Psychopharmaco - Benzodiazépines

Question 1

Nom de la 1ère benzo

Answer 1

chlordiazépoxide

Question 2

Quels sont les avantages des benzos aux barbituriques

Answer 2

elles sont donc plus spécifiques,
moins toxiques et
moins propices à l’abus et dépendance

Question 3

Pour quel récepteur les benzos ont une forte affinité?

Answer 3

GABA

o puissant inhibiteur du SNC
o récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus

Question 4

Mécanismes d’action des benzos?

Answer 4

La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central (hyperpolarisation)

Question 5

Le récepteur GABA a a d’autres sites de liaison pour d’autres substances que le GABA et les benzos, lesquelles?

Answer 5

alcool et barbituriques (((((et picrotoxine))))

Question 6

Quel est l’effet a/n des ions Chlorure lors que le GABA se lie à son récepteur?

Answer 6

GABA se lie = augm de l’entrée des ions chlorure par la canal ionique, et donc vers l’intérieur de la cellule

Question 7

Quel est l’effet a/n des ions Chlorure lors que les benzos se lient au récepteur GABA, sans GABA lié à ce même récepteur?

Answer 7

Aucun effet

pas d’action sur le canal ionique

Question 8

Quel est l’effet a/n des ions Chlorure lors que le GABA et les benzos se lient à son récepteur?

Answer 8

BZD et GABA liés au récepteur = favorise l’entrée maximale des ions chlorure dans la cellule. Cette modulation double = modulation allostérique

Question 9

4 facteurs faisant varier la pharmacocinétique des benzos?

Answer 9

âge, maladie hépatique, tabagisme, poids

Question 10

V ou F : La nourriture retarde l’absorption des benzos mais ne la diminue pas

Answer 10

Vrai

Question 11

Le début d’action des benzos est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement .

Answer 11

Vrai

Question 12

Classer en ordre décroissant de rapidité d’action selon le mode d’absorption du rx

Answer 12

IV > SC > PO

Question 13

Qu’est-ce qui détermine la durée d’action de la benzo?

Answer 13

La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la 1⁄2 vie d’élimination

Les plus liposolubles se distribuent davantage (meilleure diffusion cérébrale), et donc durent plus longtemps (taux de liaison aux protéines peut varier entre 70 et 99%)

Question 14

Quelles sont les 3 voies du métabolisme hépatique?

Answer 14

Oxydation, réduction, conjugaison

Question 15

Quels sont les 3 Rx qui utilisent uniquement la voie de la conjugaison, et qui est non affectée par l’âge et la maladie ou les Rx?

Answer 15

OXA-LORA-TEMA

Question 16

Par quoi est affectée la voie de l’oxydation

Answer 16

par l’âge, la cirrhose, certains médicaments

Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs

Question 17

Quels sont les effets si la fct rénale est altérée?

Answer 17

Accumulation, augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage

• Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites

Question 18

Quels sont les implications d’une demi-vie court vs longue?

Answer 18

T1⁄2 courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus

T 1⁄2 longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne

Question 19

Quels sont les organes cibles selon ces effets désirés?

1. Relaxation musculaire = ?
2. Effet anxiolytique = ?
3. Effet anticonvulsivant = ?
4. Effet sur l’ataxie = ?
5. Effet hypnotique = ?
6. Effet amnésique (comme amnésie antérograde) = ?

Answer 19

1. Relaxation musculaire = moelle épinière
2. Effet anxiolytique = cortex cérébral et système limbique
3. Effet anticonvulsivant = tous les niveaux du système nerveux
4. Effet sur l’ataxie = cervelet
5. Effet hypnotique = formation réticulée
6. Effet amnésique (comme amnésie antérograde) = hippocampe (effet 2nd)

Question 20

Effet hypnotique signifie quoi?

Answer 20

Aider à faire des beaux dodos

Question 21

Ceci correspond à quelle indication d’utilisation des benzo:

o Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
o Traitement à long terme plus controversé
 On favorise la combinaison à un antidépresseur
o Pour l’anxiété: t1⁄2 longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
ES :
 Somnolence diurne
 Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
o Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
o Traitement de l’attaque panique aigüe

Answer 21

Anxiolytique

Question 22

V ou F : Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques

Answer 22

V

Question 23

Quel type de benzo veut-on selon ces conditions?
o	Selon le type d’insomnie: 
	Insomnie initiale: ?
	Insomnie terminale: ?
	Insomnie mixte: ?

