Psychopharmaco - Benzodiazépines Flashcards by Florence Theberge

Nom de la 1ère benzo

chlordiazépoxide

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Quels sont les avantages des benzos aux barbituriques

elles sont donc plus spécifiques,
moins toxiques et
moins propices à l’abus et dépendance

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Pour quel récepteur les benzos ont une forte affinité?

GABA

o puissant inhibiteur du SNC
o récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus

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Mécanismes d’action des benzos?

La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central (hyperpolarisation)

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Le récepteur GABA a a d’autres sites de liaison pour d’autres substances que le GABA et les benzos, lesquelles?

alcool et barbituriques (((((et picrotoxine))))

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Quel est l’effet a/n des ions Chlorure lors que le GABA se lie à son récepteur?

GABA se lie = augm de l’entrée des ions chlorure par la canal ionique, et donc vers l’intérieur de la cellule

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Quel est l’effet a/n des ions Chlorure lors que les benzos se lient au récepteur GABA, sans GABA lié à ce même récepteur?

Aucun effet

pas d’action sur le canal ionique

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Quel est l’effet a/n des ions Chlorure lors que le GABA et les benzos se lient à son récepteur?

BZD et GABA liés au récepteur = favorise l’entrée maximale des ions chlorure dans la cellule. Cette modulation double = modulation allostérique

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4 facteurs faisant varier la pharmacocinétique des benzos?

âge, maladie hépatique, tabagisme, poids

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V ou F : La nourriture retarde l’absorption des benzos mais ne la diminue pas

Vrai

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Le début d’action des benzos est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement .

Vrai

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Classer en ordre décroissant de rapidité d’action selon le mode d’absorption du rx

IV > SC > PO

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Qu’est-ce qui détermine la durée d’action de la benzo?

La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la 1⁄2 vie d’élimination

Les plus liposolubles se distribuent davantage (meilleure diffusion cérébrale), et donc durent plus longtemps (taux de liaison aux protéines peut varier entre 70 et 99%)

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Quelles sont les 3 voies du métabolisme hépatique?

Oxydation, réduction, conjugaison

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Quels sont les 3 Rx qui utilisent uniquement la voie de la conjugaison, et qui est non affectée par l’âge et la maladie ou les Rx?

OXA-LORA-TEMA

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Par quoi est affectée la voie de l’oxydation

par l’âge, la cirrhose, certains médicaments

Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs

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Quels sont les effets si la fct rénale est altérée?

Accumulation, augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage

• Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites

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Quels sont les implications d’une demi-vie court vs longue?

T1⁄2 courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus

T 1⁄2 longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne

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Quels sont les organes cibles selon ces effets désirés?

Relaxation musculaire = ?
Effet anxiolytique = ?
Effet anticonvulsivant = ?
Effet sur l’ataxie = ?
Effet hypnotique = ?
Effet amnésique (comme amnésie antérograde) = ?

Relaxation musculaire = moelle épinière
Effet anxiolytique = cortex cérébral et système limbique
Effet anticonvulsivant = tous les niveaux du système nerveux
Effet sur l’ataxie = cervelet
Effet hypnotique = formation réticulée
Effet amnésique (comme amnésie antérograde) = hippocampe (effet 2nd)

Effet hypnotique signifie quoi?

Aider à faire des beaux dodos

Ceci correspond à quelle indication d’utilisation des benzo:

o Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
o Traitement à long terme plus controversé
 On favorise la combinaison à un antidépresseur
o Pour l’anxiété: t1⁄2 longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
ES :
 Somnolence diurne
 Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
o Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
o Traitement de l’attaque panique aigüe

Anxiolytique

V ou F : Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques

Quel type de benzo veut-on selon ces conditions?
o	Selon le type d’insomnie: 
	Insomnie initiale: ?
	Insomnie terminale: ?
	Insomnie mixte: ?

o Selon le type d’insomnie:
 Insomnie initiale: début d’action rapide
 Insomnie terminale: longue durée d’action
 Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue

Quelles sont les modifications de l’architecture du sommeil lors de prise de benzos pour l’insomnie?

 Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
 Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
 REM:
• augmentation de la latence
• durée raccourcie des périodes de sommeil REM
• plus de cycles

Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars

Approches non-pharmacologiques à considérer pour le traitement de l'insomnie?

 Identification et traitement de l’agent causal  Exercice, détente, méditation, psychothérapie  Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient  Réduction de la consommation de stimulants • Café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes

Quel est l'objectif de l'utilisation des benzos dans ces pathologies?  Manie aigue  Schizophrénie  Démence  Agitation secondaire à l'acathisie psychique  Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux

BZD Peuvent être mises à profit pour l’agitation

Quelles sont les 2 benzos approuvées au Canada uniquement pour une indication anti-convulsivante?

clonazépam et le clobazam

Quels sont les effets secondaires de sevrage alcoolique que les benzos peuvent atténuer?

diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool

Quels Rx sont utilisés comme anxiolytiques

Alprazolam, bromazépam, lorazépam, oxazépam, clonazépam

Quels Rx sont utilisés comme hypnotiques

Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam

Quels Rx sont utilisés comme anticonvulsivants

Clobazam, nitrazépam

Ces conditions sont des contre-indications relatives ou absolues des benzos? ``` o Hypersensibilité o Glaucome à angle fermé o Apnée du sommeil o Insuffisance respiratoire sévère o Myasthénie grave ```

Absolues ``` o Hypersensibilité o Glaucome à angle fermé o Apnée du sommeil o Insuffisance respiratoire sévère o Myasthénie grave ```

Ces conditions sont des contre-indications relatives ou absolues des benzos? o Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines o Anxiété secondaire à l'hypoxie, à une douleur d'origine indéterminée, à l'hypoglycémie ou à l’œdème cérébral o Attention à la conduite automobile et à la manipulation d'outils mécaniques, surtout en début de traitement (benzos pourraient ralentir les réflexes et diminuer certaines fonctions cognitives)

Relatives o Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines o Anxiété secondaire à l'hypoxie, à une douleur d'origine indéterminée, à l'hypoglycémie ou à l’œdème cérébral o Attention à la conduite automobile et à la manipulation d'outils mécaniques, surtout en début de traitement (benzos pourraient ralentir les réflexes et diminuer certaines fonctions cognitives)

Nommer des effets secondaires liés à la dépression du SNC par les benzos

o Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration o Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus o Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements o Amnésie antérograde o Agitation paradoxale o Dépression respiratoire, apnée o Abus o Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique) o Delirium

Sx d'un surdosage léger de benzos?

somnolence, troubles de la coordination, diminution des réflexes, confusion et léthargie

Sx d'un surdosage grave de benzos?

ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)

Traitement en cas d'intox aux benzos?

 Charbon activé si intoxication récente  Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées  Antidote : Flumazénil = antagoniste des BZD

Nomme 3 autres dépresseurs du SNC qui pourraient comporter un risque de toxicité ou ES importants

Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques

Explique le mécanisme de tolérance aux benzo.

L’utilisation à long terme des BZD augm la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité  Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à o l’effet sédatif surtout o l’effet anticonvulsivants et myorelaxant o peu à pas à l’effet anxiolytique  Tolérance croisée avec l’alcool : pts dépendants à l’alcool, les doses de BZD à utiliser seront beaucoup plus importantes pour avoir un effet chez ces pts.

V ou F : La dépendance aux benzos peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation

Vrai

Combien de jour prend l'apparition de sx de sevrage suite à l'arrêt de benzo - courte action? - longue action?

o 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action | o 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action

Quels sont les 3 types de sx à l’arrêt des benzos

o Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité o Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité o Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD a été prescrite

Quels sont les | Sx de sevrage mineurs et majeurs?

 Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique  Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie

Que sont le Zopiclone et Zolpidem | et leur indication

agent hypnotiques, pas des benzos mais apparentés traitement à court terme de l’insomnie

V ou F : le Zopiclone et Zolpidem ont les effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité

Vrai