Quimioterapicos Flashcards
Análogos de Platina
Mecanismo de ação
Agentes alquilantes que se ligam covalentemente ao DNA -> lesão DNA -> apoptose celular
Não atuam em nenhuma fase especifica do ciclo celular.
Cisplatina
Indicação rotulada
CA de bexiga, ovário e testículos
Sinergismo a RT
Cisplatina
Dose e Administração
Dose: 40 a 100 mg/m2 a cada 21
ou 28 dias (ASC)
Máximo: 100mg/m2
IV diluído em SF 0,9% vigorosa + reposição de K e Mg com duração de 1 a 4 horas.
Pré-medicação com antieméticos: Ondansetrona + Dexametasona
Cisplatina
Efeitos adversos
Mielossupressão
Náusea/Vômito
Distúrbios eletrolíticos
Nefrotoxicidade
Neurotoxicidade
Ototoxicidade
Cisplatina
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos e função renal. Monitore sinais/sintomas de infecção e reações de hipersensibilidade e neuropatia.
Checar HBsAg, anti-HBc IgG e IgM e anti-HBs
Evitar em cardiopatas (devido HV vigorosa)
Carboplatina
Indicação rotulada
CA de ovário avançado
Sinergismo a RT
Carboplatina
Dose e Administração
2 a 6mg/m2/min (AUC) semanal ou a cada 14-21 dias
Máximo: TFG até 125ml/min
Equação Calvert (mg): 25 + TFG x AUC
IV diluído em SF 0,9%
Pré-medicacao com antieméticos:
Ondansetrona (8-16mg) + Dexametasona (20-12mg)
Carboplatina
Efeitos adversos
Mielossupressão
Náusea/Vômito
Distúrbios eletrolíticos
Neurotoxicidade
Hipersensibilidade
Carboplatina
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos, função renal e
hepática. Avaliar sinais/sintomas de reações de hipersensibilidade.
Checar HBsAg, anti-HBc IgG e IgM e anti-HBs
Oxaliplatina
Indicação rotulada
CA Colorretal estágio III ou avançado
Sinergismo 5-FU e Leucovorin
Oxaliplatina
Dose e Administração
Dose: 85mg/m² a cada 14 dias ou 130mg/m² a cada 21 dias (ASC)
IV diluído em SG 5% em 2 a 6 horas
Pré-medicacao com antieméticos:
Ondansetrona (8-16mg) + Dexametasona (20-12mg)
Oxaliplatina
Efeitos adversos
Mielossupressão
Febre
Náusea/Vômito/ Diarréia
Mucosite
Hipersensibilidade
Neurotoxicidade
Oxaliplatina
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos, função renal e hepática (esplenomegalia -> plaquetopenia).
Monitore reações de hipersensibilidade e neuropatia.
Checar HBsAg, anti-HBc IgG e IgM e anti-HBs
Evitar exposição ao frio
Evitar em QT longo congênito ou arritmias
Antimetabólitos - Antifolatos (MTX e PMT)
Mecanismo de Ação
Bloqueiam a atividade do ácido fólico para inibir a divisão celular.
Liga-se à dihidrofolato redutase (DHFR) → inibe a formação de tetrahidrofolato (FH₄) → ↓ timidilato sintetase → ↓ síntese, reparo e replicação celular DNA
Atua na fase S do ciclo celular.
Metotrexato
Indicação rotulada
Câncer de mama; Neoplasia Trofoblástica gestacional, Osteossarcoma, CA de cabeça e pescoço
Metotrexato
Dose e administração
Esquemas variados - Cálculo pela ASC
Via oral em jejum
Os níveis séricos máximos de metotrexato podem diminuir se ingeridos com alimentos.
Metotrexato
Efeitos adversos
Náuseas / Vômitos/ Diarreia
Hepatotoxicidade
Tontura/ Fadiga
Tosse
Metotrexato
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos, função renal e hepática
Evitar IBP - aumenta a [ ] sérica
Bebidas contendo cola aumenta a [ ] sérica
Álcool (Etílico): Potencializa o efeito hepatotóxico.
