Radiopharmacie Flashcards
Nommer les facteurs influençant le design d’un nouveau radiopharmaceutique
Compatibilité Stoechiométrie Charge de la molécule Grosseur de la molécule Liaison protéique Solubilité Stabilité Biodistribution
Nommer les 7 méthodes de radiomarquage et nommer un exemple pour chacun
-Échange isotopique (C14)
-Introduction d’un marqueur à une molécule (Tc99m, 18FDG)
-Marquage avec un chélateur bifonctionnel
(111In-DTPA-Albumine)
-Biosynthèse ( 57Co-cyanocobalamine (B12))
-Recoil labeling (composés iodés)
-Excitation labeling (composés marqués à I123)
-Synthèse organique (18F-FDG)
Différencier les trois isotopes d’iode utilisés en médecine nucléaire générale (énergie, demi-vie, production, utilité clinique)
- I123 : 159 keV, 13,2h, cyclotron, thyroïde, MIBG
- I125 : 35 keV, 60 jours, réaction, iothalamate (GFR) et albumine
- I131 : 364 keV, 8 jours, fission, thyroïde, MIBG
Différencier les méthodes de substitution d’iode
- Chloramine T
- Iodobead
- Iodogen
- (Triiodure, iode monochloride, électrolytiques, enzymatique, conjugaison, démétéllation)
Quels sont les noyaux de protéine principalement marqués par l’iodination ? Quel est le pH optimal pour le marquage de protéines ?
- Albumine sérique
- pH entre 7 et 8,5
Nommer trois méthodes d’iodination et leur rendement de marquage
- Chloramine T : 90%
- Iodobead : 99%
- Iodogen : 70-80%
Quels sont les états d’oxydation possibles du Tc-99m ?
-1 à +7 (plus commun : +5)
Définir le phénomène chimique de réduction
-En chimie, une réduction est une réaction chimique au cours de laquelle un ou plusieurs atomes d’une molécule ou d’un ion gagne des électrons (wiki)
In 99mTc-labeling of many compounds, prior reduction of 99mTc from the 7+ state to a lower oxidation state is required (parce que le TcO4- est non réactif dans son état 7+)
Donner le ratio d’ions de Sn2+, de DTPA et de Tc-99m pour la préparation du kit Tc-99m DTPA.
Selon la monographie, le kit contient
20 mg de DTPA
0,2 mg d’ion stanneux
Auquel il faut ajouter le 99mTcO4-
(3à5 mCi pour GFR par exemple)
http://www.nuclearonline.org/PI/Mallinckrodt%20DTPA.pdf
Dans la préparation des kits, comment évite-t-on la présence d’une grande quantité de pertechnétate libre ? Utiliser les exemples des agents utilisés en clinique
- Utilisation d’une quantité suffisante d’ions stanneux
- Éviter l’oxygène, l’air ou la présence de n’importe quel agent oxydant dans le vial
Flush du vial contenant le kit avec du N2 gazeux
Dans certains kits comme pour le MDP et le HDP, des antioxydants sont ajoutés (ex : acide ascorbique ou acide gentisique)
Comment prévient-on l’hydrolyse de l’agent réducteur (souvent l’étain) et du pertechnétate ?
- Agent chélateur (se lie au Tc et à l’étain réduit)
- Acide (hydrolyse si pH 6 à 7)
Nommer les trois espèces pouvant être présents dans les kits d’agent technétié
- Tc libre
- Tc hydrolysé
- Tc lié
A)Définir la transchélation.
B)Pourquoi certains kits ont besoin de phénomène d’échange de ligands ?
C)Nommer trois kits utilisés en clinique nécessitant ce principe
- A form of chelation in which one chelate group replaces another (wiki)
- Tc-ligand faible réagit dans l’eau, puis réaction avec 2eme ligand plus stable (échange de ligand)
- Les ligands plus forts sont peu solubles dans l’eau ou ont besoin d’être chauffés pour réagir
- Mag3, MIBI, ECD
Qu’est-ce que des stéréoisomères ?
Des stéréo-isomères sont des composés ayant la même formule de constitution moléculaire mais qui diffèrent par la configuration spatiale de leurs atomes. On passe d’un stéréo-isomère de conformation à un autre par rotation autour d’une liaison simple. (p. 107 et Wikiversité)
Classer les agents technétiés utilisés en clinique, selon leur état d’oxydation. Qu’en est-il des composés de protéines marqués ?
7+ : pertech, soufre colloïdal 5+ : DMSA, gluceptate, MAG3, Tetrofosmin, HMPAO 4+ : HEDP 3+ : DTPA, DMSA, HIDA, MDP 1+ : sestamibi
L’état d’oxidation du Tc99m pour le marquage de protéines depend de l’agent réducteur utilisé
Quel est le rôle des substances suivantes dans les kits : gélatine, acide ascorbique, alcool benzylique, tampon de phosphate et acide gentisique ?
Gélatine : stabilisateur
Acide ascorbique : stabilisateur
Alcool benzylique : Bactéricide (et diminue radiolyse)
Tampon de phosphate : stabilisateur de pH
Acide gentisique : stabilisateur antioxydant
Nommer les kits de radiopharmaceutiques pour lesquels on doit chauffer pour préparer le kit lyophilisé ou pour préparer le produit à injecter.
Mag3
Sestamibi
In111-DTPA
Soufre colloïdal
Nommer les kits de radiopharmaceutiques pour lesquels on doit entreposer dans un environnement froid (< 10˚C).
MAA
Gluceptate (post reconstruction)
MIBG
Co57
Nommer les kits de radiopharmaceutiques pour lesquels on doit entreposer dans un environnement sombre.
Mag3
DMSA
Co57
Quelle est la durée de péremption du pertechnétate et son état d’oxydation ?
7+
12h après l’élution
A)Nommer les composés d’un kit de MAA
B) Pourquoi certains manufacturiers rajoutent du lactose ou de l’acide succinique dans les kits de MAA ?
- Particules de MAA
- Ion stannieux
- HCl ou NaOH
-Pour faciliter la dispersion des particules lors de la reconstruction
Quelle est le degré d’efficacité de marquage désiré pour les kits de MAA ?
Plus de 90%
Différencier les agents osseux de type P-C-P et P-O-P. Quel est l’impact sur l’image en clinique ?
Phosphonates plus stables que phosphates in vivo
(POP bound easily broken)
Meilleures images avec phosphonates (moins de Tc libre)
A) Comment prépare-t-on le kit de Tc-99m souffre colloïdal en clinique ?
B) Quel est le rôle de la gélatine et de l’EDTA dans la préparation du kit ?
- Ajouter acide et sodium thiosulfate au pertechnétate et chauffer à 100 degrés Celsius pendant 10 min. Ajuster le pH à 6-7.
- gelatine : stabilisateur
- EDTA : enlever aluminium qui pourrait être présent par chélation