Answer 23

o Selon le type d’insomnie:
 Insomnie initiale: début d’action rapide
 Insomnie terminale: longue durée d’action
 Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue

Question 24

Quelles sont les modifications de l’architecture du sommeil lors de prise de benzos pour l’insomnie?

Answer 24

 Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
 Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
 REM:
• augmentation de la latence
• durée raccourcie des périodes de sommeil REM
• plus de cycles

Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars

Question 25

Approches non-pharmacologiques à considérer pour le traitement de l’insomnie?

Answer 25

 Identification et traitement de l’agent causal
 Exercice, détente, méditation, psychothérapie
 Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
 Réduction de la consommation de stimulants
• Café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes

Question 26

Quel est l’objectif de l’utilisation des benzos dans ces pathologies?
 Manie aigue
 Schizophrénie
 Démence
 Agitation secondaire à l’acathisie psychique
 Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux

Answer 26

BZD Peuvent être mises à profit pour l’agitation

Question 27

Quelles sont les 2 benzos approuvées au Canada uniquement pour une indication anti-convulsivante?

Answer 27

clonazépam et le clobazam

Question 28

Quels sont les effets secondaires de sevrage alcoolique que les benzos peuvent atténuer?

Answer 28

diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool

Question 29

Quels Rx sont utilisés comme anxiolytiques

Answer 29

Alprazolam, bromazépam, lorazépam, oxazépam, clonazépam

Question 30

Quels Rx sont utilisés comme hypnotiques

Answer 30

Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam

Question 31

Quels Rx sont utilisés comme anticonvulsivants

Answer 31

Clobazam, nitrazépam

Question 32

Ces conditions sont des contre-indications relatives ou absolues des benzos?

o	Hypersensibilité 
o	Glaucome à angle fermé 
o	Apnée du sommeil 
o	Insuffisance respiratoire sévère 
o	Myasthénie grave

Answer 32

Absolues

o	Hypersensibilité 
o	Glaucome à angle fermé 
o	Apnée du sommeil 
o	Insuffisance respiratoire sévère 
o	Myasthénie grave

Question 33

Ces conditions sont des contre-indications relatives ou absolues des benzos?

o Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines
o Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’œdème cérébral
o Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement (benzos pourraient ralentir les réflexes et diminuer certaines fonctions cognitives)

Answer 33

Relatives

o Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines
o Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’œdème cérébral
o Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement (benzos pourraient ralentir les réflexes et diminuer certaines fonctions cognitives)

Question 34

Nommer des effets secondaires liés à la dépression du SNC par les benzos

Answer 34

o Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
o Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
o Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements
o Amnésie antérograde
o Agitation paradoxale
o Dépression respiratoire, apnée
o Abus
o Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique)
o Delirium

Question 35

Sx d’un surdosage léger de benzos?

Answer 35

somnolence, troubles de la coordination, diminution des réflexes, confusion et léthargie

Question 36

Sx d’un surdosage grave de benzos?

Answer 36

ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)

Question 37

Traitement en cas d’intox aux benzos?

Answer 37

 Charbon activé si intoxication récente
 Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées
 Antidote : Flumazénil = antagoniste des BZD

Question 38

Nomme 3 autres dépresseurs du SNC qui pourraient comporter un risque de toxicité ou ES importants

Answer 38

Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques

Question 39

Explique le mécanisme de tolérance aux benzo.

Answer 39

L’utilisation à long terme des BZD augm la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité

 Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à
o l’effet sédatif surtout
o l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
o peu à pas à l’effet anxiolytique
 Tolérance croisée avec l’alcool : pts dépendants à l’alcool, les doses de BZD à utiliser seront beaucoup plus importantes pour avoir un effet chez ces pts.

Question 40

V ou F : La dépendance aux benzos peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation

Answer 40

Vrai

Question 41

Combien de jour prend l’apparition de sx de sevrage suite à l’arrêt de benzo

• courte action?
• longue action?

Answer 41

o 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action

o 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action

Question 42

Quels sont les 3 types de sx à l’arrêt des benzos

Answer 42

o Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité

o Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité

o Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD a été prescrite

Question 43

Quels sont les

Sx de sevrage mineurs et majeurs?

Answer 43

 Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique

 Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie

Question 44

Que sont le Zopiclone et Zolpidem

et leur indication

Answer 44

agent hypnotiques, pas des benzos mais apparentés

traitement à court terme de l’insomnie

Question 45

V ou F : le Zopiclone et Zolpidem ont les effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité

Answer 45

Vrai