Quizz Flashcards

1
Q

Quelle est la localisation normale des mélanocytes?

A

Les mélanocytes (flèches) sont présents à la jonction dermo-épidermique et dans les follicules pileux. Leur densité varie de 1/10 à 1/5 kératinocytes basaux.

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Q

Décrire l’histologie des lentigo simplex

A

• Crêtes épidermiques légèrement allongées • Hyperpigmentation des kératinocytes basaux • Légère augmentation du nombre de mélanocytes intra-épidermiques bénins

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3
Q

Décrire l’histologie des lentigo solaire

A

• Crêtes épidermiques légèrement allongées en forme de bâton de golf • Densité normale des mélanocytes jonctionnels • Hyperpigmentation • Élastose solaire souvent associée

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4
Q

Quels Rx induisent une hyperpigmentation?

A

Minocycline Amiodarone Imipramine

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5
Q

Quels sont les mécanismes responsables de l’hyperpigmentation induite par les Rx?

A

• Augmentation de production de mélanine • Incontinence pigmentaire • Dépôts de médicaments ou formation de complexes avec le médicament

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6
Q

Quels sont les mécanismes responsables de l’hyperpigmentation post-inflammatoire

A

Souvent post dermatite d’interface (dommage à la membrane basale). Surtout hyperpigmentation épidermique, incontinence pigmentaire dermique avec mélanophages.

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7
Q

Quels sont les caractéristiques macroscopiques d’un neavus mélanocytaire bénin?

A

• Symétrique • Bien délimité • Pigmentation homogène

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8
Q

Quelles est l’IMHC (6) des mélanocytes normaux?

A

• Tyrosinase • Melan-A\Mart-1(peut surestimer la densité mélanocytaire) • MITF (le meilleur marqueur pour évaluer la densité mélanocytaire puisque c’est un marqueur nucléaire qui évite la confusion avec les kératinocytes pigmentés) • HMB45 (pas très sensible pour les mélanocytes à en état de repos; marquage décroissant vers les zones profondes matures du naevus) • S100 (pas très sensible ni spécifique. Marque aussi les cellules de Langerhans) • SOX10

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9
Q

Quels sont les caractéristiques microscopiques d’un neavus mélanocytaire bénin?

A

• Silhouette symétrique et circonscrite • Croissance ordonnée en thèques (nids) • Épiderme : changements pouvant être variés (atrophie, hyperplasie, papillomatose, kystes cornés)

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10
Q

Quelle est la différence entre un naevus jonctionnel et un naevus composé?

A

Les mélanocytes peuvent se retrouver dans l’épiderme sous forme de nids à la jonction dermo-épidermique (naevus mélanocytaire jonctionnel), ainsi que dans le derme (naevus mélanocytaire composé) ou n’être confinés qu’au derme (naevus mélanocytaire intradermique; ad 2 thèques jonctionnelles ok).

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11
Q

Décrire le processus de maturation d’un neavus mélanocytaire

A

o Mélanocytes de type A :  Zone jonctionnelle et derme superficiel.  Morphologie épithélioïde (plus de cytoplasme, noyau pâle et large) o Mélanocytes de type B :  Derme réticulaire.  Ressemblent à des lymphocytes (moins de cytoplasme, petit noyau foncé) o Mélanocytes de type C :  Base de la lésion, perte de pigment  Plus fusiformes, cytoplasme rosé. Peuvent former des structures neurones.

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12
Q

Comment distinguer un naevus à halo?

A

Les mélanocytes Melan-A+ sont associés à un infiltrat lymphocytaire dense.

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13
Q

Nommer les 3 variantes de naevus bleu

A

Classique Cellulaire Épithélioïde

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14
Q

Décrire le Deep-penetrating naevus

A

Naevus mélanocytaire pigmenté avec une silhouette « en dôme ». Habituellement pas de composante jonctionnelle.

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15
Q

Quelles sont les 3 mélanocytoses dermiques?

A
  1. Tache mongoloïde
  2. Naevus de Ota
  3. Naevus de Ito
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16
Q

Décrire l’histologie des mélanocytoses dermiques

A

Tache mongoloïde, naevus d’Ota et naevus d’Ito: • Comme pour les naevus bleus, les mélanocytoses sont caractérisées par la présence de mélanocytes dendritiques ou fusiformes dans le derme ou l’hypoderme. • Un nombre variable de mélanophages peut être présent. Dans les mélanocytoses, les mélanocytes sont dispersés en cellules isolées et séparées par un stroma abondant.

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17
Q

Quelles régions distinctives touchent les neavus de Ota et de Ito?

A

• Naevus de Ota : Hyperpigmentation bleue-gris congénitale unilatérale aux segments de peau innervés par la 1ère et 2e branches du nerf trijumeau (oeil, paupière et orbite, front, tempe, joue, nez). Plus fréquent chez les femmes asiatiques. • Naevus de Ito : Hyperpigmentation bleue-gris congénitale unilatérale dans la distribution du nerf acromioclaviculaire (région supérieure de l’épaule).

