Questions du PowerPoint Flashcards
À quelle étape dans le cadre de gestion du risque la toxicologie s’intègre-t-elle ?
évaluation et caractérisation du risque
Identifier les étapes (6) de la caractérisation du risque.
- identification du danger
- évaluation des hypothèses de causalité
- estimation de l’exposition
- estimation du risque
- évaluation des perceptions du risque
- caractéristation du risque
Quelle propriété d’une substance est la plus importante dans l’évaluation de sa toxicité ?
dose absorbée
Définir la toxicologie.
discipline qui étudie les effets néfastes des substances chimiques et physiques sur les organismes vivants
Quels sont les objectifs principaux (4) de la toxicologie ?
- déterminer la nature des effets pouvant survenir
- déterminer leur probabilité d’occurence
- caractériser la relation exposition - réponse
- fournir l’information nécessaire pour la définition de critères ou de normes permettant la protection du public
Définir toxicité et risque.
- toxicité : caractéristique inhérente à un agent chimique de produire des effets toxiques
- risque : probabilité qu’une substance exprime son potentiel toxique suite à une exposition
Quel est le “nerf de la guerre” dans la gestion d’un environnement rempli de substances potentiellement toxiques ?
évaluation des risques
Définir toxicocinétique et toxicodynamique.
- toxicocinétique : étude descriptive et quantitative du devenir des toxiques dans l’organisme
- toxicodynamique : étude des mécanismes de toxicité à proprement parler
Différencier relation dose-effet et dose-réponse.
- effet : réaction sur un tissu/organe/individu de l’exposition à une dose croissante d’un toxique
- réponse : pour un effet donné, proportion d’individus affectés lors de l’exposition à une dose croissante d’un toxique, pendant une période de temps donnée
Quel élément essentiel doit être pris en compte dans l’évaluation d’une courbe dose-réponse ?
temps d’exposition
Définir les acronymes suivants : NOEL, NOAEL, LOEL, LOAEL, FEL
- NOEL (no observed effect level) : niveau maximal d’exposition où l’on n’observe aucune augmentation significative d’effet biologique
- NOAEL (no observed adverse effect level) : concentration maximale d’une substance pour laquelle aucun effet délétère n’est observé
- LOEL (lowest observed effect level) : seuil le plus faible d’exposition auquel on observe une augmentation significative d’un effet biologique
- LOAEL (lowest observed adverse effect level) : seuil le plus faible d’exposition auquel on observe une augmentation significative d’un effet biologique délétère
- FEL (frank effect level) : niveau d’exposition auquel des effets délétères sont indéniablement observés
Nommer les quatre (4) dimensions les plus importantes de la toxicocinétique.
- absorption
- distribution
- biotransformation
- excrétion
Quelles sont les voies d’exposition les plus fréquentes (4) ?
- inhalation
- cutanée
- ingestion
- injection
Quelles propriétés (3) d’une substance affectent son potentiel d’absorption ?
- taille
- liposolubilité
- mimétisme d’une substance normalement transportée
Quelle est la voie de distribution la plus rapide d’une substance toxique ?
voie hématogène
Nommer cinq (5) sites où les substances toxiques peuvent s’accumuler (réservoirs).
- protéines plasmatiques / cellulaires
- os
- tissu adipeux
- reins
- téguments
Vrai ou Faux : les réservoirs sont les sites où les substances toxiques exercent leur effet.
F
Pour chaque réservoir (5), nommer au moins une substance toxique qui s’y accumule ainsi que la substance naturellement présente qu’elle remplace (si possible).
- protéines de stockage : cadmium (remplace le fer)
- os : plomb et strontium (remplacent calcium)
- tissu adipeux : susbtances lipophiles (solvants organiques, BPC, dioxines, pesticides)
- reins : métaux lourds (plomd, cadmium)
- téguments : arsenic
Quels sont les objectifs (2) de la biotransformation des susbtance toxiques ?