Pemetrexede
Indicação rotulada
Mesotelioma pleural maligno e Câncer de pulmão de células não pequenas, não escamoso
Pemetrexede
Dose e administração
Dose: 500mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias - Cálculo pela ASC
Uso EV diluído com SF 0,9% em 10 minutos.
Jamais RL pois tem cálcio.
Pemetrexede
Efeitos Adversos
Erupção cutânea
Anorexia/ Náuseas / Vômitos
Mielossupressão
Fadiga
Pemetrexede
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos, função renal e hepática
Ideal neutrófilos ≥1.500/mm3 + plaquetas ≥100.000/mm3 + CrCl ≥45 mL/minuto
Antimetabólitos - Análogos da Pirimidina
Mecanismo de ação 5-FU
Antimetabólito análogo da pirimidina que interfere na síntese de DNA e RNA.
O 5-FU ativado -> F-UMP (monofosfato de fluorouridina) -> incorpora ao RNA para substituir o uracil -> dano no RNA (menor grau) -> inibe o crescimento celular.
O metabólito ativo F-dUMP (monofosfato de fluoro-desoxiuridina) -> inibe a timidilato sintetase -> ↓ síntese, reparo e replicação celular DNA.
Atua na fase S do ciclo celular.
Antimetabólitos - Análogos da Pirimidina
Mecanismo de ação Capecitabina
É um pró-fármaco do fluorouracil.
Capecitabina sofre hidrólise no fígado e nos tecidos -> forma fluoruracila ativada.
> F-UMP (monofosfato de fluorouridina) -> incorpora ao RNA para substituir o uracil -> dano no RNA (menor grau) -> inibe o crescimento celular
> F-dUMP (monofosfato de fluoro-desoxiuridina) -> inibe a timidilato sintetase -> ↓ síntese, reparo e replicação celular DNA
Atua na fase S do ciclo celular.
Antimetabólitos - Análogos da Pirimidina
Mecanismo de ação Gencitabina
A gemcitabina é um antimetabólito da pirimidina e é incorporada ao DNA, inibindo a síntese de DNA.
Ela entra na célula e é convertida em forma ativa de difosfato de gencitabina e trifosfato de gencitabina.
> Difosfato de gencitabina -> inibe ribonucleotídeo redutase -> inibe a síntese de DNA.
> Trifosfato de gencitabina incorpora-se ao DNA e inibe a DNA polimerase.
Atua na fase S do ciclo celular (bloqueia a progressão da fase G1 para a fase S)
5-Fluoracil
Indicação rotulada
Câncer de Mama;
Câncer de cólon e reto; Câncer gástrico; Câncer de Pâncreas.
5-Fluoracil
Dose e administracao
A dose varia de acordo com o protocolo - ASC
Opções: 400-1000mg/m2
CrCl <30 mL/min: Não é necessário ajuste.
Uso IV em bolus ou infusão contínua uma hora após o Leucovorin.
Diluído com SF 0,9% ou SG 5%
Bolus lento de 5 minutos ou BIC 24-48h
5-Fluoracil
Efeitos adversos
Mielossupressão
Náuseas / Vômitos/ Diarreia
Angina / Vasoespasmo
Neurotoxicidade
Encefalopatia Hiperamônica
5-Fluoracil
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos, função renal e hepática. Monitore a presença de diarreia e toxicidade cutânea (eritrodisestesia palmar-plantar)
80% do metabolismo do 5FU requer a enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD), presente no fígado e mucosa intestinal.
A presença de diarréia grave, mucosite e mielossupressão após FU devem solicitar avaliação para deficiência de DPD.
Antídoto: O triacetato de uridina foi estudado em casos de superdose de fluoruracila.
Capecitabina
Uso rotulado
Câncer de mama, avançado ou metastático; Câncer colorretal:Câncer gástrico, esofágico ou da junção gastroesofágica; Câncer pancreático, terapia adjuvante
Capecitabina
Dose e administração
A dose varia de acordo com o protocolo -ASC
CrCl <30 mL/min: não é recomendado.
Via oral de 12/12 horas.
