Quiz #1 Flashcards

Question

Le succès de la randomisation * Repose sur 2 points majeurs à respecter, lesquels

Answer 1

1. Générer une séquence aléatoire et imprévisible  Séquence établie par le hasard, et impossible de deviner le prochain item qui fait partie de la liste 2. La séquence doit restée secrète et ne pas être révélée aux personnes impliquées dans le recrutement des sujets, dans la vérification et la gestion de l’étude Permet de ne jamais savoir, ou de ne jamais pouvoir décider quel sera le traitement alloué au prochain sujet de l’étude, donc, d’éviter le biais de sélection

Answer 2

* Dans une étude d’efficacité pour démontrer une différence et mesurer l’effet absolu du traitement dans les conditions de l’essai * Dans une étude d’innocuité pour démontrer l’absence de différence * Permet de contrôler les éléments susceptibles d’influencer l’évolution de la maladie * Questions d’éthiques soulevées si traitement efficace connu? Étude trop longue?

Answer 3

Amélioration d’une condition médicale sans administrer de traitement actif, et ce, par la simple prise en charge médicale d’un patient Un contrôle « placebo » permet de mesurer l’ampleur réelle d’un changement noté dans le groupe expérimental puisque l’effet placébo est pris en considération

Answer 4

Apparition d'effets indésirables bénins, d'origine surtout psychologique, après administration d'un médicament inactif ou qui ne peut lui-même produire ces effets.

Answer 5

Le plan en parallèle (le plus commun)  À doses croissantes  À doses fixes  Parallèle séquentiel Le plan en chassé-croisé (crossover) Le plan factoriel

Answer 6

* Des doses croissantes d’un produit + un placébo (ou non) sont comparées jusqu’à une dose finale – Tous les sujets sont exposés à une série de doses qui augmentent de manière ordonnée – Plan intéressant en phase 1 et 2 pour le choix d’une dose en vue d’une étude ultérieure de phase 3 – Les doses des sujets sont augmentées selon des règles définies dans le protocole, jusqu’à l’atteinte d’une réponse favorable ou défavorable

Answer 7

* Le plus commun où 2 traitements ou plus (A, B, C, etc.) sont comparés – Chaque sujet est assigné au hasard à l’un des traitements – Chaque sujet reçoit le traitement qui lui a été assigné au départ (A ou B ou C) jusqu’à la fin de l’étude – Résultats finaux de A, B et C sont comparés entre eux – Nombre de sujets requis plus élevé pour atteindre des résultats statistiquement significatifs (variabilité inter-individuelle amène une variabilité dans les groupes)

Answer 8

Méthodologie (Design) qui permet de réduire l’effet placébo: comporte au moins 2 phases de traitement en double-aveugle (peut y avoir plus d’une randomisation) Permet de réduire le N (20-50%) sans perte de puissance, ou d’augmenter la puissance (10-25%) avec le même N. L’analyse d’efficacité inclut les données des sujets randomisés au traitement + données des non-répondeurs au placebo: exclut données des répondeurs au placebo *Il y a 2 étapes. Pour l'étape 1 les patients sont randomisés et reçoivent soit le Rx ou le placebo. Les patients qui recoivent le médicaments vont toujours se faire traiter. Pour les placebos, ils vont être séparer ceux qui répondent au placebo et ceux qui ne réponde pas. À la 2e étape, il y a une randomisation ceux qui répondent au placebo et ceux qui ne répondent pas au placebo. Ils vont administrer ensuite soit le Rx ou le placebo à ces deux groupes

Answer 9

Durant l’étude, les sujets reçoivent 2 traitements ou plus (A et B et C), et les prennent tous dans un ordre aléatoire Chaque patient se compare à lui-même et reçoit TOUS les traitements (moins de variabilité qu’en plan parallèle) Moins de patients nécessaires mais plus susceptible aux données manquantes (retrait prématuré de sujets) Risque d’effet résiduel du traitement précédent si la période de washout est trop courte entre 2 traitements. L’effet est-il dû à la 1ère ou 2e période de traitement?