18
Q

Quels sont les sites particuliers (7) de naevus? Et pq est-ce important de connaître le site?

A

Dans certains sites, les naevus peuvent avoir des caractéristiques histologiques atypiques.

  1. Milk line
  2. Ombilic
  3. Oreille
  4. Cuir chevelu
  5. Zones de plis cutanés
  6. Génital
  7. Acral
19
Q

Comment se distinguent les différents types de neavus génital?

A

Comprend plusieurs types de naevus qui se distinguent par leurs caractéristiques jonctionnelles.

20
Q

Quelle est la clinique du neavus de Spitz?

A

• Papule rougeâtre bien délimitée en forme de dôme • Visage et membres inférieurs des enfants et jeunes adultes

21
Q

Décrire l’histologie du neavus de Spitz

A

Nids de mélanocytes larges fusiformes et épithélioïdes entourés de fentes. On identifie également des corps de Kamino (globules rosés; PAS-D+)

22
Q

Dans quelles lésions sont retrouvés et comment met-on en évidence les corps de Kamino?

A

Neavus de spitz et Nevus de Reed • Corps de Kamino (globules hyalins au HE; PAS-D+ , Trichrome de Masson bleu) souvent présents à la jonction dermo-épidermique

23
Q

Décrire l’histologie du neavus de Reed

A

• Mélanocytes pigmentés fusiformes arrangés en nids à la jonction dermo-épidermique. • Corps de Kamino dans la 1⁄2 des cas.

24
Q

Quelles combinaison peut on retrouver dans les neavus combinés?

A

• 1er : nævus commun + nævus bleu • 2ème : naevus commun + nævus de Spitz • 3ème : nævus commun + deep-penetrating nævus.

25
Q

Quelle est la clinique des naevus mélanocytaires atypiques?

A

• Habituellement plus grand qu’un naevus ordinaire (> 4 mm) • Variations de couleur (chair, rose et brun) • Contour irrégulier : macule +/- papule centrale • Bordures mal définies « fuzzy » • Plus souvent au tronc

26
Q

Quels sont les critères majeurs et mineurs des neavus mélanocytaires atypiques?

A

Critères majeurs (doivent être présents) :

  • Asymétrie.
  • Atypies cytologiques.
  • Désordre architectural (dont l’épaulement jonctionnel latéral de plus de 3 crêtes épidermiques par rapport à la prolifération dermique).

Critères mineurs :

  • Fibroplasie lamellaire ou fibrose éosinophilique le long des crêtes épidermiques.
  • Inflammation.
  • Hyperplasie / réaction vasculaire.
27
Q

Décrire l’ABCDE du mélanome

A

Asymétrie Bordure irrégulière Couleur qui varie Diamètre > 6mm Évolution (changements dans une lésion pigmentée)

28
Q

Quels types de mutations les plus fréquentes sont retrouvées dans le mélanome?

A

La mutation « driver » la plus fréquente affecte le contrôle du cycle cellulaire, les voies « pro-croissance » et la télomérase. Les mutations les plus fréquentes : o Les mutations qui activent les voies de prolifération RAS et PI3K/AKT o Les mutations BRAF sont retrouvées dans 40 à 50% des mélanomes. La plus fréquente est BRAF V600E. o Les mutations activatrices NRAS se retrouvent dans 15-20% des cas. o Les mutations qui diminuent l’activité de Rb ou qui affectent des gènes qui encodent des inhibiteurs CDK (ex. : p16/INK4a). o Des mutations dans le promoteur TERT

29
Q

Quel est le facteur pronostic le plus important du mélanome?

A

Épaisseur de la tumeur (indice de Breslow) o Distance verticale la plus grande en mm entre la cellule de mélanome la plus profonde et la couche granuleuse de l’épiderme. Si l’épiderme est ulcéré, on utilise la base de l’ulcère.

30
Q

Quels sont les paramètres histologiques (9) pertinents pour le pronostic du mélanome?

A
  1. Épaisseur de la tumeur (indice de Breslow)
  2. Ulcération induite par la tumeur
  3. Niveau de Clark
  4. Index mitotique (mitoses/mm2)
  5. Envahissement lymphovasculaire
  6. Envahissement nerveux
  7. Nodules satellites et métastases cutanées locorégionales
  8. Lymphocytes intra-tumoraux
  9. Régressions
31
Q

Décrire les 5 différents niveaux de Clark du mélanome

A

Indique quel compartiment micro-anatomique est envahit o I : in situ (dans l’épiderme) o II : envahissement partiel du derme papillaire o III : comblement et élargissement du derme papillaire o IV : amas de cellules tumorales complètement entourées de collagène du derme réticulaire o V : Envahissement de l’hypoderme ou plus profond (muscle, os).