Administrar com água dentro de 30 minutos após uma refeição. Engolir os comprimidos inteiro (não corte, mastigue ou esmague). Se uma dose for perdida ou vomitada, continue com a próxima dose programada;
Obs.: A alimentação reduz a taxa de absorção da capecitabina.
Capecitabina
Efeitos adversos
Mielossupressão
Náuseas / Vômitos/ Diarreia
Angina / Vasoespasmo
Neurotoxicidade
Encefalopatia Hiperamônica
Capecitabina
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos, função renal e hepática. INR se uso de cumarinico.
Monitore a presença de diarreia e toxicidade cutânea (eritrodisestesia palmar-plantar)
Interação do antagonista da vitamina K - monitorar INR
A capecitabina não danifica diretamente o rim, poém causa diarreia e desidratação afetando a função renal.
Os idosos apresentam toxicidade gastrointestinal.
Gencitabina
Uso rotulado
Câncer de mama metastático; Câncer de pulmão de células não pequenas, inoperável, localmente avançado ou metastático;
Câncer de ovário avançado; Câncer de pâncreas, localmente avançado ou metastático.
Gencitabina
Dose e administração
A dose varia de acordo com o protocolo - ASC
Doses: 1000-1250mg/mm2
CrCl <30 mL/min: Não é necessário ajuste.
Uso IV com infusão de 30-90 minutos.
Diluído com SF 0,9%
Foi demonstrado que o prolongamento do tempo de infusão >60 minutos aumenta a toxicidade.
Uso intravesical (via off-label): Uso diluído em 50-100 mL SF 0,9% com instrução de reter na bexiga por 1 hora.
Gencitabina
Efeitos adversos
Mielossupressão (anemia)
Hematúria/ Proteinúria
Náuseas / Vômitos/ Diarreia
Febre
Hepatotoxicidade
Toxicidade Pulmonar
Hipersensibilidade / Anafilaxia
Gencitabina
Monitoramento
Hemograma completo, eletrólitos, ácido úrico, função renal e hepática.
Monitorar a função pulmonar.
Monitorar síndrome hemolítico-urêmica (SHU).
Anti-Topoisomerase II - Antraciclinas
Mecanismo de ação
Inibe a topoisomerase II (reduz o estresse de tensão do DNA espiralado/superenrolamento, permitindo quebras transitórias de cadeias de DNA para o processo de replicação) -> a inibição paralisa o processo de replicação de DNA e RNA
Além de quelante do ferro.
Atua na fase G1 e G2
Anti-Topoisomerase II atua em fita dupla.
Doxorrubicina / Adriamicina
Indicação rotulada
Câncer de mama (linfonodos axilares positivos); câncer de bexiga, osteossarcoma, neuroblastoma, câncer de ovário, sarcoma de partes moles, câncer de tireóide, tumor de wilms.
Doxorrubicina / Adriamicina
Dose e administracao
30 a 75 mg/m² EV podendo ser semanal, a cada 15 dias ou 21 dias.
CrCl <10 mL/minuto: Não é esperada a necessidade de ajuste de dose.
Bilirrubina sérica > 5 mg/dL: o uso não é recomendado.
Transaminases >3 vezes LSN: Administrar 50% da dose
Uso IV em bolus ou infusão contínua
Diluído em SF ou SG 5% por 3 - 10 minutos.
Deve proteger da luz até o final da infusão.
Controle de extravasamento com antídoto (dexrazoxano ou sulfato de dimetil - DMSO).
Uso tbm como quimioembolização arterial transcateter (TACE) no CHC
Doxorrubicina / Adriamicina
Efeitos adversos
Alopecia
Cardiomiopatia
Mielossupressão
Risco de neoplasia secundária (LMA e mielodisplasia)
Doxorrubicina / Adriamicina
Monitoramento
Monitorar a dose cumulativa (300-500mg/m2)
Hemograma; Hepatograma (bilirrubina, ALT/AST, fosfatase alcalina); Função renal (creatinina)
Função cardíaca (basal, periódica e de acompanhamento)
Descartar gravidez
Monitorar o local de infusão
BetaHCG antes do tratamento
Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C ou BB >5 mg/dL) é contraindicado uso.
