questions

Question 1

mode de transmission mucoviscidose (+quel gène) ?

Answer 1

autosomique récessif. Gene CFTR.

Question 2

mode de transmission syndrome de lynch ?

Answer 2

Autosomique dominant. MSI

Question 3

mode de transmission myopathie de duchenne ?

Answer 3

récessive liées à l’X.
manifestation constante chez le garçon (qui est hemi zygote pour les gènes portés par le chr X).
manifestation seulement si les 2 copies du gène sont mutées chez les filles

Question 4

prevalence maladie rare

Answer 4

4 a 5% de la population mondiale
les maladie sont pour 53% AD

Question 5

Transmission des maladies autosomiques dominantes

Answer 5

Il y a autant de filles que de garçons atteints
• Une personne malade a un de ses deux parents atteint
• Les hommes comme les femmes peuvent transmettre la maladie
• Une personne malade a un risque de 50% de “transmettre” la maladie à chacun de ses enfants.
• Un père atteint peut transmettre la maladie à son fils
• Les individus sains n’ont aucun risque de “transmettre” la maladie
• Transmission verticale: s’effectue sans saut de génération, si la pénétrance est complète

Question 6

def pénétrance

Answer 6

probabilité d’être atteint par la maladie quand on a le génotype à risque. peut dépendre de l’âge (maladie de huntington (0% a la naissance et 100% a 70)

Question 7

def Expressivité variable

Answer 7

Dans une même famille, des personnes ayant hérité de la même mutation peuvent parfois présenter des symptômes cliniques différents, dans leur nature ou leur sévérité.
• Ce phénomène est surtout observable dans les maladies dominantes.
• La pénétrance incomplète est une des formes extrême d’expressivité variable.

Question 8

diabète mody mode de transmission

Answer 8

AD le plus souvent mais peut etre AR
mutation de GCK.

Question 9

prevalence CMH

Answer 9

+frequente des cardiomyopathie
1/500.

Défini par une hypertrophie ≥15mm chez un adulte
• Défini par une hypertrophie ≥13mm chez un apparenté au 1er degré
• Pathologie du sarcomère le plus souvent
• Transmission autosomique dominante avec défaut de pénétrance et expression clinique variable

Question 10

test génétique dans la cmh

Answer 10

40% de cas sporadique
60% histoire familiale
dépistage en 2 temps.

Question 11

porphyrie

Answer 11

80% des femmes.

Crises (3 à 7 jours voire plus)
SN central
Anxiété, irritabilité, dépression Troubles du sommeil
Troubles neuropsychiatriques (confusion, hallucinations v., délire) Convulsion, PRES, Coma)
SN autonome
Douleur abdominale,
Périombilicale, lombes (irradiation cuisses), dos (Torsion, broiement…)
Nausées, vomissements, constipation +++, diarrhées
SN périphérique
Déficit moteur et/ou sensitif, faiblesse musculaire Douleur dans les membres
Parésie, paralysie
(ex :déficit des releveurs des doigts centraux de la main), pseudo Guillain-Barré , paralysie respiratoire..)

Symptômes chroniques : 65% des patients avec crises récurrentes Dl abdo, dl neuropathiques membres/anxiété/Fatigue/Dépression
(QoL diminuée)
Complications : M Rénale C / Foie (HCC 1,5%, CCA) / HTA.

Question 12

chorée de huntington

Answer 12

mutation dites instable ou dynamique. maladie a tripletes (répétition de trinucleotide) dans les regions codantes ou non codantes. phénomène de repetition responsable d’un phénomène d’anticipation.

Début de plus en plus précoce au fil des générations et/ou sévérité accrue au fil des générations

Question 13

cag(triplet) induit polyglutamine

Answer 13

Maladies neurodégénératives autosomiques dominantes.