Answer 10

* Préférable pour étudier une maladie qui évolue peu et qui ne se détériorera pas entre les périodes d’étude * La réponse au traitement étudié doit se manifester rapidement et entièrement durant chaque période d’étude * Washout entre les 2 périodes d’étude doit être assez long (ne pas traîner l’effet de la période 1 en période 2) * Critère de jugement doit pouvoir se mesurer à plusieurs reprises (exclut donc les événements cliniques, guérison d’un état et mortalité comme mesure) *Ils randomisent dans Groupe A et B. Dans la 1re phase, le groupe A recoivent le traitement A et le groupe B recoivent le traitement B. Ensuite, il y a une période de washout qui permet d'éviter les effets résiduels du Rx. Ensuite, le groupe B recoit mtn le traitement A et le groupe A recoit le traitement B

Answer 11

Peut évaluer simultanément 2 traitements ou plus assignés au hasard, et diverses combinaisons de ces traitements Économique en terme de grandeur d’échantillon car les même patients servent pour les deux interventions (ou plus) et les deux questions de recherche (ou plus) Plan adéquat pour évaluer l’efficacité de 2 traitements combinés, seulement si ces 2 traitements peuvent être effectivement combinés avec sécurité

Answer 12

B) La rentabilité du médicament.

Answer 13

Pour les premières études chez l'humain, on doit déterminer la dose à administrer en examinant attentivement les évaluations non cliniques pharmacocinétiques, pharmacologiques et toxicologiques requises au préalable (se reporter au document ICH M3). Les premières études non cliniques devraient fournir des informations suffisantes pour permettre de déterminer la dose initiale et la durée d'exposition sans risque pour l'humain, et devraient également fournir des informations sur les effets physiologiques et toxicologiques d'un nouveau médicament

Answer 14

-Fondement pharmacologique des principaux effets (mécanisme d'action); -Relation dose-effet ou concentration-effet et la durée de l'Effet. -Étude des voies d'administration clinique possibles; _Pharmacologie systémique, incluant les effets pharmacologiques sur les principaux appareils organiques et les réponses physiologiques; -Étude de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion.

Answer 15

Évaluer la tolérance * Définir/décrire les paramètres PC1 et PD2 * Explorer le métabolisme de la drogue et les interactions médicamenteuses * Estimer l'activité

Answer 16

* Explorer l'utilisation pour l'indication visée * Estimer la posologie pour les études subséquentes * Jeter les bases nécessaires pour la conception, les paramètres étudiés et la méthodologie de l'étude confirmatoire

Answer 17

* Démontrer/confirmer l'efficacité * Établir le profil d’innocuité * Constituer une base suffisante pour permettre d'évaluer la relation bénéfice/risque en vue d'un octroi de licence * Établir la relation dose-effet

Answer 18

* Préciser la compréhension de la relation bénéfice/risque dans la population générale ou dans des populations ou des environnements particuliers * Répertorier les réactions indésirables moins courantes * Préciser les recommandations posologiques

Answer 19

Les phases temporelles ne signifient pas obligatoirement un ordre prédéterminé de déroulement des études car, dans certains cas, la séquence caractéristique ne sera ni appropriée ni nécessaire. À titre d'exemple, si les études pharmacologiques chez l'humain sont en général effectuées au cours de la phase I, elles ont aussi souvent lieu à chacun des trois autres stades, tout en étant parfois désignées comme des études de phase I.

Answer 20

Faux, il est très faible. Les découvertes de molécules à développer sont rares.

Answer 21

Moins de 10% sera éventuellement approuvées.

Answer 22

70% des projets échouent dans leur progression.

Answer 23

Manque d'Efficacité, problèmes d'inocuité et considérations commerciales dans le portfolio de la molécule.

Answer 24

L'indication, le profile risque-bénéfice et la stratégie de la compagnie pharmaceutique.

