Primer Corte Flashcards

1
Q

GENÉTICA

A

Rama de la biología que estudia los genes y como estos se heredan

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2
Q

Gen

A

Segmento de DNA, el cual tiene la información necesaria para la elaboración de moléculas necesarias para el cuerpo

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3
Q

ALELO

A

Es cada una de las versiones variantes que tiene un gen

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4
Q

Padre de la Genetica

A

GREGORIO MENDEL

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5
Q

HOMOCIGOTO

A

Cuando hay dos copias del mismo alelo.

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6
Q

HETEROCIGOTO

A

Cuando hay dos copias diferentes

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7
Q

1) LEY DE LA UNIFORMIDAD

A

Homocigoto
heterocigoto
Surge a partir de las razas puras homocigotas
(Ambos dominantes o recesivos)
El fenotipo sera idéntico a uno de los padres

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8
Q

2)LEY DE LA SEGREGACIÓN

A

25% HOMOCIGOTO DOMINANTE
50% HETEROCIGOTO
25% HOMOCIGOTO RECESIVO
Aqui comprende que hay un alelo
oculto que se expresa dos generaciones despues

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9
Q

3) LEY DE LA HERENCIA INDEPENDIENTE DE LOS CARACTERES

A

Mendel agrega nuevos caracteres como la rugosidad de los chicharos
A: amarillo a: verde
B: Liso b: Rugoso
No importa cuanto rasgos hay.
Ley de los hibridos, ya que habla de dos caracteristicas a la vez.

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10
Q

LOCUS

A

Sitio especifico para un gen determinado en un cromosoma

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11
Q

Loci

A

Sitio especifico para un conjunto o secuencia de genes, 2 sitios o n cantidad de genes

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12
Q

Patrones de Herencia

A

GENERALIDADES:
Gregor Mendel
Estos patrones pueden clasificarse en función de dos criterios
Si el gen se localiza en autosomas, hablaremos de HERENCIA AUTOSÓMICA, mientras que, si el gen se encuentra en los cromosomas sexuales, la herencia será HERENCIA LIGADA AL SEXO.

En función de las copias necesarias para que se desarrolle la enfermedad, hablaremos de HERENCIA DOMINANTE o RECESIVA

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13
Q

Enfermedades hereditarias

A

Monogénicas
Multifactoriales o complejas, (llamadas anteriormente poligénicas)
Mitocondriales
Cromosomales

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14
Q

Herencia autosómica dominante

A

Una simple copia del gen mutado es suficiente para que se exprese la enfermedad

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15
Q

Herencia autosómica recesiva

A

SON NECESARIAS DOS COPIAS DEL GEN PARA QUE SE EXPRESE LA ENFERMEDAD

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16
Q

Herencia ligada al sexo

A

El gen alterado domina sobre el normal, por lo que una sola copia del mismo es suficiente para que se desarrolle la enfermedad, y además, se encuentra en el cromosoma sexual X

Herencia Ligada al X Recesiva
El gen mutado sigue encontrándose en el cromosoma X pero es recesivo sobre el sano, lo que conlleva que se necesiten dos copias del gen.

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17
Q

Mutación

A

Errores o cambios en la secuencia de ADN
Puede comprender una sola sustitución de un par de bases, una deleción o inserción de uno o más pares de bases o, una alteración importante en la estructura de un cromosoma.

Cambio detectable en el fenotipo?
Pueden ocurrir en células somáticas o germinales.
Espontáneas o inducidas?
En regiones de un gen que codifica para una proteína o en regiones no codificadas de un gen, tal como los intrones y secuencias de regulación.

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18
Q

Tipos de mutaciones

A

Mutuaciones genómicas
Mutuaciones puntuales
Mutuaciones cromosómicas

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19
Q

Pleiotropismo

A

Un genotipo afecta a más de un fenotipo.

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20
Q

Expresión variable

A

Rango de signos y síntomas que pueden ocurrir en diferentes personas con la misma afección genética

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21
Q

Herencia no mendeliana (HNM)

A

La herencia no mendeliana es cualquier patrón de herencia genética en el que los
caracteres no segregan de acuerdo con las leyes de Mendel.