Attention ! même si cette corrélation entre nombre de triplets CAG et âge de début est indiscutable lorsqu’on analyse un groupe de patients, il n’y a aucun moyen de prédire l’âge de début chez un sujet pris isolément dont on connaît le nombre de CAG

Question 14

type maladie/chorée de huntington

Answer 14

Autosomique dominante, pénétrance très élevée
Perte neuronale d’abord dans le striatum puis diffuse, entrainant une atrophie cérébrale

Question 15

phenotype clinique huntington

Answer 15

Troubles du comportement, modification du caractère, problèmes de concentration, troubles de l’humeur, dépression, difficultés dans le milieu professionnel
• Mouvements involontaires choréiques de la face et des membres (chorée)
• Altération des fonctions supérieures évoluant vers une démence

Question 16

difference diagnostique antenatal et diagnostic preimplantatoire ?

Answer 16

Diagnostic anténatal: Choriocentèse (à partir de 10 SA), / Amniocentèse (à partir de 16 SA) / Parent connaissant son statut / Centre Pluri Disciplinaire Diagnostic Pré Natal
• Diagnostic préimplantatoire:
- ne nécessite pas de connaitre le statut moléculaire du futur parent à risque
- situation du parent à risque, encore asymptomatique, qui ne souhaite pas connaître son statut
- Fécondation in vitro / analyse embryo

Question 17

ttt pour phénylcétonurie ?

Answer 17

ttt regime pauvre en phenylalanine

Question 18

stratégie ttt amyotrophie spinale

Answer 18

La stratégie thérapeutique est donc de pouvoir modifier la transcription du gene SMN2 afin que l’ARNm integre l’exon 7 et fabrique ainsi des molécules SMN stables biologiquement actives

Question 19

thérapie génétique on utilise quoi ?

Answer 19

Approche par les adenovirus car capacité à infecter des cellules en division et non en division. Peut intégrer des fragments 35 KB mais grosse immogénicité quand injectés. Développement des AAV(adeno associated virus vectors). risque leucémie

Question 20

qu’est ce que la sequence de potter ?

Answer 20

oligoamnos entraine -> arthrogrypose, malposition des doigts, pieds bots, dysmorphie faciale.

Question 21

qu’est ce que la sequence de pierre robin ?

Answer 21

micro-retrognatisme->glossoptose, division palatine posterieure

Question 22

Syndrome de Cornelia - de Lange

Answer 22

• Retard de croissance pré et post-natal
• Microcéphalie
• Retard mental
• Anomalies des extrémités

Question 23

maladie de huntington

Answer 23

Age de début de plus en plus précoce au fil des générations
• Ceci d’autant plus que l’expansion est transmise par le père, du fait d’une instabilité beaucoup plus grande de l’amplification du CAG dans les méïoses paternelles, avec accroissement important de la taille de l’expansion
• Existence de cas juvéniles (avant 20 ans) présentant des manifestations cliniques avant même que le père n’ait présenté de trouble clinique
• Attention ! même si cette corrélation entre nombre de triplets CAG et âge de début est indiscutable lorsqu’on analyse un groupe de patients, il n’y a aucun moyen de prédire l’âge de début chez un sujet pris isolément dont on connaît le nombre de CAG

Question 24

qui peut prescrire dans le cas d’une Affections sévères et sans traitement actuellement Diagnostic présymptomatique

Answer 24

que le généticien

Question 25

ttt maladie de huntington

Answer 25

il y en a pas

Question 26

test pangenommique

Answer 26

ngs séquençage d’exome ( N’est pas quantitatif et ne permet pas de détecter les CNV. Après
séquençage, on peut limiter l’étude à un groupe de gènes (panel) grâce à des filtres
bioinformatiques.)
ngs séquençage de genome.

Question 27

acpa

Answer 27

Caryotype moléculaire ou ACPA (Analyse Cytogénétique sur Puce ADN) . Technique
d’analyse quantitative du génome, qui évalue le nombre de copies présentes pour un
très grand nombre de loci (> 100.000). Il existe 2 méthodes (CGH array et SNP array qui
reposent sur des techniques différentes mais aboutissent aux mêmes résultats).
Contrairement au caryotype, l’ACPA ne visualise pas les chromosomes, mais évalue
l’intégrité de l’ADN. Une ACPA ne permet pas de compter les chromosomes, ni de
visualiser les remaniements équilibrés.
utilisé pour Petit CNV et grand CNV monosomie et trisomie

Question 28

test ciblé ?