32
Q

L’envahissement nerveux est un facteur pronostic important du mélanome. Par contre, pourquoi faut-il être prudent dans son interprétation?

A

L’envahissement nerveux ne doit pas être considéré comme une preuve de mélanome malin. On peut le retrouver dans des lésions bénignes comme le naevus congénital, le naevus acquis neurotisé et le naevus bleu.

33
Q

Quelle est la différence entre la satellitose et les métastases en transit du mélanome?

A

Les metastases en transit/satellitose est une notion utilisée dans la 7e edition de l’AJCC pour définir le N2c. • Satellitose : ≤ 2 cm de la tumeur primaire. • Métastase en transit : tumeur intra-lymphatique dans la peau ou le tissu sous-cutané à > 2cm de la tumeur primaire mais ne dépassant pas le bassin de ganglions régionaux le plus près. Deux facteurs de mauvais pronostic, équivalents celui d’avoir de multiples métastases ganglionnaires lymphatiques.

34
Q

Quelle est la différence du Brisk et non-Brisk pour l’infiltration intra-tumorale du mélanome?

A

o Important (brisk) : Infiltrat dense de lymphocytes qui implique soit toute la tumeur de façon diffuse ou au moins entoure et interrompt toute la périphérie du front tumoral. Considéré comme un élément pronostique favorable o Peu important (non-brisk) : Tout infiltrat lymphocytaire dans la tumeur qui ne correspond pas au point précédent. La plupart des mélanomes ont ce type d’infiltrat. o Absent : Absence de lymphocytes, ou présence de lymphocytes en-dehors de la tumeur.

35
Q

Quels sont les facteurs pronostic cliniques et histologiques du mélanome? (8 réponses)

A

Le pronostic dépend du stade clinique. Les facteurs pronostiques prédisent le risque de métastases. Les déterminants entre parenthèse sont les plus favorables. • Indice de Breslow (plus c’est petit, mieux c’est) • Nombre de mitoses (<1/mm2) • Évidence de régression (absence) • Ulcération (absence) • Présence d’un infiltrat lymphocytaire intra-tumoral (brisk) • Sexe (femme) • Localisation (extrémités) • Métastase dans un ganglion sentinelle (absence)

36
Q

Quelles sont les différentes variantes (10) de mélanome?

A

Mélanome à extension superficielle Lentigo malin/lentigo maligna melanoma Mélanome nodulaire Mélanome acral Mélanome unguéal Mélanome génital Mélanome desmoplasique Mélanome nevoïde Mélanome ressemblant à un naevus bleu Mélanome métastatique à la peau

37
Q

Quelles sont les caractéristiques cliniques et histologiques qui favorisent l’origine primaire d’un mélanome?

A

Pas d’antécédent de mélanome Histoire de lésion de longue date qui a changé récemment En Histo: Critères majeurs : o Mélanome intraépidermique qui s’étend au-delà du périmètre du mélanome dermique o Association à un naevus mélanocytaire Critères mineurs : o Changement stromal associé (inflammation, fibrose, régression) o Index mitotique faible Hétérogénéité phénotypique marquée des cellules tumorales Absence d’embolies tumorales lymphatiques

38
Q

Quelle est la particularité des variantes morphologiques des métastases de mélanome?

A

Lorsque le patient a un mélanome primaire connu et se présente avec une nouvelle lésion pigmentée, faire le diagnostic de mélanome métastatique est facile. Cependant, si la métastase est amélanotique, la situation peut être plus difficile puisque le mélanome peut prendre des apparences variées et mimer un grand nombre de tumeurs incluant les lymphomes, les carcinomes et les sarcomes. Aussi, une métastase de mélanome peut prendre une apparence différente du mélanome primaire.

39
Q

Quel est le traitement du mélanome?

A

Excision chirurgicale +/- ganglions sentinelles : o In situ : marges 0.5cm o Breslow ≤ 1mm et Clark ≥ IV ou ulcération: marges 1cm o Breslow 1,01-2mm : marges 1-2cm o Breslow 2,01-4mm : marges ≥ 2cm o Breslow > 4mm : marges ≥ 2cm o Dans certains cas, considerer de faire le ganglion sentinelle (si plus de T1a) o Dans certains cas (âge avancé, site anatomique délicat), la largeur des marges peut être adaptée pour limiter la morbidité. Thérapies non chirurgicales : o Radiothérapie, gamma-knife (métastases) o Thérapies ciblées (ex. : vemurafenib si mutation BRAF V600) o Thérapies immunologiques : (ex. : ipilumimab : anticorps anti-CTLA-4), IL-2, interféron, anti-PDL1. Chimiothérapie rare en raison d’efficacité limitée.

40
Q

Quels sont les IMHC et la coloration spéciale utiles pour évaluer un mélanome?

A

Mélanine : Fontana rapide + MélanA, HMB45, S-100, MART1, MITF, SOX10