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22
Q

Codominancia
HNM

A

En casos de codominancia, los caracteres
genéticos de ambos alelos diferentes del
mismo gen-locus es claramente expresado en
el fenotipo.

pollos heterocigotos “erminette”

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23
Q

Dominancia
incompleta
HNM

A

Este tipo de mecanismo de herencia no
mendeliana implica que el fenotipo de un
individuo se encuentra a medio camino entre
los fenotipos de los padres. Es decir, es como
si fuera una mezcla entre las características
presentadas por los padres.
flor boca de dragón

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24
Q

Alelos múltiples
HNM

A

En la naturaleza, tales genes a menudo
existen en más de dos formas diferentes, por
lo que se dice que presentan múltiples alelos.

color de pelaje

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25
Características poligénicas HNM
Los genes que se encargan de una misma característica pueden pertenecer al mismo cromosoma, o bien encontrarse en varios cromosomas repartidos.
26
Pleiotropía HNM
Si las características poligénicas son el caso en el que un rasgo es determinado por más de un gen, la pleiotropía sería el caso pero a la inversa. Es la situación que se da cuando un mismo gen codifica para más de una característica y, por lo tanto, esas características siempre se heredan de forma conjunta.
27
Alelos letales HNM
Heredar un tipo u otro de gen puede contribuir de forma significativa a la supervivencia del individuo. Si el individuo ha heredado un gen que codifica para un fenotipo que no es adaptativo para el ambiente en el que se encuentra, el individuo va a tener problemas alelo amarillo letal
28
Efectos del ambiente HNM
Factores como la luz solar, la dieta, el acceso a agua, la radiación y otros aspectos procedentes del medio ambiente pueden determinar de forma significativa las características del individuo
29
Herencia ligada al sexo HNM
Hay características que dependen de genes que se encuentran exclusivamente en los cromosomas sexuales Daltonismo
30
MOSAICISMO
Presencia de dos o más líneas celulares, diferentes en genotipo o constitución cromosómica Proveniente de un individuo ● Evento postcigótico ● Severidad de la anormalidad basado en el momento de desarrollo
31
Mosaicismo Germinal
● “Mosaicismo gonadal” ● Se afectan solamente los óvulos y el esperma ● Individuos con un hijo con cambios cromosómicos ● Existen óvulos o espermatozoides con una configuración cromosómica normal y otros no
32
Mosaicismo Somático
● Presencia de 2 o más líneas celulares somáticas que difieren en el genotipo. ● Células somáticas encargadas de formar tejidos y órganos ● No se puede transmitir a los descendientes
33
Impronta genómica
La impronta genética (también llamada impronta genómica) es el proceso por el cual se expresa solo una copia de un gen de una persona (ya sea de la madre o del padre), mientras que la otra copia es suprimida. Es un fenómeno bastante misterioso que se ha empezado a entender un poco mejor en los últimos años. En esencia, se refiere a la modificación química de una secuencia de ADN.
34
Disomía uniparental
● Supone la presencia de una pareja de cromosomas homólogos ambos procedentes del mismo progenitor en un individuo o línea celular disómica. ● Puede ocurrir como un evento aleatorio durante la formación de óvulos o espermatozoides o puede ocurrir en el desarrollo fetal temprano. ● Esta pérdida de la función genética puede provocar un retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual u otros problemas de salud.
35
Herencia Mitocondrial
