Profileración II Flashcards
¿Qué proteina promueve que la célula entre en fase G0 y cómo lo hace?
La proteina que promueve que se entre a la fase G0, es la P27.
P27 se va a unir a todas las CDK cinasas que están en el ciclo y lo inhibe por completo para que célula entre en estado de reposo.
Describe que ocurre en el segundo punto de control
Revisa que se haya duplicado de manera correcta el ADN.
Si no se duplica correctamente, el ADN monocatenario (no formando doble hélice) es detectado por la célula y eso promueve que se inactive fosfatasa CDC25. (Cuando CDC25 está activada defosforila grupos fosfato que inactivan al complejo CDK-M para ACTIVARLO).
Si hay un daño, se inactiva a la fosfatasa e inactivamos al complejo CDK-M para que la célula no entre a mitosis, hasta que se repare el daño.
Factores externos de crecimiento
Mitógenos
Factores de crecimiento
Factores de supervivencia
¿Cómo actúan los factores de supervivencia?
Suprimen la apoptosis (NFG).
Lo hace a través de desactivar proteínas propoptóticas BAD: Activan a cinasa AKT para fosforilar BAD inactivando y se promueve supervivencia de la célula.
Ej. factor de crecimiento nervioso NFG.
¿Qué tiene que ocurrir en la fase S para que se duplique el ADN?
En la fase S, no hay un punto de control pero si hay complejo CDK-S conformado por ciclina A. Este complejo activa a las ADN helicasas del complejo pre-replicativo (ORK) y ensamblan las proteínas que comprenden la horquilla de replicación. Esto es necesario para duplicar el material genético. Ya que se duplica el material genético tenemos al segundo punto de control
¿Cuáles son los factores internos de la regulación del ciclo celular?
Inductores:
Cdk-ciclinas. Activan a cinasas.
Inhibidores:
Complejos inhibidores (Cki)
CIP: p21 y p27
INK: p16
P53
Retinoblastoma
Rol de INK: p16
solo inhibe sólo ciertos tipos de CDK (4 y 6)
Rol complejo inhibidor p21 y p27
Inhiben directamente a los complejos CDK ciclina.
¿Cómo actúa el retinoblastoma?
-Inhibe el factor E2F. (Factor E2F induce la transcripción de genes necesarios para la síntesis de ADN como en fase S.)
1. De manera normal, el factor está inactivo porque está pegado al retinoblastoma.
3. Por una señal de mitógeno extracelular se promueve que se active el factor interno de CDK/ G1.
4. Este complejo cuando se activa va a fosforilar el retinoblastoma, y promueve que se desacople del factor.
5. Cuando el factor está libre, se activa y transcribe genes necesarios para la síntesis de ADN (promueve que célula ingrese a fase S)
¿Qué ocurre en el punto de restricción?
-Ocurre en G1
-Es limitante para que suceda o no, el ciclo celular.
1. Un estímulo externo (mitógeno) promueve que se inactive P16 (inhibe complejo cdk-g1).
2. Cuando se inactiva p16, se disocia de complejo cdk-g1, activando el complejo.
3. Las cinasas van a fosforilar la proteína inhibidora Rb, activándola y promoviendo que se desacople de E2F, activando la transcripción de genes (ciclina g1-s, que promueve activación de complejo cdk g1-s, necesario para transición de g1 a s) para la síntesis de ADN.
