Récepteurs Flashcards
1
Q
Modes d’action des messagers chimiques (3)
A
- Endocrine
- Paracrine
- Autocrine
2
Q
Mode d’action
-messager sécréter par cells du système endocrinien
-passe par la circulation sanguine
-cell cible loin de la cell sécrétrice
A
Endocrine
3
Q
Mode d’action
-cell ciblée proche de cell sécrétrice
-ne passe pas par circulation sanguine
A
Paracrine
4
Q
Mode d’action
- cell ciblée = cell sécrétrice
A
Autocrine
5
Q
Principales étapes ds l’action d’un messager (4)
A
- Liaison au récepteur
- Activation du récepteur
- Activation de molécules intracellulaires
- Réponse cellulaire
6
Q
Réponses cellulaires possibles suite à l’activation des molécules intracellulaires du récepteur (5)
A
- Sécrétion
- Perméabilité membranaire
- Activité enzymatique
- Expression des gènes
- Division cellulaire
7
Q
Principaux types de récepteurs (4)
A
- GPCR (couplé aux protéines G)
- Canal (ionique ligand-dépendant)
3.catalytique - Nucléaire
8
Q
Récepteurs pour messagers hydrosolubles (3)
A
- Couplés aux protéines G (GPCR)
- Canal (ionique ligand-dépendant)
- Catalytique
9
Q
Récepteurs pour messagers liposolubles (1)
A
Nucléaires
10
Q
Récepteurs (2):
Protéines transmembranaires (plusieurs domaines)
A
- Couplé aux protéines G (GPCR)
- Canal (ionique ligand-dépendant)
11
Q
Récepteur (1):
Protéine transmembranaire (1 domaine transmembranaire)
A
Catalytique
12
Q
Récepteur (1):
Protéines intracellulaires
A
Nucléaire
13
Q
Exemples d’enzyme faisant partie d’un récepteur catalytique (2)
A
- Kinase
- Guanylate cyclase
14
Q
Qu’est-ce qu’un récepteur catalytique?
A
Récepteur membranaire dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme)
15
Q
Rôle de la kinase
A
Catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à un acide aminé (tyrosine, sérine ou thréonine)
16
Q
Récepteur qui phosphorylise la tyrosine
A
Récepteur tyrosine kinase
17
Q
Récepteur qui phosphorylise la sérine OU la thréonine
A
Récepteur sérine-thréonine kinase
18
Q
Acides aminés qui sont phosphorylés grâce à l’enzyme kinase (3)
A
- Tyrosine
- Sérine
- Thréonine
19
Q
Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique
A
Guanylate cyclase
20
Q
Types de phosphorylation d’un récepteur-kinase (3)
A
- Autophosphorylation
- Transphosphorylation
- Phosphorylation
21
Q
Qu’est-ce que l’autophosphorylation?
A
Récepteur-kinase phosphorylise un a-a de son propre récepteur
22
Q
Qu’est-ce que la transphosphorylation?
A
Récepteur-kinase phosphorylise un a-a de son récepteur voisin
23
Q
Qu’est-ce que la phosphorylation?
A
Récepteur-kinase phosphorylise (ajout d’un Phosphate) une protéine cible
24
Q
Vrai ou faux?
Le récepteur d’insuline est sous forme d’hétérotétramère (sous-unités liées) même lorsqu’il est inactif.
A
Vrai
25
Vrai ou faux?
Le récepteur de l’insuline est formé de 2 sous-unités
Vrai (alpha et bêta)
26
Caractéristiques du récepteur de l’insuline (4)
1. Composé de 2 récepteurs collés ensembles
2. Chaque récepteur est formé de 2 sous-unités (alpha + bêta) -> hétérodimère x 2récepteurs = hétérotétramère
3. Sous-unité alpha = extracellulaire
sous-unité bêta = travers membrane plasmique (partie extracellulaire + partie intracellulaire)
4. Hétérotétramère
27
Expliquer l’activation du récepteur de l’insuline (4 etapes)
1. Liaison de l’insuline au récepteur (sous-unité alpha)
2. -> Changement de conformation
3. -> Active récepteur tyrosine kinase (ds sous-unité bêta) -> kinase = active
4. -> Transphosphorylation des sous-unités bêtas (kinase phosphorylise tyrosine)
(5. -> Phosphorylation du récepteur entraîne changement de conformation -> crée nouvelles surfaces d’interactions (nouveaux sites de liaison sur récepteur))
28
À quoi sert la phosphorylation de la sous-unité bêta lors du mécanisme d’action du récepteur de l’insuline?