Además de la información genética contenida en el núcleo celular, las células cuentan también con una pequeña proporción de ADN extranuclear que se encuentra localizado en las mitocondrias. Un número pequeño pero significativo de enfermedades pueden estar causadas por mutaciones del DNA mitocondrial. Debido a las propiedades únicas de las mitocondrias, estas enfermedades muestran modos de herencia característicos y un elevado grado de variabilidad fenotípica.
36
Herencia Mitocondrial
Las mitocondrias cuentan con sus propias moléculas de DNA, que aparecen en varias copias por cuerpo mitocondrial y consisten en 16.569 pares de bases dispuestas en una molécula circular bicatenaria. El genoma mitocondrial codifica dos RNA ribosómicos (rRNA), 22 RNA de transferencia (tRNA) y 13 polipeptidos implicados en la fosforilación oxidativa.
37
Expansión de tripletes
● Si aumenta el número de repeticiones, se conoce como expansión de repetición de trinucleótidos. ● En algunos casos, la repetición de trinucleótidos puede expandirse hasta que el gen deja de funcionar normalmente. ● Esta expansión hace que las características de algunos trastornos se agraven con cada nueva generación.
38
HERENCIA POLIGÉNICA O MULTIFACTORIAL
Es resultado de una definida, aunque en la mayoría de los casos desconocida interacción entre una determinada predisposición genética caracterizada por la expresión de un sistema poligénico con diversos factores ambientales.
39
POLIGEN
Grupo de genes que determinan un carácter o enfermedad
40
MULTIFACTORIAL
Carácter está determinado por varios factores incluidos los genéticos (uni o poligénicos) bajo la influencia de un ambiente determinado.
41
Sir Francis Galton
Estudio de aquellos rasgos que mostraban una variación continua, no constituyendo fenotipos categóricos. La medición de estos, sería en una muestra de individuos apropiadamente grande. ● Se distribuyen adquiriendo la forma de una campana de Gauss. Variables normales del fenotipo (características cuantitativas) ● Tamaño de estructuras de la anatomía humana ● Determinaciones bioquímicas y fisiológicas.
42
ASPECTOS DISTINTIVOS DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL
La enfermedad se presenta de forma esporádica. Los progenitores no manifiestan el fenotipo. Fenómeno conocido como agregación familiar La enfermedad puede estar influenciada por factores ambientales. Familiares con un parentesco de primer grado: más afección La prevalencia de la enfermedad que es menor en un sexo que en otro La concordancia en mellizos monocigóticos es siempre mayor Prevalencia en grupos étnicos y dependencia de la edad La modificación oportuna de factores ambientales de riesgo puede prevenir la presentación de la afección o disminuir la gravedad Riego de recurrencia suele ser bajo
43
FACTORES DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL
Teoría del umbral Etiología multifactorial ● Predisposición genética. ● Factores ambientales. ● Edad dependiente. ● Predisposición de distribución continua. ● Presencia o no del rasgo discontinuo. ● Expresión fenotípica variable ○ Cardiopatías congénitas. ○ Hendiduras oro-faciales. ○ Atresias intestinales. ○ Malformaciones genitourinarias. Factores genéticos y ambientales alcanzan y sobrepasan el umbral necesario para que ese rasgo o enfermedad en particular se haga evidente.
44
Fenómeno de resistencia o susceptibilidad
● Fibrosis quística del páncreas. ● Infección por VIH. ● Tuberculosis. ● Lepra. ● Malaria. ● Infecciones bacterianas. ● Candida albicans. Carga genética → interacciona con los factores ambientales Fenotipo = genotipo + ambiente Responsable de características fenotípicas ● Color de la piel ● Desórdenes del desarrollo Malformaciones congénitas ● Fisura labial. ● Defectos de cierre del tubo neural. ● Dislocación congénita de cadera. ● Microtia. ● Cáncer. ● Enfermedades de las arterias coronarias.
45
Modelo Multifactorial