- désactiver les substances toxiques
- rendre les substances lipophiles plus solubles dans l’eau pour faciliter leur excrétion
Quels sont les sites principaux (4) de biotransformation ?
- foie
- reins
- poumons
- muqueuse intestinale
Quelles les étapes principales (2) de la biotransformation ?
- attaque de la molécule à éliminer par une substance réactive, habituellement O2 ou un radical dérivé
- attachement d’un groupe chimique soluble dans l’eau
Vrai ou Faux : les métabolites de la biotransformation sont toujours moins toxiques que la susbtance initiale
F
Quelles sont les voies principales d’excrétion (6) ? Débuter par la plus fréquente.
- reins (urine)
- poumons (pour molécules volatiles)
- selles (bile)
- sueur / salive
- peau / poils
- lait (substances lipophiles)
Différencier cinétique d’ordre zéro et d’ordre un.
- ordre zéro : vitesse d’élimination constante, indépendante de la concentration (ex. : éthanol)
- ordre un : vitesse d’élimination proportionnelle à la concentration résiduelle (donc loi exponentielle; ex. : plomb)
Définir demi-vie.
temps requis pour diminuer de moitié la concentration d’une substance
Quel est le temps requis pour atteindre la concentration plafond dans un compartiment lors d’une exposition constante?
5 à 7 demi-vies.
Quel est le temps requis pour éliminer complètement une substance d’un compartiment lorsque l’exposition est retirée?
5 à 7 demi-vies.
Quelles sont les principales méthodes (4) de détermination de la toxicité d’une substance.
- observation humaine directe (non éthique)
- études épidémiologiques
- études expérimentales animales
- études des mécanismes de toxicité et extrapolation
Quelles sont les deux unités de mesure les plus souvent utilisées pour définir une valeur limite d’exposition ?
- mg/kg de masse corporelle
- concentration (ex. : mg/m3)
Quelles deux valeurs caractérisant une courbe dose-réponse sont le plus souvent utilisées pour définir une valeur limite d’exposition ?
- NOAEL
- NOEL
En milieu de travail, définir la moyenne pondérée comme valeur limite d’exposition.
teneur limite moyenne à laquelle la majorité des travailleurs peut être exposée régulièrement, à raison de 8 heures par jour, cinq jours par semaine, sans subir d’effets nocifs
En milieu de travail, définir la courte durée comme valeur limite d’exposition.
teneur limite moyenne à laquelle les travailleurs peuvent être exposés régulièrement durant 15 minutes sans souffrir :
- d’irritation
- de dommages chroniques et irréversibles aux tissus
- de narcose à un degré suffisant pour augmenter la prédisposition aux accidents, diminuer la capacité de se sauver ou réduire l’efficacité du travail.
Pour les expositions pouvant avoir des effets de courte durée, à combien d’expositions au travail doit-on être limité à chaque jour ?
4
Définir le critère d’urgence en milieu de travail (DIVS; danger immédiat pour la vie et la santé).
teneur plafond à laquelle un travailleur en santé peut être exposé pendant une période de 30 minutes, sans nuire à sa fuite des lieux exposés et sans qu’il ait de manifestation d’effets irréversibles sur sa santé ou de décès.
Définir valeur de référence, tel que suggéré par l’EPA?
Pour quelle forme d’exposition sont-elles utiles ?
- limites auxquelles il est probable qu’il n’y aura pas d’effets délétères à la santé suite à une exposition à vie (70 ans)
- utiles en exposition chronique dans la population générale
Quelles sont les valeurs de référence suggérées par l’EPA pour exposition aigue, rare ?
Acute exposure guideline levels (AEGL)
Quels sont les trois niveaux d’atteinte à la santé décrits dans les AEGL ?
