questions Flashcards
mode de transmission mucoviscidose (+quel gène) ?
autosomique récessif. Gene CFTR.
mode de transmission syndrome de lynch ?
Autosomique dominant. MSI
mode de transmission myopathie de duchenne ?
récessive liées à l’X.
manifestation constante chez le garçon (qui est hemi zygote pour les gènes portés par le chr X).
manifestation seulement si les 2 copies du gène sont mutées chez les filles
prevalence maladie rare
4 a 5% de la population mondiale
les maladie sont pour 53% AD
Transmission des maladies autosomiques dominantes
Il y a autant de filles que de garçons atteints
• Une personne malade a un de ses deux parents atteint
• Les hommes comme les femmes peuvent transmettre la maladie
• Une personne malade a un risque de 50% de “transmettre” la maladie à chacun de ses enfants.
• Un père atteint peut transmettre la maladie à son fils
• Les individus sains n’ont aucun risque de “transmettre” la maladie
• Transmission verticale: s’effectue sans saut de génération, si la pénétrance est complète
def pénétrance
probabilité d’être atteint par la maladie quand on a le génotype à risque. peut dépendre de l’âge (maladie de huntington (0% a la naissance et 100% a 70)
def Expressivité variable
Dans une même famille, des personnes ayant hérité de la même mutation peuvent parfois présenter des symptômes cliniques différents, dans leur nature ou leur sévérité.
• Ce phénomène est surtout observable dans les maladies dominantes.
• La pénétrance incomplète est une des formes extrême d’expressivité variable.
diabète mody mode de transmission
AD le plus souvent mais peut etre AR
mutation de GCK.
prevalence CMH
+frequente des cardiomyopathie
1/500.
Défini par une hypertrophie ≥15mm chez un adulte
• Défini par une hypertrophie ≥13mm chez un apparenté au 1er degré
• Pathologie du sarcomère le plus souvent
• Transmission autosomique dominante avec défaut de pénétrance et expression clinique variable
test génétique dans la cmh
40% de cas sporadique
60% histoire familiale
dépistage en 2 temps.
porphyrie
80% des femmes.
Crises (3 à 7 jours voire plus)
SN central
Anxiété, irritabilité, dépression Troubles du sommeil
Troubles neuropsychiatriques (confusion, hallucinations v., délire) Convulsion, PRES, Coma)
SN autonome
Douleur abdominale,
Périombilicale, lombes (irradiation cuisses), dos (Torsion, broiement…)
Nausées, vomissements, constipation +++, diarrhées
SN périphérique
Déficit moteur et/ou sensitif, faiblesse musculaire Douleur dans les membres
Parésie, paralysie
(ex :déficit des releveurs des doigts centraux de la main), pseudo Guillain-Barré , paralysie respiratoire..)
Symptômes chroniques : 65% des patients avec crises récurrentes Dl abdo, dl neuropathiques membres/anxiété/Fatigue/Dépression
(QoL diminuée)
Complications : M Rénale C / Foie (HCC 1,5%, CCA) / HTA.
chorée de huntington
mutation dites instable ou dynamique. maladie a tripletes (répétition de trinucleotide) dans les regions codantes ou non codantes. phénomène de repetition responsable d’un phénomène d’anticipation.
Début de plus en plus précoce au fil des générations et/ou sévérité accrue au fil des générations
cag(triplet) induit polyglutamine
Maladies neurodégénératives autosomiques dominantes.
Attention ! même si cette corrélation entre nombre de triplets CAG et âge de début est indiscutable lorsqu’on analyse un groupe de patients, il n’y a aucun moyen de prédire l’âge de début chez un sujet pris isolément dont on connaît le nombre de CAG
type maladie/chorée de huntington
Autosomique dominante, pénétrance très élevée
Perte neuronale d’abord dans le striatum puis diffuse, entrainant une atrophie cérébrale
phenotype clinique huntington
Troubles du comportement, modification du caractère, problèmes de concentration, troubles de l’humeur, dépression, difficultés dans le milieu professionnel
• Mouvements involontaires choréiques de la face et des membres (chorée)
• Altération des fonctions supérieures évoluant vers une démence
difference diagnostique antenatal et diagnostic preimplantatoire ?
Diagnostic anténatal: Choriocentèse (à partir de 10 SA), / Amniocentèse (à partir de 16 SA) / Parent connaissant son statut / Centre Pluri Disciplinaire Diagnostic Pré Natal
• Diagnostic préimplantatoire:
- ne nécessite pas de connaitre le statut moléculaire du futur parent à risque
- situation du parent à risque, encore asymptomatique, qui ne souhaite pas connaître son statut
- Fécondation in vitro / analyse embryo
ttt pour phénylcétonurie ?
ttt regime pauvre en phenylalanine
stratégie ttt amyotrophie spinale
La stratégie thérapeutique est donc de pouvoir modifier la transcription du gene SMN2 afin que l’ARNm integre l’exon 7 et fabrique ainsi des molécules SMN stables biologiquement actives
thérapie génétique on utilise quoi ?