Rasgos donde la variación está causada por efectos combinados de múltiples genes —-->poligénicos Factores ambientales también provocan variación en el rasgo—-> multifactorial. Rasgos tienden a mostrar una distribución normal, en forma de campana de Gauss, en las poblaciones. Ejemplo Altura está determinada por un gen con dos alelos, A y a. Alelo A —->altura elevada Alelo a —>estatura baja Si no hay dominancia en este locus, los tres genotipos posibles, AA. Aa y aa Producirán tres fenotipos: alto, intermedio y bajo. Suponiendo que las frecuencias alélicas de A y a son de 0,50 cada una. Altura está determinada por dos loci en lugar de uno. Segundo locus tiene dos alelos, B (alto) y b (bajo), que afectan a la altura de la misma manera que los alelos A y a. Nueve genotipos posibles en la población: aabb aaBb, aaBB, Aabb, AaBb, AaBB, AAbb, AABb y AABB. Hay cinco fenotipos distintos Muchos fenotipos posibles, ligeras diferencias, y la distribución de la altura se aproxima a la curva en forma de campana Estudios de asociación genómica han identificado más de 200 loci asociados con la altura humana ● Este rasgo es poligénico y multifactorial. Loci de rasgos cuantitativos. ● Loci subyacentes a la variación de un rasgo cuantitativo
46
MODELO DEL UMBRAL
Existe una distribución de la susceptibilidad subyacente a enfermedades en una población Personas en el extremo bajo de la distribución tienen pocas probabilidades de desarrollar la enfermedad Personas más cerca del extremo alto de la distribución ● Presentan más alelos y factores ambientales causantes de la enfermedad ● Más probabilidades de desarrollarla. Enfermedades multifactoriales🡒 presentes o ausentes ● Necesita superar un umbral de susceptibilidad para expresar la enfermedad. Personas por debajo del umbral⟶no afectada ej Estenosis pilórica Causado por el estrechamiento o la obstrucción del píloro Provoca vómitos crónicos, estreñimiento, pérdida de peso y desequilibrio electrolítico,. Se corrige con cirugía o de manera espontánea. Más frecuente en varones que en mujeres y afecta a 1/200 varones y a 1/1.000 mujeres. Reflejo de dos umbrales en la distribución de la susceptibilidad: ● Más bajo en los varones ● Más alto en las mujeres Varones⟶ al tener un umbral más bajo, es necesario menos factores causantes de la enfermedad. El riesgo de recurrencia también depende del sexo del probando. Más elevado cuando el probando es mujer que cuando es varón. Mujeres—-🡒umbral de susceptibilidad más elevado ● Deben exponerse a más factores causantes de la enfermedad que los varones para desarrollarla.
47
MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Aproximadamente el 2% de los recién nacidos presentan una malformación congénita ● Labio leporino..............Trisomia 13 ● La fisura palatina..........Trisomia 13 ● Estenosis pilórica ● Defectos del tubo neural Genetico ● Familias de genes HOX, PAX y TBX ● Casos no identificados Ambiental Talidomida: Sedante utilizado durante el embarazo ● Trastornos dermatológicos. ● Causa focomelia en los bebés. Ácido retinoico: Tratamiento de acné ● Anomalías en el corazón, el oído y el SNC. La infección por la rubéola de la madre puede producir defectos cardíacos congénitos.
48
TRASTORNOS CARDIOVASCULARES —------ ENFERMEDAD CARDIACA
Representa el 25% de las muertes: causa principal la enfermedad coronaria, por la aterosclerosis. Miocardiopatía: Hay casi 100 genes diferentes ● Miocardiopatía hipertrófica: Familiares, causados por mutaciones autosómicas dominantes. ● Miocardiopatía dilatada: Mutaciones autosómicas dominantes, ligadas al cromosoma X o mitocondriales. El gen mutado con más frecuencia codifica la titina. Genetico ● La predisposición familiar está en relación con los niveles de lipoproteínas. ● Mutaciones en genes como el receptor de lipoproteína de baja densidad y apolipoproteína B pueden aumentar los niveles de Ambiental ● Tabaquismo y la obesidad aumentan el riesgo ● Ejercicio y una dieta baja en grasas saturadas lo reducen.
