PPT-2 Labrecque 6.2 Flashcards

Lympho T

1
Q

Comment on nomme les cellules T en cours de différenciation

A

thymocytes

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Q

Comment on nomme les 2 lobes du thymus

A
  1. Cortex
  2. Medulla
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Q

Quelles sont les composantes du Cortex

A
  1. Cellules épithéliales corticales (CEC)
  2. Thymocytes (DN et DP)
  3. Macrophage (répartis dans tout le thymus)
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4
Q

Quelles sont les composantes du Médulla (3)

A
  1. Cellules épithéliales médullaires
  2. Thymocytes (CD4SP et CD8SP)
  3. Cellules dendritiques (DC)
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Q

Quelles composantes du thymus expriment les molécules de CMH 1 et 2

A
  1. Cellules épithéliales (cortex et médulla)
  2. Macrophage
  3. Cellules dendritiques (DC)
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6
Q

Vrai ou Faux
Les cellules épithéliales sont des molécules d’origine hématopoïétique

A

Faux
Ce sont seulement les macrophages, thymocytes et les cellules dendritiques

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7
Q

Comment les précurseur hématopoïétiques entrent dans le thymus

A

Ils entrent à la jonction corticomedullaires

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8
Q

Comment la différenciation des thymocytes est provoqué

A

Après que les précurseurs reçoivent des signaux par les ligands de Notch qui se lient au récepteurs Notch, exprimé à la surface cellulaire.

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9
Q

Qu’est-ce qui se produit avec le thymocytes après la beta-sélection

A

Le thymocyte DP arrête de proliférer

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10
Q

Quelle protéine est stabilisé par l’arrêt de la prolifération de thymocyte DP

A

La protéine RAG2

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11
Q

Qu’est que permet la stabilisation de la protéine RAG2

A

Cela permet le réarrangement au locus alpha du RCT

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12
Q

C’Est quoi la beta-sélection

A

L’expression et la signalisation du pré-RCT

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13
Q

Quelles sont les conséquences de la sélection positive et négative des thymocytes DP (2)

A

-Création d’un répertoire de cellules T restreint au CMH mais autotolérant
-Permet de s’Assurer que la cellule T exprime un RCT fonctionnel

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14
Q

Vrai ou Faux
La sélection positive continue aussi au stade SP

A

Faux
la sélection négative continue aussi au stade SP

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15
Q

Pourquoi est-ce que ces étapes de sélections sont néceessaires

A

À cause du réarrangement aléatoire des chaines du RCT et fu mode de reconnaissance de l’Ag par le RCT

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16
Q

Vrai ou Faux
Une grande majorité des thymocytes vont subir l’apoptose lors de la sélection thymique

A

Vrai
environ 98% vont mourir

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17
Q

Pourquoi est-ce que le manque d’une sélection positive mène à la mort de la majorité des thymocytes

A

La sélection positive permet la survie des lymphocytes qui RCT capable d’intéragir avec les molécules du CMH 1 ou 2 et tout ceux qui ne sont pas capable ou qui n’expriment pas RCT meurent

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18
Q

Est-ce que les cellules T vont devenir restreinte pour le CMH lors de leur développement dans le thymus

A

Oui elles vont devenir restreinte, dans une expérience de greffe de thymus CMHb avec des cellules hématopoietique a et b, il est possible de voir la résitance des cell b contre une infection mais pas de résistance des cell a contre l’infection

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19
Q

À quelle stade la sélection positive est effectué et dans quelle partie du thymus

A

Au stade DP, lorsque les thymocytes sont dans le cortex

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20
Q

Lors de la sélection positive quelles composantes du cortex exprime les molécules CMH 1 et 2

A

Les cellules épithéliales (CEC)

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21
Q

Qu’est-ce qui induit la migration des thymocytes DP vers la jonction corticomédullaire et le medulla

A

La sélection positive

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22
Q

Quelle est la composante commune de la jonction corticomédullaire et du médulla

A

Les cellules dendritiques (DC)

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23
Q

Vrai ou Faux
Les macrophages contribuent le processus de sélection dans le thymus

A

Faux
Les macrophages ne contribuent pas à la sélection, mais, ils phagocytent des thymocytes qui meurent pendant le développement thymique

