Pt 2. (receptores y segundos mensajeros) Flashcards
Que son los receptores?
Generalmente son proteinas en la membrana citoplasmatica, nucleo o citoplasma de la celula
El receptor puede ser el ________
Efector directo
Que hace los receptores?
Conduce a la activacion de moleculas efectoras del medio intracelular responsables de iniciar la respuesta
Tipos de receptores de membrana
- Receptores ligados a canalesionicos (ionotropicos)
- Receptores enzimaticos (catalitico)
- Receptores acoplados a proteinas G (metabotropicos)
Como funciona el receptor ligado a canales ionicos?
La union de la molecula de señalizacion a su receptor, produce la apertura transitoria del canal, lo que altera la permeabilidad de la membrana al ion para que pasen, y se produce la traduccion de una señal quimica en electrica
Caso clinico receptores ligados a canales ionicos
Encefalitis autoinmune.
Los anticuerpos contra el receptor NMDA (receptor ionotropico)
los receptores ligados a enzimas (cataliticos) son capaces de …..
Funcionar como enzimas o activar las enzimas
Que son las enzimas de los receptores ligados a enzimas en su mayoria?
En su mayoria son cinasas o se asocian con cinasas, que fosforilan proteinas especific en la celula blanco (target)
Que tipo de receptor el el receptor tirosina-cinasa?
A quien activan?
Receptores ligado a enzimas .
Activan a la insulina
Donde debe estar la region enzimatica de los receptores ligados a enzimas?
Dentro de la celula
Porque la insulina tiene que ver con la obesidad?
Porque la alta cantidad de grasa inhibe a los receptores
Que es SOS?
Factor recambiador de nucleotidos de guanina (GEF)
Obesidad y resistencia a la insulina en adipocitos
Se reduce la activacion de MAPK y se reduce el almacenamiento de energia y la sensibilidad a la insulina inducido por la adiponectina
Obesidad y resistencia a la insulina en celulas beta
Se reduce la activacion de MAPK y se reduce la proliferacion y supervivencia celular
Cual es el tipo de receptor que usan todos los eucariotas?
Acoplados a proteinas G
Los receptores acoplados a proteinas G median la mayoria de respuestas celulares a …
- Señales del mundo exterior (vista, olfato y gusto)
- Señales procedentes de otras celulas (hormonas, neurotransmitores y mediadores locales)
La mitad de los farmacos conoidos actuan a traves de ________
Receptores acoplados a proteinas G
Por que estan compuestos los receptores acoplados a proteinas G?
Una unica cadena polipetidica que atraviesa 7 veces la membrana (siete dominios transmembrana)
Como funcionan los receptores acoplados a proteinas G?
Indirectamente a traves de un intermediario que activa o inactiva canales ionicos o enzimas asociados a la membrana
Que es la proteina G
Proteina fijadora de nucleotido de guanina (GDP y GTP)
Cuales son las 3 subunidades de la proteina G?
Alfa
Beta
Gamma
En que sitio de la proteina G se une el GDP y GTP?
Alfa
Subtipos de GPCR
Gs (estimula): activa la adenilato ciclasa, por lo queaumenta AMPc
Gi (inhibe): inhibe la denilato ciclasa, por lo que reduce AMPc
Gq: activa la fosfolipasa C
La adenilato ciclasa activada genera ……
AMP ciclico
La fosfolipasa C (beta) activada genera:
Diacilglicerol e Inositol1,4,5-trifosfato (IP3)
Cuales son los segundos mensajeros de los receptores acoplados a proteinas G (GPCR) ?
- AMP ciclico
- DAG
- IP3
Los segundos mensajeros deben de _______ y _______ de forma muy veloz, si no _________
Producirse
Destruirse
Habria enfermedades
Que son los segundos mensajeros?
Moleculas que permiten amplificar a nivel intracelular la señal recibida
Para que sirven los señales mensajeros?
Para que la señal sea escuchada
La adenilato ciclasa _________ el AMPc
Construye
Las fosfodiesterasas de AMP ciclico hidrolizan el AMPc y lo ________
Destruyen
El AMPc es estimulado por GPCR subtipo ______
Gs
El AMPc es inhibido por GPCR subtipo ____
Gi
Funcion AMPc
Activa a la proteina quinasa dependiente de AMP ciclico (PKA), la cual fosforila serinas y treoninas de determinadas proteinas blanco
Señalizacion mediante AMPc (transcripcion de un gen)
- El mensajero primario activa GPCR Gs
- Gs activa, activa la adelinato ciclasa
- La adelinato ciclasa produce AMPc apartir del ATP
- El AMPc activa la proteina PKA
- PKA activa migra al nucleo y activa CREB (proteina reguladora de la expresion genica)
- CREB se une a una secuencia corta del ADN denominada AMPc CRE
- Se producen proteinas
Caso clinico de GPCR subtipo Gs
Porque?
Colera
Porque la bacteria del colera sobreestimula el receptor, entonces la toxina se separa y se activa Gs, por lo que PKA se fosforila y se abren los canales ionicos y sale mucha agua, entonces eso hay diarrea y vomito
Como se llama la prueba de resistencia a antibioticos?
Antibiograma
Que hace el diacilglicerol?
Se transforma en acido aracidonico
O
Activa a quinasa C (en conjunto con Ca+)
Que hace el inositol trifosfato?
Libera Ca+ y se activa PKC = inflamacion
Que segundos mensajeros actuan en el higado y plaquetas sanguineas?
Diacilglicerol
Que segundo mensajero actua en el pancreas y musculo liso?
Inositol trifosfato
Como se controla que IP3 libere solo el calcio necesario?
1) Se desfosforila a IP2 mediante una fosfatasa
2) Se fosforila a IP4 mdiante una cinasa
3) El Ca+ es bombeado hacia el exterior de la celula
Caso clinico de IP3 y DAG
Alergia al mani
Funciones complejo Ca+ Calmodulina
- Desarrollo embrionario
- Contraccion de fibras musculares
- Secrecion de neruornas y celulas beta del pancreas
Caso clinico del complejo Ca+ Calmodulina
Sobredosis de Diltiazem
(No se contraen los musculos)