49
HIPERTENSIÓN
Heredabilidad en torno al 30-50% Factores ambientales ● Ingestión elevada de sodio. ● Actividad física reducida. ● Estrés psicosocial ● Obesidad. ● Genes implicados en el sistema de la renina y la angiotensina. ● Genes que codifican el angiotensinógeno. ● Genes que codifican la enzima de conversión de la angiotensina Trastornos monogénicos ● Síndrome de Liddle. ● Síndrome de Gordon → mutaciones de los genes de la cinasa WNK1 o WNK4 > 20 genes que pueden provocar formas hereditarias de hipertensión.
50
CÁNCER DE MAMA
Factores genéticos ● BRCA1 ● BRCA2. ● Mutación -> TP53 y CHK2 -> síndrome de Li-Fraumeni. ● Mutación -> PTEN -> Enfermedad de Cowden ● Mutación -> MSH2 y MLH1 -> cáncer colorrectal. Factores ambientales ● Familiar de primer grado afectado. ● < 50 años.
51
CÁNCER DE PRÓSTATA
Factores ambientales ● Familiar de primer grado afectado. ● Heredabilidad 40%. ● Edad -> 72 años. Factores genéticos ● Pérdida de heterocigosidad ● Polimorfismos → cromosoma 8q24 -> oncogén MYC ○ Cácer de colon, páncreas y esófago.
52
DIABETES
Se caracteriza por: ● Infiltración del páncreas por células T ● Destrucción de las células ẞ productoras de insulina ● Suele o no manifestarse antes de los 40 años. ● Necesitar insulina exógena ● Anticuerpos contra las células pancreáticas, la insulina y enzimas como el ácido glutámico y la descarboxilasa Hermanos de las personas con diabetes de tipo 1 ● Riesgo muy elevado⟶6% Riesgo de recurrencia—-> es elevado en caso de un progenitor afectado, varia en función del sexo del progenitor afectado. Riesgo de los hijos de: ● Madres diabéticas —->1-3% ● Padres diabéticos —->4-6% La asociación de alelos específicos de HLA de clase II y diabetes de tipo 1 ● Los loci de HLA representan 40-50% de la susceptibilidad genética ● 95% de las personas de raza blanca con diabetes de tipo 1 presentan los alelos HLA, DR30, DR4 Susceptibilidad a diabetes de tipo 1 ● Ausencia de ácido aspártico en la posición 57 del polipeptido 65DQ ● Gen de la insulina, que está situado en el brazo corto del cromosoma 11 ● La sustitución del ácido aspártico altera la forma de la molécula del HLA de clase II y su capacidad de fijar y presentar péptidos a las células T ● Gen de la insulina situado en el brazo corto del cromosoma 11 Genes adicionales asociados con la susceptibilidad a la diabetes de tipo 1. ● Gen CTLA4 —--⟶codifica un receptor de células T inhibidoras. ● Gen PTPN22, —->regulación de células T y otros trastornos autoinmunes.
53
DIABETES MELLITUS TIPO 2
Se caracteriza por: ● Producción de insulina endógena, en las primeras etapas de la enfermedad ● Muestran resistencia a la insulina ● Tienen más probabilidades de ser obesos. ● Pacientes de más de 40 años DIABETES MELLITUS TIPO 2 Tasas de concordancia entre gemelos: ● Superan el 90% Riesgos de recurrencia empírica de los familiares—-🡒oscilan entre el 15 y el 40% Representa más del 90% de todos los casos de diabetes No existe asociación con el HLA ni autoanticuerpos Factores de riesgo: ● Antecedentes familiares positivos ● Obesidad Análisis de ligamiento y de asociación genómica para identificar más de 70 genes ● El gen TCF7L2—->codifica un factor de transcripción implicado en la secreción de insulina. Susceptibilidad a diabetes tipo 2 Alelo de PPARG—->aumento del riesgo del 25% ● Presente en el 75% de las personas de ascendencia europea Variación de KCNJ11—->codifica un canal de potasio para la secreción de insulina estimulada por la glucosa ● 20% de riesgo
54
Polimorfismo
Es la coexistencia de múltiples alelos en un locus determinado, si están presentes con una frecuencia mayor al 1% de la población.
55
PolimorfismoPolimorfismo de tipo SNP