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24
Q

Pourquoi les thymocytes DP survivent environ 4 jours au stade DP

A

Cela permet de tester différentes chaines alpha du RCT

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25
Vrai ou Faux La sélection positive permet la survie des RCT avec une faible et forte interaction avec le CMH du soi
Vrai
26
À quel moment le thymocyte devient SP
Lorsqu'il atteint le médulla, quand il est envoyé ver la jonction cortico-médullaire il est encore au stade DP
27
Comment fait-on pour déterminer l'affinité des RCT
En mesurant l'interaction des molécules du CMH du soi suite au chargement avec des peptides dérivés des protéines du soi
28
À quelle stade et place la sélection négative s'effectue
À la jonction cortico-médullaire au stade DP et dans la médulla au stade SP.
29
Quelle est le but de la sélection négative
D’éliminer les thymocytes exprimant un RCT qui réagit trop fortement envers nos molécules du CMH du soi
30
C'est quoi une souris KO
Des souris chez lesquelles un gène est inactivé (non fonctionnel, pas de production de la protéine codé par ce gène)
31
Explique comment est-ce que la spécificité du RCT pour les CMH 1 et 2 dicte le choix du corécepteur
En effet, la production de CD8SP si le RCT est restreinte au CMH1 et la production de CD4SP si restreinte au CMH2
32
Vrai ou Faux Est-il possible de regénérer les CMH 2 d'une souris déficiente en CMH2 par trangénèse sur les cellules dentritiques du médulla
Faux Il est possible de restaurer la sélection positive et le développement des cellules CD4SP par transgénèse des CMH2 sur les cellules épithéliales corticales
33
Est-il possible de faire une sélection positive si la souris exprime un haplotype différent de celui de la cellule T
Non, il n'ya pas de sélection positive lorsque les transgènes sont introduits dans la souche qui exprime le mauvais haplotype du CMH
34
Qu'est-ce qu'une souris transgénique
Les souris transgéniques sont des souris génétiquement modifiées pour exprimer un gène supplémentaire (transgéne)
35
Comment inhiber les réarrangements endogènes au locus alpha et beta du RCT
L'introduction par transgénèse de gènes déjà réarrangés et codant pour les chaines alpha et beta du RCT
36
Qu'est-ce que permet l'inhibition des réarrangements endogènes au locus alpha et beta
La création d'une souris monoclonale
37
C'est quoi une souris monoclonale
une souris où toutes les cellules T expriment le même RCT de spécificité voulue
38
Comment on représente le DN et le Dp dans un tableau de type cellulaire
DN = CD4-8- DP= CD4+8+
39
Pourquoi y a t-il une diminution de CD8 et CD4 lors de la sélection négative en présence d'un antigène
Il n'y aura pas la production de cellule T CD8, car elles subiront une sélection négative suite à leur rencontre avec leur antigène lors de leur différenciation dans le thymus
40
Comment produire les superantigènes exogène et endogène
Exogène = Produits par des bactéries et les virus Endogène = Ce sont des protéines codées par des rétrovirus endogènes, qui ses sont intégrés dans le génome des souris
41
Vrai ou Faux La liaison entre les superantigènes et les molécules de CMH1 à l'extérieur de la niche peptidiques n'est pas restreinte par l'haplotype du CMH
Faux c'est les molécules de CMH 2 à l'extérieur de la niche peptidique
42
Qu'est-ce qui est impliqué dans la reconnaissance des superantigènes
Uniquement la région Vbeta du RCT, ce qui permet une grande proportion de cellules T de répondre
43
Quelle est l'impact de la grande réponse de cellules T
Cette réponse massive mène à la production massive de cytokines qui mènera à une toxicité systémique
44
Vrai ou Faux Plusieurs bactéries causant des empoisonnements alimentaires produisent des toxines bactériennes qui agissent en tant que superantigène.
Vrai
45
Est-ce que les thymocytes SP ou cellules T vont être exprimés suite à une sélection négative avec un superantigène endogène
Non, lors de la sélection négative, il ya une forte interaction entre RCT et le complexe CMH-superantigène, ce qui provoque la mort des thymocytes
46
Pourquoi est-ce que la sélection positive et négative n'utilisent pas des critères identiques
Si les deux sélections répondaient au même signaux, elles seraient des activités futiles. Puis aucune cellule T parviendrait à la maturité