Crée nouveaux sites de liaisons pour interagir avec protéines intracellulaires
29
Protéines qui interagissent avec les tyrosines phosphorylées (phosphotyrosines) du récepteur de l’insuline?
Protéines adaptatrices
30
Rôle des protéines adaptatrices
Faire le pont entre le récepteur (de l’insuline) et les différentes voies de signalisation intracellulaires
-> Protéines adaptatrices vont être phosphorylées par le récepteur (sous-unité bêta) et vont interagir avec d’autres protéines intracellulaires
31
Mécanisme du récepteur de l’insuline (de a à z) (8 étapes)
1. Au départ, récepteur hétérotétramère inactif
2. Insuline se lie aux sous-unités alpha
3. Changement de conformation
4. Active récepteur tyrosine kinase
5. Kinase va phosphorylé la tyrosine (sous-unité bêta voisin + la sienne) par transphosphorylation
6. Sous-unités bêtas phosphorylées vont interagir avec protéines adaptatrices (ex: IRS)
7. Phosphate se lie à prot adaptatrice
8. Prot adaptatrice va interagir avec autres prot intracellulaires
32
Propriété du phosphatidylinositol PIP2 (phospholipide membranaire) (1)
Peut être phosphorylé
33
Protéines (mutées ds certains cancers) vont jouer un rôle dans la régulation de l’expression des gènes (2)
Ras + Raf
34
Propriétés récepteur sérine-thréonine kinase (4)
1. Composé d’un récepteur de type 2 + d’un récepteur de type 1
2. Fonction sérine-thréonine kinase (partie intracellulaire du récepteur)
3. Phosphorylation unidirectionnel (type 2 phosphoryle type 1)
4. Récepteur de type 1 phosphoryle protéine SMAD
35
Mécanisme d’action des récepteurs sérine-thréonine kinase (9 etapes)
1. Ligand se lie au récepteur
2. -> changement de conformation
3. -> active fct STK du récepteur de type 2
4. -> récepteur de type 2 phosphoryle recepteur de type 1
5. -> active fct STK du récepteur de type 1
6. -> récepteur de type 1 activé phosphoryle prot SMAD
7. -> SMAD (phosphorylé) forme un complexe avec autre prot SMAD partenaire (SMAD4)
8. -> complexe transloqué au noyau
9. -> module l’expression de gènes cibles
36
Différences entre mécanismes d’action récepteur de l’insuline et celui de sérine-thréonine kinase (3)
STK:
1. Phosphorylation undirectionnelle
2. Récepteur de type 1 qui va phosphorylé prot SMAD
3. SMAD = facteur de transcription -> lorsque phosphorylé va au noyau pour réguler la transcription des gènes
37
Qu’est-ce que l’érythropoïétine?
Hormone qui va augmenter la formation de globules rouges -> augmente capacité du corps humaine à transporter de l’oxygène (sportif)
38
Type de récepteur pour l’érythropoïétine
Récepteurs de type cytokine (couplés à JAK)
39
Propriétés des récepteurs pour cytokine (couplés à JAK) (2)
1. Aucune fct kinase
2. Associés à une tyrosine kinase intracellulaire (JAK)
-> n’a pas de domaine catalytique directement sur le récepteur, JAK (enzyme) va s’associer au récepteur pour
40
Particularité des récepteurs de type cytokine (1)
Font parties de la famille des récepteurs catalytiques mais n’ont pas d’activité catalytique
41
Mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK (10 etapes)
1. Cytosine se lie au récepteur
2. -> Changement de conformation
3. -> activation des JAK
4. -> phosphorylation des JAK
5. -> phosphorylation des récepteurs (dimères)
6. -> liaison avec prot STAT (facteurs de transcription)
7. -> JAK phosphoryle STAT
8. -> STAT phosphorylé se lie avec un autre STAT phosphorylé (dimère)
9. -> complexe STAT est transloqué au noyau
10. -> module l’expression de gènes cibles
42
Intéressant de savoir:
Récepteurs de cytokines vont réagir avec différents types d’hormones (4)
1. Érythropoïétine
2. Hormone de croissance (GH)
3. Prolactine (PRL)
4. Interleukine
43
Types de récepteurs qui vont intervenir ds l’expression des gènes (2) **
1. Sérine-thréonine kinase
2. Cytokine
44
Anomalies des récepteurs membranaires (3)
1. Surexpression (abondance récepteurs membranaires +++)
2. Récepteur muté à activité ⬆️ ou constitutive
3. Récepteur muté à activité ⬇️ ou défectueuse
45
Qu’est-ce qu’implique un récepteur muté à activité ⬆️?
