Quiz 2 - herencia mendeliana y extensiones, herencia multifactorial, alteraciones del material genético (mutaciones), cromosomopatías, daño y reparación del ADN

Question 1

Características de Unión de extremos no homólogos

Answer 1

Reparación sin utilizar un molde homólogo

Se utiliza cuando la célula esta en G1 y no dispone de una cromatina hermana para la reparación por recombinación homóloga

Utiliza enzimas que reconocen extremos rotos del DNA, se unen a ellos y los reúnen

Es más proclive a error y suele inducir deleciones, inserciones y traslocaciones

Question 2

Cromátide hermana

Answer 2

1 de las 2 copias idénticas de un cromosoma que se forman durante la replicación del ADN

Unidas por el centrómero

Question 3

Recombinación homóloga

Answer 3

Repara utilizando la información genética idéntica o casi idéntica contenida en otra molécula de ADN, en general una cromátide hermana

Mismo mecanismo que el entrecruzamiento

Question 4

Reparación de roturas bicatenarias y sus 2 vías importantes

Answer 4

Causadas por radiación ionizante, radicales libres oxidativos, y otros agentes lesivos para el ADN → Reordenamiento cromosómicos

Recombinación homóloga
Unión de extremos no homólogos

Question 5

Reparación por escisión de nucleótidos

Answer 5

Elimina lesiones voluminosas del ADN (dímeros de pirimidina) que distorsionan la doble hélice

Question 6

Reparación por escisión de bases

Answer 6

1. Se escinde la base modificada
2. Se reemplaza el nucleótido completo por acción de DNA glucosilasas

(Ej. Uracilglucosilasa reconoce y quita el U producido por desaminación de C)

Question 7

Proteínas del sistema de reparación de errores de apareamiento

(3)

Answer 7

MutS (Search): Detecta el error

MutL (Link): Después de que MutS detecta el error, MutL ayuda a MutH a localizar la hebra que contiene el error

MutH: Corta la hebra que contiene el error para su eliminación y posterior corrección

Question 8

Reparación de los errores de apareamiento y sus 2 funciones principales

Answer 8

Se corrigen los nucleótidos que se insertan de manera incorrecta durante el curso de la replicación por las DNA polimerasas

Revisa el genoma buscando apareamientos incorrectos

Reconoce la hebra en la que ocurrió el error

Question 9

Eliminación de agentes mutágenos

Primer mecanismo: Prevención mediante la eliminación de agentes mutágenos

Ejemplo de superóxido (radicales libres)

Answer 9

El superóxido puede dañar el ADN por oxidación

La enzima superóxido dismutasa (SOD) elimina el superóxido, transformándolo en peróxido de hidrógeno (H2O2)

La catalasa degrada el peróxido de hidrógeno (H2O2) en agua (H2O) y oxígeno (O), evitando que se convierta en otros radicales libres

Question 10

Tipo de lesión reparada por escisión de bases (específica)

ej.:
N-glicosilasas del DNA
endonucleasas AP

Answer 10

Bases desaminadas, oxidadas, etc. y sitios abásicos

Question 11

Tipo de lesión reparada por escisión de nucleótidos (general)

ej.: sistema de la escinucleasa

Answer 11

Lesiones que causan distorsión en la doble hélice (fotoproductos y sustituyeses voluminosos)

Question 12

Tipo de lesión reparada por reversión directa

ej:
fotoliasa
alquiltransferasas

Answer 12

respectivamente

fotodímeros de pirimidina: utiliza la energía de la luz absorbida para romper el enlace covalente entre las dos bases de timina

derivados alquilo de las bases: transfieren el grupo alquilo de una base del ADN a un sitio activo en la enzima

Question 13

Tipo de lesión reparada por eliminación de mutágenos (destoxificación)

ej.: superóxido dismutasa

Answer 13

Se evita la formación de la lesión oxidativa

Question 14

Dímeros de timina

Answer 14

2 timinas consecutivas en la misma hebra de ADN se unen por enlaces covalentes

Question 15

Daños causados por agentes exógenos

Radiación ionizante (rayos X y gamma)

Answer 15

Desplazan e- de sus átomos y estos e- rompen enlaces fosfodiéster y alteran la estructura de las bases

Causan la desintegración radiactiva que provoca roturas en las cadenas de ADN

Question 16

Daños causados por agentes exógenos

Luz UV-A

Answer 16

Formación de radicales libres

Question 17

Daños causados por agentes exógenos

Luz UV-B

Answer 17

Entrecruzamientos con bases adyacentes de C y T, crean dímeros de pirimidina

Question 18

Modificación de las bases por mutágenos endógenos

Answer 18

Especies reactivas de oxígeno (ROS) y radicales libres que se generan durante el metabolismo oxidativo, especialmente en la mitocondria, dañan el ADN rompiendo una hebra u oxidando las bases nitrogenadas

Question 19

Pérdida de bases por inestabilidad del enlace N-glicosídico

Causa y consecuencia

Answer 19

Una base nitrogenada (purina o pirimidina) se desprende del azúcar (desoxirribosa) en el ADN.