Answer 25

Faux! Bien qu'elles soient dure à controller, il y a plusieurs autres raisons qui expliquent l'échec d'une molécule.

Answer 26

À cause des variables cliniques.

Answer 27

Les biomarqueurs!

Answer 28

Le problème le plus commun est un mauvais design d'Essai. Les essais cliniques doivent êtres bien conçus avec des données de bonne qualité, ce qui prend du temps et coute de $$$.

Answer 29

Ça devrait être assez long pour être capable de détecter un outcome positif.

Answer 30

Lorsque la phase 3 et ses points finaux sont utilisés en phase 2.

Answer 31

Le trial design!

Answer 32

Pas nécessairement, surtout si les taux de réussite lors des phases 3 (qui sont extrêment dispendieuses) est diminué par l'augmentation de drogues qui progressent de la phase 2 à la phase 3.

Answer 33

-les inférences qu’on peut tirer de l'essai, - la conformité de l'essai à l’éthique - la capacité de réduire au maximum le biais dans la conduite de l'essai et l'analyse des données -les types de sujets à recruter et le rythme de recrutement - le genre de paramètres à mesurer -la crédibilité des résultats aux yeux du public et des scientifiques -l'admissibilité des résultats par les organismes de réglementation -ainsi que de nombreuses autres caractéristiques de l'essai, de sa conduite et de son interprétation.

Answer 34

-s'appliquent à tout essai contrôlé, mais le choix d'un groupe témoin est d'une importance particulièrement cruciale pour les essais cliniques menés pendant la mise au point d'un médicament afin d’en démontrer l'efficacité. Le choix du groupe témoin doit tenir compte des traitements de référence disponibles, de la pertinence des données à l’appui du plan choisi et des considérations éthiques. -Cette ligne directrice décrit d'abord le but du groupe témoin et les types de groupes témoins couramment utilisés pour démontrer l'efficacité d'un traitement

Answer 35

E6 : Les bonnes pratiques cliniques : ligne directrices consolidées

Answer 36

s'appliquent également à l'évaluation d'hypothèses particulières sur l'innocuité et à la comparaison de l'innocuité ou de l'efficacité de deux traitements.

Answer 37

-distinguer, chez les patients, les effets (par exemple, les changements dans les signes, les symptômes ou toute autre maladie) causés par le traitement étudié de ceux causés par d'autres facteurs, comme l'évolution naturelle de la maladie, les attentes de l'observateur ou du patient ou un autre traitement. L'expérience du groupe témoin nous renseigne sur ce qui serait arrivé aux patients s'ils n'avaient pas reçu le traitement étudié ou s'ils avaient reçu un autre traitement reconnu pour son efficacité.

Answer 38

Si l'évolution d'une maladie était toujours la même dans une population de patients donnée ou prévisible en fonction des caractéristiques des patients de telle sorte que l’on pourrait en prévoir l’issue avec fiabilité chez un sujet ou dans un groupe de sujets donné, on pourrait simplement comparer les résultats du traitement avec l’issue connue en l'absence de traitement. - Par exemple, on pourrait supposer que la douleur aurait persisté pendant un temps défini, que la tension artérielle n'aurait pas changé, que la dépression aurait duré un temps défini, que les tumeurs auraient évolué ou que la mortalité après un infarctus aigu aurait été identique à celle observée précédemment.

Answer 39

Dans de rares cas, l'évolution de la maladie est prévisible dans une population définie et il peut être possible d'utiliser un groupe de patients similaire déjà étudié comme groupe témoin historique (voir la section 1.3.5). Cependant, dans la plupart des situations, un groupe témoin simultané est nécessaire parce qu'il est impossible de prédire les résultats avec suffisamment d'exactitude ou de certitude.