(plus actif, constitutif-> pas besoin de messager pour le stimuler)
-> hyperactivation des voies de signalisation
46
Moyens de bloquer mécanisme d’action pour récepteurs tyrosine kinase (4)
1. Utiliser un antagoniste (va se fixer sur le site de liaison à la place du messager)
2. Anticorps contre le messager
3. Anticorps contre le récepteur
4. Inhibiteur de tyrosine kinase (mol occupe site catalytique-> bloque son activité)
47
Rôle de l’ADH
Réguler l’osmolarité du plasma (limiter la perte d’eau par les reins)
Sécrétée par l’hypophyse lorsque [Na+] ⬆️ -> cells tubule rénale -> ⬆️ qt aquaporine -> ⬆️ réabsorption de l’eau -> réguler osmolarité du plasma
48
Avec quel type de récepteur l’ADH réagit-elle?
Récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
49
Caractéristiques des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) (3)
1. La + grande famille de récepteurs
2. Chacun possède 7 domaines transmembranaires
3. Sont activés par lumiere, Ca2+, pheromones/odeur, nerotransmetteurs, hormones hypothalamiques, etc.
50
Mécanisme d’action des GPCR (8 étapes)
1. Ligand/messager se lie au récepteur
2. -> changement de conformation du récepteur
3. -> récepteur interagit avec prot G
4. -> changement de conformation ds sous-unité alpha
5. -> prot G échange GDP pour le GTP
6. -> alpha a moins d’affinités avec autres sous-unités
7. -> dissociation du complexe alpha-bêta-gamma (bêta-gamma restent liées entre elles mais se dissocient d’alpha)
8. -> alpha-GTP + bêta-gamma vont interagir avec prot cellulaires effectrices pour moduler leur activité
51
Vrai ou faux?
Les protéines G sont constitués de 3 sous-unités.
Vrai (alpha, bêta et gamma)
52
Vrai ou faux?
La sous-unité gamma de la protéine G est associée au GDP.
Faux -> alpha
53
Action d’alpha-GTP une fois détachée du GPCR (4 etapes)
1. Active 2 types de prot membranaires (enzymes) : adénylate cyclase + phospholipase C
2. -> vont générer seconds messagers
3. -> qui vont réguler protéines
4. -> réponse biologique
54
Fonction de l’adénylate cyclase (enzyme membranaire activée par sous-unité alpha-GTP de prot G)
Transforme l’ATP en AMP cyclique
55
Vrai ou faux?
Récepteurs nucléaires peuvent être sous forme d’homodimère et d’hétérodimère.
Vrai
-> homodimère pour stéroïdes
-> hétérodimère avec le reste: 2 récepteurs dont un RXR et l’autre propre au messager
56
Mécanisme pour récepteurs nucléaires (5étapes)
1. Messager liposoluble se fixe au récepteur
2. -> changement de conformation
3. -> récepteur se fixe au gène
4. -> transcription de l’ARN
5. -> production de la protéine
57
Particularité du messager qui se lie au récepteur nucléaire (1)
Liposoluble (traverse la membrane plasmique)
58
Type de récepteur pour l’aldostérone
Récepteur nucléaire
59
Rôle de l’aldostérone
Favorise réabsorption du Na+ a/n du rein et sécrétion K+ (⬆️ pompes Na+/K+)
