-ce qu’un récepteur nucléaire?

Answer 43

Récepteur à l’intérieur du noyau
Tous les récepteurs actifs sont des dimères
Les homodimères sont couplé avec les hormones stériodïennes
Les hétérodimères (avec RXR) sont couplé avec toutes les autres hormones non-stéroïdiennes

Question 44

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires?

Answer 44

L’hormone entre dans le noyau, se couple avec se récepteur
Processus de dimérisation (association de deux complexe messager+récepteur)
Les dimères «s’attachent» à l’ADN (interaction avec l’élément de réponse)
Recrutement de coactivateurs (CoA) et activation de la transcription du gène