Answer 40

choisi dans la même population que le groupe étudié et il est traité d'une manière définie dans le cadre du même essai évaluant le traitement étudié, et ce, durant la même période de temps. Le groupe étudié et le groupe témoin doivent être semblables en ce qui a trait à toutes les variables de base et du traitement qui pourraient influer sur les résultats, sauf le traitement étudié

Answer 41

L'absence de similarité entre les groupes peut introduire un biais dans l'essai. Dans le cadre de la présente ligne directrice (et de la ligne directrice E9 de l’ICH), un biais désigne la tendance systématique de tout aspect lié à la conception, à la conduite et à l’analyse d’essais cliniques, et à l’interprétation de leurs résultats, à créer un écart entre l'estimation de l'effet d’un traitement et la valeur vraie correspondante.

Answer 42

1. La randomisation 2. l’insu utilisées pour réduire au maximum le risque de biais et garantir que le groupe étudié et le groupe témoin sont semblables au début de l'essai et qu'ils sont traités de façon similaire tout au long de l'essai (voir la ligne directrice E9 de l’ICH). Le fait que le plan de l’essai comporte ces caractéristiques est un élément déterminant de sa qualité et de son caractère convaincant

Answer 43

répartir par randomisation un seul échantillon de population en deux groupes, l'un recevant le traitement étudié et l'autre, le traitement témoin. La randomisation permet d'éviter des différences systématiques entre les groupes en ce qui concerne les variables de base connues ou inconnues qui pourraient influer sur les résultats. L'incapacité d'éliminer les différences systématiques entre les groupes de traitement est un problème important des essais sans groupe témoin randomisé simultané (voir la section 1.3.5 sur les essais avec groupe témoin externe). En outre, la randomisation fournit une base solide à l'inférence statistique.

Answer 44

signifie que les sujets et les chercheurs, ainsi que le personnel du promoteur ou du chercheur affecté au traitement ou à l'évaluation clinique des sujets, ignorent quel traitement est affecté à chaque sujet. L'insu vise à réduire au maximum le risque de biais attribuable à des différences dans la prise en charge, le traitement ou l'évaluation des patients ou dans l'interprétation des résultats qui pourrait découler de la connaissance par le sujet ou le chercheur du traitement affecté.

Answer 45

-Les sujets recevant le médicament actif pourraient signaler des résultats plus favorables parce qu'ils s'attendent à un effet bénéfique ou être plus susceptibles de continuer de participer à l'essai s'ils savaient qu'ils reçoivent le médicament actif. - Les observateurs pourraient être moins susceptibles de reconnaître et de signaler les réponses au traitement dans un groupe ne recevant aucun traitement ou plus attentifs à un résultat favorable ou à un effet indésirable chez les patients recevant le médicament actif. 2. L'insu a pour but de garantir que les évaluations et les décisions subjectives ne sont pas influencées par la connaissance de l’affectation du traitement.

Answer 46

(1) le type de traitement utilisé et (2) la méthode servant à déterminer qui fera partie du groupe témoin

Answer 47

(1) un placebo, (2) aucun traitement, (3) une dose ou une posologie différente de celle du traitement étudié ou (4) un autre traitement actif. (5) groupe témoins historique * Les quatre premiers sont des groupes témoins simultanés (les sujets du groupe témoin et ceux du groupe étudié sont sélectionnés dans la même population et traités simultanément) dans lesquels les sujets sont habituellement répartis de façon aléatoire; ils se distinguent par le type de traitement témoin utilisé (voir les types de traitement témoin énumérés ci-dessus). Les groupes témoins externes (historiques), quel que soit le traitement de comparaison, sont examinés ensemble en tant que cinquième type compte tenu des doutes sérieux sur la capacité des essais qui les utilisent à assurer la comparabilité du groupe étudié et du groupe témoin et à réduire au maximum les biais importants. Ainsi, ce plan n'est utilisable que dans certaines circonstances inhabituelles.