- Niveau 1 : irritation ou inconfort ressenti, mais ces Sx ne sont pas débilitants et sont entièrement réversibles après arrêt de l’exposition
- Niveau 2 : effets irréversibles ou sérieux possibles, diminution de la capacité à échapper à l’exposition
- Niveau 3 : effets mettant la vie en danger, mort
Dans quelles circonstances utilise-t-on les AEGL ?
en cas de mesures d’urgence, particulièrement utile pour déterminer les zones «chaudes» et «froides»
Quelle est la position la plus acceptée actuellement relativement aux valeurs seuils d’exposition aux substances cancérigènes ?
il n’existe pas de risque zéro pour l’exposition à un cancérogène ou un sensibilisant
Sur quel concept repose l’évaluation du risque pour un cancérigène inhalé ?
Définir ce concept.
risque unitaire :
risque de cancer supplémentaire (incidence) conférée par une exposition moyenne à la substance d’intérêt de 1μg/m3 , 24h/24, pendant 70 ans
Comment calcule-t-on le risque associée à l’inhalation d’un cancérigène ?
À partir de quel seuil de risque intervient-on ?
risque = risque unitaire x concentration
intervention si risque supplémentaire de 1 cas par million
Quels sont les deux (2) types de surveillance toxicologique ?
- surveillance environnementale
- surveillance biologique
Nommer les trois types de biomarqueurs utilisés en surveillance biologique.
- marqueurs d’exposition
- marqueurs d’effet
- marqueurs de susceptibilité
Différencier dépistage et surveillance biologique.
- dépistage identifie des atteintes précoces à la santé dans une perspective de prévention secondaire
- surveillance biologique peut agir aussi en prévention primaire
Quelles sont les matrices biologiques (2) les plus utilisées en surveillance biologique ?
- sang
- urine
Vrai ou Faux : on peut utiliser directement les tables rapportées dans la littérature pour les biomarqueurs urinaires
F
Quelles sont les trois méthodes de détermination des valeurs de référence en toxicologie ?
- valeurs dans la population non-exposée
- extrapolation des valeurs limites d’exposition environnementales
- relation directe entre la valeur du marqueur (dose interne) et les effets à la santé
Nommer cinq (5) biomarqueurs mesurant l’exposition, et étant corrélés à des effets à la santé bien caractérisés.
- plombémie
- carboxyhémoglobine
- mercure urinaire
- cadmium urinaire
- fluorures urinaires
Dans quelles situations (5) allez-vous favoriser l’utilisation de la surveillance biologique plutôt (ou en plus) de la surveillance environnementale?
- variabilité importante de l’exposition
- impact significatif de la charge de travail ou de l’activité physique sur l’absorption pulmonaire
- contribution significative des voies cutanée et digestive à l’exposition
- port d’équipements de protection individuelle
- relation dose interne/effets à la santé bien caractérisée
Quels sont les facteurs (3) influençant le moment du prélèvement d’un biomarqueur ?
- durée de l’exposition
- variabilité de l’exposition
- cinétique de la substance mesurée
Quel paramètre de la cinétique d’une substance détermine la périodicité des prélèvements ?
demi-vie
Nommer cinq (5) facteurs environnementaux de variabilité en surveillance biologique de l’exposition.
- variations dans la concentration dans l’air du contaminant
- ventilation pulmonaire (liée à charge de travail)
- voies d’absorptions multiples
- expositions multiples: inhibition, ou au contraire induction
- port de protections individuelles
Nommer six (6) facteurs individuels de variabilité en surveillance biologique de l’exposition.
- âge
- sexe
- composition corporelle (adiposité, masse musculaire)
- capacité métabolique / polymorphisme génétique
- habitudes de vies: alcool, tabac, médicaments
- conditions de santé particulières
À quoi sert la DIVs en pratique dans un milieu de travail (2 éléments)?
- indiquer à quel moment passer de l’appareil respiratoire filtrant à l’appareil respiratoire autonome
- une concentration inconnue d’une substance dangereuse doit être présumée comme DIVS jusqu’à preuve du contraire
Quelles sont les cinq (5) échelles de temps pour lesquelles les AEGL sont définies?
- 10 min
- 30 min
- 1 h
- 4 h
- 8 h