Interação do Paclitaxel aumenta [ ] sérica de Doxorrubicina (ou trocar pelo Doxopeg)
Interacão de Trastuzumabe potencializa o efeito cardiotóxico. Evitar terapia por até 7 meses após a interrupção do trastuzumabe.
Doxorrubicina Lipossomal / DoxoPeg
Indicação rotulada
Sarcoma de Kaposi
Mieloma múltiplo
Câncer de ovário avançado
Doxorrubicina Lipossomal / DoxoPeg
Dose e administracao
20 a 50 mg/m2 a cada 3 ou 4 semanas.
CrCl <10 mL/minuto: Não é esperada a
necessidade de ajuste de dose.
Bilirrubina >5 mg/dL: Não é recomendado o uso.
Uso IV em infusão diluído com SG 5% por 60 minutos.
Controle de extravasamento: interrompa a infusão imediatamente e desconecte (deixe a cânula/agulha no lugar); aspire suavemente a solução extravasada (NÃO lave a linha); remover agulha/cânula; elevar a extremidade. Não aplique pressão no local. Aplique gelo no local por 15 minutos 4 vezes ao dia durante 3 dias.
Não há pré-medicação padrão.
A primeira dose é administrada a uma taxa inicial de 1 mg/min para minimizar o risco de reações à infusão, já nas doses seguintes em 60 minutos.
Doxorrubicina Lipossomal / DoxoPeg
Efeitos adversos
Cardiomiopatia (menor)
Mielossupressão (menor)
Risco de neoplasia secundária (LMA e mielodisplasia)
Reação infusional (ocorre mais durante a primeira infusão)
Eritrodisestesia palmar-plantar/síndrome mão-pé observada após 2 a 3 ciclos
Estomatite
Doxorrubicina Lipossomal / DoxoPeg
Monitoramento
Monitorar a dose cumulativa (450-500mg/m2)
Hemograma; Hepatograma (bilirrubina, ALT/AST, fosfatase alcalina); Função renal; Função cardíaca (basal, periódica e de acompanhamento)
Descartar gravidez
Monitorar o local de infusão, eritrodisestesia e estomatite/mucosite.
BetaHCG antes do tratamento
Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C ou BB >5 mg/dL) é contraindicado uso.
nteração do Paclitaxel aumenta [ ] sérica de Doxorrubicina (ou trocar pelo Doxopeg)
Interacão de Trastuzumabe potencializa o efeito cardiotóxico. Evitar terapia por até 7 meses após a interrupção do trastuzumabe.
Epirrubicina
Indicacao rotulada
Câncer de mama, tratamento adjuvante (linfonodos axilares positivos);
Off-Label: Cancro da bexiga, não músculo-invasivo; Sarcoma de tecidos moles
Epirrubicina
Dose e adminstracao
Dose: 60 a 120 mg/m2 a cada 15 dias, 3 ou 4 semanas
Creatinina > 5mg/dL: Considerar doses menores (dose não especificada)
BT 3.1 a 5 mg/dL ou TGO > 4x: Administrar 25% da dose
Uso IV em infusão diluído em SF ou SG 5% por 15 a 20 minutos ou infusão lenta.
Controle de extravasamento com antídoto (dexrazoxano ou sulfato de dimetil - DMSO).
Pré-medicação com antieméticos: Ondansetrona + Dexametasona
Epirrubicina
Efeitos adversos
Alopecia
Potencial emético moderado a alto
Mielossupressão (nadir entre 10-14 dias)
Agente vesicante
Cardiotoxicidade (dose-dependente)
Epirrubicina
Monitoramento
Monitorar a dose cumulativa
(900mg/m2)
Hemograma; Hepatograma (bilirrubina, ALT/AST); Função renal; Função cardíaca (basal, periódica e de acompanhamento)
Descartar gravidez
Monitorar o local de infusão e reações locais.
BetaHCG antes do tratamento
Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C ou BB >5 mg/dL) é contraindicado uso.
nteração do Paclitaxel aumenta [ ] sérica de Doxorrubicina (ou trocar pelo Doxopeg)
Interacão de Trastuzumabe potencializa o efeito cardiotóxico. Evitar terapia por até 7 meses após a interrupção do trastuzumabe.