Se genera un sitio abásico (AP), que puede comprometer la estabilidad e integridad del material genético

Question 20

Sustituciones por desaminación oxidativa

Causa y sustituciones más comunes

Answer 20

Se elimina un grupo amino (NH2) de una base nitrogenada del ADN

Sustituciones más comunes:
5-Metilcitosina → Timina (T)
Citosina (C) → Uracilo (U)
Adenina (A) → Hipoxantina

Question 21

Malfuncionamiento de bases

Causa

Answer 21

Se inserta una base de ADN errónea en una cadena de ADN en formación

Question 22

Depirimidación

Answer 22

Una base pirimidínica (citosina, timina o uracilo) se desprende de la cadena de ADN debido a la ruptura del enlace N-glucosídico que une la base al carbono C1’ de la desoxirribosa

Question 23

Depurinación

Answer 23

Ruptura del enlace covalente que conecta una base purínica (adenina o guanina) al carbono 1’ de la desoxirribosa, resultando en la pérdida de la base purínica.

Question 24

Desaminación

Answer 24

Proceso químico donde un grupo amino (NH2) es eliminado de un aminoácido o de una base nitrogenada, a menudo transformando citosina en uracilo.

Question 25

Hidrólisis de bases
(3 tipos)

Answer 25

Desaminación
Depurinación
Depirimidación

Question 26

Alquilación de bases y 3 productos más comunes

Answer 26

Adición de un grupo alquilo (-CH₃, -C₂H₅, etc.) a las bases nitrogenadas que componen el ADN (adenina, guanina, citosina y timina)

7-metilguanina: Impide el emparejamiento correcto de la guanina con su base complementaria, que es la citosina, lo que puede llevar a errores durante la replicación del ADN

7-metiladenina: Altera el emparejamiento normal de la adenina con la timina, lo que puede causar mutaciones

O6-metilguanina: Se empareja incorrectamente con timina en lugar de citosina, lo que puede llevar a mutaciones durante la replicación y contribuir a la carcinogénesis

Question 27

Causas de las mutaciones

Mutaciones inducidas

Answer 27

Cambios causados por sustancias químicas, ambientales o por radiación

Question 28

Causas de las mutaciones

Mutaciones espontáneas

Answer 28

Surgen por cambios naturales en la estructura del ADN

Question 29

Prader-Willi

Cuadro clínico

Answer 29

Disminución de la actividad fetal
Obesidad
Hipotonía muscular
Retraso mental
Hipogonadismo hipogonadotrófico
Manos y pies pequeños
Hipopigmentación
Baja estatura
Rasgos dismórficos

Question 30

Angelman

Cuadro clínico

Answer 30

Rigidez postural muscular severa
Temblor
Ataxia
Tendencia a la risa
Transtornos del sueño
Convulsiones

Question 31

Prader-Willi

Causa

Answer 31

Pérdida o inactivación de genes paternos

Question 32

Angelman

Incidencia

Answer 32

Incidencia de 1/ 15.000 a 30.000 nacimientos

Question 33

Síndromes asociados con disomía uniparental

Answer 33

Síndrome de Prader-Willi (UPD15 materno)
Síndrome de Angelman (UPD15 paterno)
Diabetes mellitus neonatal transitoria (UPD6 paterno)
Síndrome de Silver-Russell (UPD7 materno)
Síndrome de Beckwith-Wiedemann (UPD11 materno)
Disomía uniparental del cromosoma 14 (UPD14)

Question 34

Disomía uniparental

Complementación de los gametos

Answer 34

Dos gametos defectuosos (uno de cada progenitor) se combinan y, al completar mutuamente la deficiencia del otro, el cromosoma final proviene de un solo progenitor

Question 35

Disomía uniparental

Rescate monosómico

Answer 35

El gameto inicial tiene un solo cromosoma de un progenitor (monosomía), y el otro gameto (que es normal) aporta otro cromosoma.

El cromosoma del gameto normal se duplica para “rescatar” la monosomía, y el individuo resultante termina con dos copias del cromosoma del mismo progenitor.

Question 36

Disomía uniparental

Rescate trisómico

Answer 36

Ocurre cuando durante la fertilización se produce una trisomía

En lugar de mantener los 3 cromosomas, la célula puede eliminar uno de ellos lo que lleva a una disomía uniparental, con 2 cromosomas del mismo progenitor y ninguno del otro

Question 37

Mecanismos que conducen a disomía uniparental

Answer 37

Rescate trisómico

Rescate monosómico

Complementación de los gametos

Question 38

Disomía uniparental

Answer 38

Las 2 copias del cromosoma provienen del mismo progenitor, en lugar de que una copia provenga de la madre y otra copia del padre

Question 39

Causa del Síndrome Angelman

Answer 39

Fecundación por un óvulo portador de una impronta masculina anormal persistente

Question 40

Causa del Síndrome de Prader-Willi

Answer 40

Fecundación por un espermatozoide portador de una impronta femenina anormal persistente

Question 41

Porcentaje de genes “improntados”

Answer 41

1%

Question 42

Importancia del control de la expresión génica

(3)

Answer 42

Diferenciación celular: permite que las células con el mismo ADN desarrollen funciones diferentes en tejidos específicos

Adaptación: ayuda a las células a responder a estímulos ambientales, como nutrientes o estrés

Economía celular: evita la producción innecesaria de proteínas o ARN, optimizando recursos

Question 43

Control de la expresión génica

Mecanismos involucrados

Answer 43

Metilación del ADN: solo el alelo que no está metilado será transcrito, y, por lo tanto, expresado

Modificación de histonas: Las modificaciones en la histonas, como la acetilación o la metilación, también afectan la estructura de la cromatina, influenciando si el gen se encuentra en una forma abierta (abierto) o cerrada (silenciado)

RNA no codificante: Algunos estudios sugieren que ciertos RNA no codificantes (ej. lncRNA) juegan un papel en la regulación de la impronta génica, ayudando a silenciar un alelo específico