Answer 48

Dans un essai contrôlé contre placebo, les sujets sont répartis aléatoirement de façon à recevoir le traitement étudié ou un traitement d'apparence identique ne contenant pas le médicament étudié. Les traitements peuvent être administrés à une dose ajustée en fonction de l'effet clinique recherché ou de la tolérance du sujet, ou en une ou plusieurs doses fixes. Ces essais sont presque toujours menés à double insu. Le recours à un groupe témoin recevant un placebo n'implique pas que le groupe n’est pas traité. Dans de nombreux essais contrôlés contre placebo, le nouveau traitement et le placebo sont ajoutés chacun à un traitement standard courant (ce qu’on appelle des essais d'adjonction)

Answer 49

Dans un essai avec groupe témoin non traité, les sujets sont répartis aléatoirement de façon à recevoir ou à ne pas recevoir le traitement étudié (c.-à-d. l’absence de traitement).

Answer 50

La principale différence entre ce plan et un essai contrôlé contre placebo est que les sujets et les chercheurs ne sont pas tenus dans l’ignorance de l’affectation du traitement. *Compte tenu des avantages des plans à double insu, ce plan-ci sera probablement nécessaire et indiqué uniquement lorsqu'il est difficile ou impossible d'utiliser le plan à double insu (p. ex., dans le cas de traitements dont les effets toxiques sont facilement reconnaissables) et seulement lorsqu'on est raisonnablement sûr que les paramètres del’essai sont objectifs et qu’il est peu probable que les résultats de l'essai soient influencés par les facteurs

Answer 51

Dans un essai randomisé et à dose fixe visant à montrer une relation dose-effet, les sujets sont répartis aléatoirement dans plusieurs groupes à dose fixe. On peut soit administrer la dose fixe aux sujets dès le départ, soit l’atteindre par augmentation progressive, mais la comparaison entre les groupes se fait en fonction de la dose finale. Les essais visant à montrer une relation dose-effet sont habituellement menés à double insu. Ils peuvent comprendre un placebo (dose zéro) et (ou) une substance active-témoin. *ce même test est possible avec comparaison de concentration/effet

Answer 52

Dans un essai contrôlé contre substance active (ou témoin positif), les sujets sont répartis aléatoirement de façon à recevoir le traitement étudié ou un traitement actif témoin. Ces essais sont habituellement menés à double insu Quand ils visent à démontrer l'efficacité, les essais contrôlés contre substance active peuvent viser deux objectifs distincts : (1) démontrer l'efficacité du traitement étudié en montrant qu'il est comparable à un traitement efficace connu ou (2) démontrer l'efficacité du traitement étudié en montrant qu'il est supérieur à la substance active témoin. Ils peuvent également avoir comme objectif premier de comparer l'efficacité et (ou) l'innocuité des deux traitements

Answer 53

L'essai contrôlé contre groupe témoin externe permet de comparer un groupe de sujets recevant le traitement étudié à un groupe de patients ne participant pas à l'essai plutôt qu'à un groupe témoin interne formé de patients issus de la même population qui reçoivent un autre traitement. Le groupe témoin externe peut être un groupe de patients traités antérieurement (témoins historiques) ou un groupe de patients traités au même moment mais dans un autre contexte. Le groupe témoin externe peut être défini (un groupe particulier de patients) ou non défini (un groupe de comparaison formé d'après les connaissances médicales générales sur les résultats). Le recours à ce dernier groupe de comparaison est particulièrement dangereux (ces essais sont habituellement considérés comme non contrôlés), car les impressions générales sont souvent fausses. Les essais avec contrôle des conditions de base, dans lesquels l’état du patient pendant le traitement est comparé à son état avant le traitement (p. ex., tension artérielle, taille de la tumeur), ne comportent pas un groupe témoin interne et, par conséquent, sont non contrôlés ou contrôlés par un groupe témoin externe

Answer 54

il est souvent possible et avantageux d'utiliser plus d'un type de groupe témoin dans un même essai, p. ex., une substance active témoin et un placebo. De même, on peut utiliser plusieurs doses du médicament étudié et plusieurs doses de la substance active témoin, avec ou sans placebo. Ce plan peut être utile pour comparer des médicaments actifs lorsque la puissance relative des deux médicaments n'est pas bien établie ou lorsque l'objectif de l'essai est d'établir la puissance relative.