PRRs y citocinas Flashcards
Son moléculas de reconocimiento de patrón, que activan una función:
Antimicrobiana (fagocitosis o degranulación)
Proinflamatoria
En un evento inmunológico se pueden tener distintas PAMPs que activen distintas moléculas de reconocimiento de patrón, V/F:
Verdadero
Las señales de diferentes moléculas de reconocimiento de patrones pueden modularse entre sí, intensificando o inhibiendo la expresión de genes particulares, V/F:
Verdadero
¿Cuáles son los tipos de moléculas de reconocimiento de patrones?
PRRs (ancladas, receptores)
Proteínas solubles
¿Qué significa PRR?
Receptor de reconocimiento de patrón
Son proteínas ancladas a la membrana como receptores, en vesículas endosomales o citoplasma:
PRRs
¿Cuáles son los tipos de PRR?
Toll-like receptors (TLRs)
Receptores de lectinas tipo C (CLP)
N-formil met-leu-phe receptores (FPR)
Los PRR están ligados a:
Transducción de la señal intracelular o de inflamación
Tenemos __ TLR nombrados del ___ al __.
11, 1-11
Los TLR actúan como:
Homodímeros (excepto 1, 2 y 6)
Heterodímeros
Los TLR que están en membrana son:
TLR 1-2-4-5-6-11
Los TLR que están en la superficie son:
TLR 3, 7, 8-9
Los TLR de membrana plasmática están ahí porque:
Reconocen PAMPs y DAMPs extracelulares
Los TLR de membrana interna están ahí porque:
Reconocen cosas intracelulares
¿Cuáles son algunos ejemplos de PAMPs?
LPS, peptidoglucano, lipoproteínas, ácido lipoteicocico
¿Cuáles son algunos ejemplos de DAMPs?
Componentes de matriz extracelular
El TLR ___ reconoce PAMPs y DAMPs, se encuentra en la membrana plasmática e interna, es de los más versátiles.
4
No todos los TLRs tienen las mismas funciones, algunos convergen en muchas moléculas, V/F:
Verdadero
Son proteínas de unión a carbohidratos dependientes de Ca+:
CLP (receptores de lectina tipo C)
¿Dónde se encuentran los CLP?
Membranas de monocitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos células B y T
Cuando se activan los CLP, activan:
Fagocitosis
Producción de citocinas
¿Qué reconocen los CLP?
Manosas y fucosas
¿Cómo distinguen las manosas y fucosas propias de los bacterianos?
Por la configuración o agrupaciones que tienen
Son receptores acoplados a proteína G:
FPR
¿Dónde se encuentran los FPR?
Neutrófilos y macrófagos
¿Cuál es la función de los FPR?
Estimulan la migración celular y la síntesis de quimiocina (citocinas quimioatrayentes)
Las moléculas solubles de reconocimiento de patrón son capaces de:
Unirse a receptores PAMPs o DAMPs
¿Cuáles son los dos tipos de moléculas solubles de reconocimiento de patrón?
Céricas
Citosólicas
Dentro de las moléculas citosólicas, encontramos a:
RLRs
NLRs
¿Qué significa RLR?
Receptores similares al gen inducible por ácido retinocico
¿Qué hacen los RLR?
Son sensores de infecciones virales, reconocen el RNA viral y activan la producción de interferón
La producción de interferón es la clásica respuesta antiviral, V/F:
Verdadero
Hay una gran variedad de NLRs (23), ¿qué significa NLRs?
Receptores de tipos Nod Like Receptors
¿Qué hacen los NLRs?
Cuando se activan, activan la respuesta inflamatoria y muerte celular
¿Cuáles son las moléculas séricas?
Pentraxinas
Colectinas
Proteínas pentaméricas formadas por 5 subunidades de una misma molécula o cadena de aminoácidos:
Pentraxinas
¿Cuál es la pentraxina más común?
Proteína C reactiva
¿Dónde y por qué se producen las pentraxinas?
Hígado, en respuesta señal inflamatoria sanguínea (cuando se detecta TNF, IL6 e IL1B, producto de la fagocitosis del SI)
¿Cuál es el ligando de las pentraxinas?
Polisacáridos o fosfolípidos en membranas bacterianas
¿Qué hace la pentraxina al detectar al ligando?
Lo marca, desencadena fagocitosis y/o activa la vía del complemento clásica
Las pentraxinas dan un refuerzo sistémico, no van dirigidas al sitio de origen de las citocinas, V/F:
Verdadero
Es una lectina de tipo C soluble:
Colectina
La colectina se une a carbohidratos en presencia de:
Ca
¿Cuál es la colectina más común?
MBL (manose binding lectin)
Las citocinas producidas por los fagocitos van al hígado, donde se sintetiza MBL y este sale a:
Sangre
¿Cuál es la función de la MBL?
Une manosa o fucosa en la superficie bacteriana, activando la fagocitosis y /o complemento.
¿Cuál es el ligando de la MBL?
Manosa o fucosa
Es el conjunto de moléculas séricas (disueltas en sangre), en la superficie celular y glicoproteínas:
Sistema de complemento
Normalmente está inactivo el sistema del complemento, V/F:
Verdadero
El conjunto de moléculas (tejidos, macrófagos, monocitos, células epiteliales) se sintetizan en su mayoría en:
Hígado
Complementa a todos los mecanismos el sistema inmune (tanto adaptativo como
inmune), V/F:
Verdadero
¿Cómo actúa el sistema de complemento?
Amplificación de la respuesta (inicia en una molécula y pasa a cascada reacción
exponencial)
Al mecanismo de acción del sistema de complemento se le conoce como:
Proteólisis secuencial
Son enzimas con actividad proteólica, que se inhiben en presencia de proteínas en el huésped en condiciones normales por ausencia de microbios:
Proteólisis secuencial
¿Cuáles son las 3 formas de activar el complemento?
Clásica
Alternativa
Lectina
El sistema de complemento difiere en el inicio pero termina igual, V/F:
Verdadero
¿Cuál es el último paso del complemento?
Generación de la C3 convertasa
¿Qué hace la C3 convertasa?
Rompe las proteínas séricas más abundantes (en este caso, la C3)
Vía activada por ciertos isótopos de anticuerpo ligado a antígeno (humoral), es un link entre los tipos de inmunidad:
Clásica
La vía clásica inicia con __ y sigue con __ para la formación de la C3 convertasa.
- Unión de 2 anticuerpos con su receptor IgG
- Unión de C1 a IgG, ruptura de C1 en C4, C4b, C2, C2a
- Unión de C4b y C2a en la membrana
La vía de lectina inicia con __ y sigue con __ para la formación de la C3 convertasa.
- Unión de manosa (MBL) con MASP1 y MASP2
- Ruptura en C4, C4b, C2, C2a
- Unión de C4b y C2a a la membrana
Se activa cuando nos encontramos un conjunto de manosas en la superficie de los microbios:
Vía de las lectinas
Es la vía filogenéticamente más antigua y la más innata:
Vía alternativa
Se activa por la presencia de superficies microbianas, no requiere de anticuerpo:
Vía alternativa
La vía alternativa inicia con __ y sigue con __ para la formación de la C3 convertasa.
- Ruptura de C3 en C3B y C3A
- Unión del factor Bb a C3B
Es el paso común que buscan todas las vías del complemento:
C3 convertasa
Mecanismo posterior a la formación de C3 convertasa:
- Ruptura de C3 en C3b y C3a
- C3b se une al complejo, formando C5 convertasa
- Ruptura de C5 en C5a y C5b