Mutaciones silenciosas o silentes-sin aletrar aa Mutaciones con cambio de sentido- cambio de aa Mutaciones sin sentido- producen un codón de paro
56
Polimorfismo de tipo INDEL
57
Amplificados polimórficos de ADN al azar (RAPD)
Son fragmentos de ADN de amplificación por PCR de segmentos al azar de ADN genómico con un solo cebador de secuencia de nucleótidos arbitraria. ¿Cómo funciona? A diferencia de los análisis de PCR, no requiere ningún conocimiento específico de la secuencia de ADN de los organismos objetivo, la amplificación de un segmento de ADN, depende de las posiciones que son complementarias a secuencia de los cebadores. RAPD es un método de caracterización económica y potente para muchas especies bacterianas.
58
Limitaciones de RAPD
Casi todos los marcadores RAPD son dominantes, es decir, no es posible distinguir si un segmento de ADN se amplifica en un lugar que es heterocigoto (1 copia) u homocigoto (2 copias). PCR es una reacción enzimática, por lo tanto, la calidad, la concentración de ADN, y de componentes de la PCR, asi como las condiciones de PCR, pueden influenciar en el resultado. Por lo tanto, la técnica de RAPD es notoriamente dependiente de laboratorio y las necesidades de cuidado desarrollado protocolos de laboratorio para ser reproducible. La banda polimórfica marcador RAPD es aislado del gel Es amplificado en la reacción de PCR El producto de PCR se clona y secuencia
59
El Genoma
Los cromosomas están formados por ADN que contiene toda la información genética de una célula Los genes determinan nuestro código
60
GENOTIPO
Es el contenido genético de un individuo en forma de ADN La secuencia de nucleótidos constituye la cadena de ADN y el conjunto de genes de un organismo
61
Fenotipo
Las características físicas de cada persona vienen determinadas por nuestro código genético El Fenotipo es la expresión del Genotipo de cada persona individualmente
62
MOLECULA DEL DNA
Azúcar + Base Nitrogenada + Grupo fosfato
63
DNA (modelo de Watson y Crick)
Unión entre cadenas Puentes de H / bases nitrogenadas complementarias Adenina + Timina 2 uniones Puente de H Guanina + Citosina 3 uniones Puente de H
64
PROTEÍNAS COMPONENTES DE LA CROMATINA
Histonas Principales proteínas Estabilizan ADN Alto contenido de aa básicos 5 tipos (H1, H2A, H2B, H3 y H4) Intervienen en el control de la expresión génica
65
EL DOGMA DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
La insulina es el resultado de la información codificada que contenía el ADN. Sin la correcta intervención de todos estos componentes, no tendríamos la Insulina
66
Genetica
estudio de los genes y sus efectos (por ejemplo CFTR y la Fibrosis Quística)
67
GENÉTICA, ¿ ES EL PASADO?
Enfermedades causadas por la presencia o ausencia de un cromosoma o región cromosómica Enfermedades causadas por mutaciones de un único gen
68
CARGA GENÉTICA
El 8% de las personas es diagnosticado antes de los 25 años de una enfermedad que tiene un componente genético Enfermedades Monogénicas 3,6/1000 Autosómicas dominantes 1,4/1000 Autosómicas recesivas 1,7/1000 Ligadas al X 0,5/1000 Anomalias cromosómicas 1,8/1000 Enfermedades Multifactoriales 46,4/1000 Anomalías congénitas 26,6/1000 Otras 1,6/1000
69
EL CAMBIO DE LA BIOLOGÍA
La Biología ha cambiado como consecuencia de la secuenciación del genoma humano, y a la creación de bases de datos con información sobre Ácidos Nucleicos y Proteínas Se ha comenzado a conocer el potencial de la genómica GENÓMICA: hace referencia a la disciplina que estudia el contenido completo del organismo humano.
70
MEDICINA GENÓMICA
Es la rama de medicina encargada del mapeo, secuenciación y análisis de las funciones del genoma de los organismos, así como el estudio de los mecanismos que regulan la expresión génica
71
OBJETIVOS DE LA MEDICINA GENÓMICA