47
Lors de la sélection positive qu'est-ce qui se produit avec les thymocytes à l'affinité trop faible
La mort
48
Pourquoi faut-il éliminer les thymocytes avec une affinité trop forte à la sélection négative
Les lymphocytes pourrait attaquer les cellule du soi en périphérie
49
Qu'est-ce qu'est l'avidité
La différence dans la force du signal transmis par le RCT
50
Vrai ou Faux La différence d'affinité d'environ 3X entre ligand de sélection positive et négative
Vrai
51
L'avidité dépend de quels facteurs (3)
De l'affinité de l'interaction entre le RCT et le complexe peptide-CMH et de la densité des complexes peptides-CMH sur le CPA
52
C'est quoi le TAP
Le transporteur de peptides (du cytoplames au RE)
53
C'est quoi l'utilité du TAP
Il est nécessaire pour l'expression des molécules de CMH 1, car l'association des molécules de CMH 1 avec un peptides est requise pour l'expressions stable à la surface
54
Qu'est qui se produit s'il n'y a pas de TAP
Les molécules de CMH 1 vont quand même à la surface, mais elles sont vite dégradées
55
Quel est la solution pour les souris TAP déficiente
D'ajouter des peptides à la culture permet de rétablir l'expression des CMH 1 de manière proportionnelle à la quantité ajoutée
56
Quel outil est utilisé pour étudier les processus de sélection thymique
La culture de lobe thymique au jour 16 de la gestation, car à ce stade le thymus ne contient que des thymocytes DN
57
Quel est la propriété des souris transgénique
Tous les thymocytes qui se différencient ont le même TCR et donc la même spécificité
58
Qu'est-ce qui se produit lorsqu'on ajoute trop de peptide à une souris déficiente en TAP
Il y a une forte avidité qui va provoqué un signal fort du TCR, ainsi, menant à la mort du lymphocytes par la sélection négative ( peu DP et pas SP)
59
Qu'est-ce qui se produit lorsqu'on ajoute une petite quantité de peptide à une souris déficiente en TAP
Cela mènera à une interaction de faible avidité avec le RCT (signal faible): survie et sélection positive des thymocytes en évitant la sélection négative (CD8SP)
60
Quelle est la fonction des cellules T CD4+
Efficace contre les bactéries extracellulaires et aideront à la réponse humorale des cellules B
61
Quelle est la fonction des cellules T CD8+
Reconnait les antigènes viraux et auront une activité cytotoxique qui permettra d'éliminer les cellules infectés
62
Quelle type de peptide qui est reconnu par le CMH 1 et le CMH 2
CMH 1 = peptide endogène CMH 2 = peptide exogène
63
Expliquer pourquoi la différenciation vers la voir CD4 est favorisé selon la méthode instructif
Ce modèle génère un signal différent pour engager un des deux CMH. Le co-récepteur CD4 est plus fortement associé à la tyrosine kinase Ick. Ainsi, générant un TCR-CD4 CMH2
64
Quelle est le rôle de la tyrosine kinase Ick
Elle joue un rôle clef dans la transmission du signal via le TCR
65
Expliquer la méthode Stochastique dans le choix de différenciation vers la voie CD4 ou CD8
Il y a l'arrêt aléatoire de l'expression d'un co-récepteur et ensuite un 2e test pour vérifier que le bon co-récepteur est exprimé
66
Qu'est-ce qui se produit dans la méthode stochastique si au 2e test le co-récepteur exprimé n'est pas le bon
Si l'antigène n'est pas capable de se lier au co-récepteur lors du 2e test, cela mène à l'apoptose de la cellule. Il y a seulement la survie si la cellule conserve le bon co-récepteur
67
Quelle est le principe de la méthode Cinétique de la liaison dans le choix de différenciation vers la voie CD4 ou CD8
La diminution de l'expression de co-récepteur CD8 pour voir quelle cellule aura un signal affecté
68
Quel signal induit la diminution de l’expression de CD8 par tous les thymocytes DP
Un signal de sélection positive
69
Quels facteurs sont nécessaire pour avoir un signal au TCR
Il est nécessaire d'avoir un co-engagement avec un co-récepteur pour recevoir un signal TCR
70
Comment est-ce que le CD8 est exprimé dans le modèke Cinétique de la liaison
Les DP avec un TCR restraint au CMH 1 arrêtront de recevoir un signal via TCR. Puis, si le signal recu est continu, cela indique que l'expression de CD8 est maintenue
71
Qu'est-ce qui se produit dans la méthode Cinétique de la liaison si l'expression de CD8 est maintenue
Que l'expression CD4 est donc arrêté et les thymocytes reprennent l'expression des CD8