Approche par les adenovirus car capacité à infecter des cellules en division et non en division. Peut intégrer des fragments 35 KB mais grosse immogénicité quand injectés. Développement des AAV(adeno associated virus vectors). risque leucémie
qu’est ce que la sequence de potter ?
oligoamnos entraine -> arthrogrypose, malposition des doigts, pieds bots, dysmorphie faciale.
qu’est ce que la sequence de pierre robin ?
micro-retrognatisme->glossoptose, division palatine posterieure
Syndrome de Cornelia - de Lange
- Retard de croissance pré et post-natal
- Microcéphalie
- Retard mental
- Anomalies des extrémités
maladie de huntington
Age de début de plus en plus précoce au fil des générations
• Ceci d’autant plus que l’expansion est transmise par le père, du fait d’une instabilité beaucoup plus grande de l’amplification du CAG dans les méïoses paternelles, avec accroissement important de la taille de l’expansion
• Existence de cas juvéniles (avant 20 ans) présentant des manifestations cliniques avant même que le père n’ait présenté de trouble clinique
• Attention ! même si cette corrélation entre nombre de triplets CAG et âge de début est indiscutable lorsqu’on analyse un groupe de patients, il n’y a aucun moyen de prédire l’âge de début chez un sujet pris isolément dont on connaît le nombre de CAG
qui peut prescrire dans le cas d’une Affections sévères et sans traitement actuellement Diagnostic présymptomatique
que le généticien
ttt maladie de huntington
il y en a pas
test pangenommique
ngs séquençage d’exome ( N’est pas quantitatif et ne permet pas de détecter les CNV. Après
séquençage, on peut limiter l’étude à un groupe de gènes (panel) grâce à des filtres
bioinformatiques.)
ngs séquençage de genome.
acpa
Caryotype moléculaire ou ACPA (Analyse Cytogénétique sur Puce ADN) . Technique
d’analyse quantitative du génome, qui évalue le nombre de copies présentes pour un
très grand nombre de loci (> 100.000). Il existe 2 méthodes (CGH array et SNP array qui
reposent sur des techniques différentes mais aboutissent aux mêmes résultats).
Contrairement au caryotype, l’ACPA ne visualise pas les chromosomes, mais évalue
l’intégrité de l’ADN. Une ACPA ne permet pas de compter les chromosomes, ni de
visualiser les remaniements équilibrés.
utilisé pour Petit CNV et grand CNV monosomie et trisomie
test ciblé ?
fish, panel de gene (sanger ou ngs)
utilisé pour X fragile par exemple
variant isosemantique
redondance du code génétique
Une translocation équilibrées n’est pas
identifiable par ACPA
sur caryotype possible
La mutation peut se produire
pendant la gamétogenèse, ou après la fécondation
après la fécondation : (dans ce cas, elle sera en mosaïque, c’est-
à-dire présente dans certaines cellules et pas dans d’autres
gene impliqué mucoviscidose
Gène CFTR, codant pour une protéine canal modulant la perméabilité
membranaire des cellules épithéliales à l’ion chlore (protéine CFTR)
Plus de 200 mutations impliquées dans la maladie : hétérogénéité allélique
Population caucasienne : 70% des patients ont au moins sur un des allèles
une délétion qui entraine une perte de la phénylalanine 508 (F508 del
anciennement ∆F508)
diagnostic anténatal ou préimplantatoire dans quel cas pour la mucovscidose ?
si couple hétérozygotes
pour une muation du gene CFTR
fréquence hétérozygote muco et SMA
SMA : 1/40 (Dégénérescence des motoneurones de la corne antérieure de la moelle
épinière : faiblesse musculaire + amyotrophie progressive)
muco : 1/22
maladie de huntington
chromosome 4. AD. Pas ttt ethiopathologique que symptomatique. ( Troubles du comportement, modification du caractère, problèmes de concentration, troubles de l’humeur, dépression, difficultés dans le milieu professionnel
• Mouvements involontaires choréiques de la face et des membres (chorée)
démence
La dysmorphologie est l’étude des anomalies morphologiques du développement embryonnaire
majeur ou mineur
la pléiotropie , ou hétérogénéité de phénotypes
variants pathogènes d’un même gène peuvent conduire à plusieurs phénotypes différents
l’hétérogénéité de modèles génétiques
une même maladie peut obéir à des modèles d’hérédité différents
L’hétérogénéité génétique
une situation dans laquelle plusieurs allèles à un même locus (hétérogénéité allélique) ou plusieurs altérations non alléliques à des loci indépendants (hétérogénéité de locus, parfois appelée plus couramment hétérogénéité génétique au sens restreint) peuvent participer à la survenue d’un phénotype.
maladie rare def : -1/2000
30millions de personnes en europe
Le diagnostic présymptomatique (DPS), également appelé test prédictif
vise à déterminer si un individu asymptomatique a hérité d’une anomalie génétique fortement susceptible de déclencher chez lui une pathologie dans le futur.
syndrome X fragile
retard mental. déficience intellectuelle, de retard du langage, de TDAH, d’autisme ou de troubles de l’apprentissage. touche plus les garçons. gene frm1 (extrémité télomerique). test génétique (repetition CGG).
filles prémutés n’ont pas de difficultés d’apprentissage. si mère est testé obligation d’informer ses apparentés.
hommes premuté -> risque de 30% de neurodegeneration âpres 50ans.
diagnostic X fragile
jamais de neomutation information doit etre diffusé dans la famille
syndrome de lynch
AD. MMR. IMC => anticorps spécifique ciblant prot MMR, met en evidence perte expresssion niveau cellule tumorale
maladie de duchene
lié à l’x récessif. chez l’homme manifestation constante.