Answer 28

fish, panel de gene (sanger ou ngs)
utilisé pour X fragile par exemple

Question 29

variant isosemantique

Answer 29

redondance du code génétique

Question 30

Une translocation équilibrées n’est pas
identifiable par ACPA

Answer 30

sur caryotype possible

Question 31

La mutation peut se produire
pendant la gamétogenèse, ou après la fécondation

Answer 31

après la fécondation : (dans ce cas, elle sera en mosaïque, c’est-
à-dire présente dans certaines cellules et pas dans d’autres

Question 32

gene impliqué mucoviscidose

Answer 32

Gène CFTR, codant pour une protéine canal modulant la perméabilité
membranaire des cellules épithéliales à l’ion chlore (protéine CFTR)
Plus de 200 mutations impliquées dans la maladie : hétérogénéité allélique
Population caucasienne : 70% des patients ont au moins sur un des allèles
une délétion qui entraine une perte de la phénylalanine 508 (F508 del
anciennement ∆F508)

Question 33

diagnostic anténatal ou préimplantatoire dans quel cas pour la mucovscidose ?

Answer 33

si couple hétérozygotes
pour une muation du gene CFTR

Question 34

fréquence hétérozygote muco et SMA

Answer 34

SMA : 1/40 (Dégénérescence des motoneurones de la corne antérieure de la moelle
épinière : faiblesse musculaire + amyotrophie progressive)
muco : 1/22

Question 35

maladie de huntington

Answer 35

chromosome 4. AD. Pas ttt ethiopathologique que symptomatique. ( Troubles du comportement, modification du caractère, problèmes de concentration, troubles de l’humeur, dépression, difficultés dans le milieu professionnel
• Mouvements involontaires choréiques de la face et des membres (chorée)
démence

Question 36

La dysmorphologie est l’étude des anomalies morphologiques du développement embryonnaire

Answer 36

majeur ou mineur

Question 37

la pléiotropie , ou hétérogénéité de phénotypes

Answer 37

variants pathogènes d’un même gène peuvent conduire à plusieurs phénotypes différents

Question 38

l’hétérogénéité de modèles génétiques

Answer 38

une même maladie peut obéir à des modèles d’hérédité différents

Question 39

L’hétérogénéité génétique

Answer 39

une situation dans laquelle plusieurs allèles à un même locus (hétérogénéité allélique) ou plusieurs altérations non alléliques à des loci indépendants (hétérogénéité de locus, parfois appelée plus couramment hétérogénéité génétique au sens restreint) peuvent participer à la survenue d’un phénotype.

Question 40

maladie rare def : -1/2000

Answer 40

30millions de personnes en europe

Question 41

Le diagnostic présymptomatique (DPS), également appelé test prédictif

Answer 41

vise à déterminer si un individu asymptomatique a hérité d’une anomalie génétique fortement susceptible de déclencher chez lui une pathologie dans le futur.

Question 42

syndrome X fragile

Answer 42

retard mental. déficience intellectuelle, de retard du langage, de TDAH, d’autisme ou de troubles de l’apprentissage. touche plus les garçons. gene frm1 (extrémité télomerique). test génétique (repetition CGG).
filles prémutés n’ont pas de difficultés d’apprentissage. si mère est testé obligation d’informer ses apparentés.
hommes premuté -> risque de 30% de neurodegeneration âpres 50ans.

Question 43

diagnostic X fragile

Answer 43

jamais de neomutation information doit etre diffusé dans la famille

Question 44

syndrome de lynch

Answer 44

AD. MMR. IMC => anticorps spécifique ciblant prot MMR, met en evidence perte expresssion niveau cellule tumorale

Question 45

maladie de duchene

Answer 45

lié à l’x récessif. chez l’homme manifestation constante.