Integrar la Genética con la Medicina tradicional Identificar genes candidatos para enfermedades complejas con alta prevalencia poblacional Relacionar las interacciones de estos genes entre sí con los factores ambientales Desarrollar una medicina preventiva personalizada Desarrollar pruebas diagnosticas para detectar individuos en riesgo
72
RAMAS DE LA MEDICINA GENÓMICA
La genómica se divide en dos grandes ramas: Genómica Estructural: que se encarga de caracterizar genomas completos. Genómica Funcional: Estudia es el conjunto de transcriptos producidos por un organismo. Dichos transcriptos comprenden el proteoma y el metaboloma.
73
PROTEOMA
Es el estudio y la caracterización de todo el conjunto de proteínas expresadas en el genoma.
74
APLICACIONES DE LA MEDICINA GENÓMICA
Nutrigenómica: Es la rama de la genómica que quiere proporcionar un conocimiento molecular sobre los componentes de la dieta contribuyen a la salud, mediante la alteración de la expresión y/o las estructuras, según la constitución genética individual.
75
FARMACOGENÓMICA
Estudia las reacciones de las personas antes ciertos medicamentos y dosis, para el diseño de fármacos mas específicos dirigidos a grupos poblacionales.
76
MUTACIÓN
Alteración de la secuencia del ADN original Esto provoca cambios en la información genética del individuo. Las mutaciones provocan pérdida de función en la mayoría de las veces, pero en otras pueden producir ganancia, provocando una acción toxica como en el caso de la Corea de Huntington
77
TIPOS DE MUTACIONES
Mutaciones Moleculares: Son a nivel molecular son las que afectan la constitución química de los genes, es decir el la secuencia del ADN Mutaciones Cromosómicas: Afectan un segmento de cromosoma por lo tanto su estructura. Mutaciones Genómicas: Afectan al genoma, aumentando el número de cromosomas (poliploídia), o reduciendo a una sola serie (haploídia o monoploídia)
78
EJEMPLOS DE MUTACIONES
La Distrofia Muscular de Duchenne El Gen regulador transmembrana de la FQ Gen del Retinoblastoma
79
ENDONUCLEASAS DE RESTRICCION
Definición Las enzimas de restricción son enzimas purificadas de diversos microorganismos, que permiten cortar el ADN de doble cadena, son capaces de reconocer secuencias nucleótidas específicas y cortar enlaces fosfodiéster del ADN de doble cadena. El sitio de restricción: es generalmente una secuencia palindrómica, de 4 a 6 nucleótidos. Sin embargo algunas reconocen secuencias mas largas. Clsificación En tres grupos ( I, II, III) La mayoría de las endonucleasas en la biología molecular son las de tipo II. Enzimas de restricción tipo I Una enzima (multimérica que posee 2 subunidades) reconoce la secuencia específica de ADN metila y restringe. Pero la restricción no ocurre en el sitio de reconocimiento, sino que es al azar y en sitios distantes al de reconocimiento. ENDONUCLEASA tipo 3 Similar al sistema tipo I, utilizan una enzima oligomerica que realiza todas las actividades enzimaticasy rompen el DNA 25-27 pb, mas alla del sitio de reconocimiento.
80
PLÁSMIDOS
Son moléculas circulares de ADN de doble cadena de 1 a 200 Kb, que tienen la capacidad de autoreplicarse en forma independiente de la síntesis de proteínas y por lo tanto, independiente de la replicación del cromosoma bacteriano.
81
Parámetros importantes para PCR
1.- Los iniciadores ( Primers, oligonucleotidos, cebadores) Secuencias de la región amplificar, el tamaño de los iniciadores 18 a 30 pb, para permitir el alineamiento rápido con una secuencia complementaria del ADN templado. 2.- La ADN Polimerasa Taq DNA polimerasa aislada de la bacteria Thermus aquaticus, y esta enzima una temperatura óptima de 72°C y es estable a temperaturas muy altas. Esta enzima tiene la desventaja de cometer errores (incorporación 2,500 bases). Vent ADN polimerasa Presenta actividad de exonucleasa y polimerasa, y permite corregir errores. 3.- dNTP´s 4.- Iones Mg2