PP3

Question 1

Sistema do Complemento

Answer 1

• Mais de 30 proteínas (PRRs e moléculas efetoras) solúveis produzidas principalmente no fígado
• Presentes no sangue e em fluídos extracelulares
• Circulam numa forma inativa (zimogénios) e são
  enzimaticamente ativadas por clivagem proteolítica
• Maior fragmento: sufixo “b”; menor: sufixo “a” (exceto C2)
• Matam o patogénio, diretamente ou facilitando a sua fagocitose
• Pode também ser ativado por células apoptóticas,
  ajudando os fagocitos na sua função e limitando o
  risco de libertação de auto-antigénios e de respostas
  auto-imunes

Question 2

quais são as 3 vias de ativação do complemento?

Answer 2

• A via da lectina usa recetores solúveis (MBL e ficolinas) que reconhecem superfícies microbianas (hidratos de carbono) para ativar a cascata do complemento
• A via clássica é iniciada por ativação do complexo C1, após reconhecimento de um micróbio ou por ligação a anticorpos ligados a este, e é homóloga à via da lectina
• A via alternativa constitui um loop de amplificação para a formação de C3b. Pode ser iniciada por ativação espontânea (hidrólise) de C3 e é acelerada pela properdina
  (fator P) na presença de patogénios.

Question 3

Após a utilização de uma das vias, o sistema do complemento
reconhece o quê?

Answer 3

O sistema do complemento reconhece propriedades das superfícies microbianas e marca-as para destruição através do revestimento com C3b

Question 4

Qual é a proteína mais abundante do complemento no plasma?

Answer 4

C3

Question 5

Quais são as principais células do sistema inato?

Answer 5

• Macrófagos
• Neutrófilos
• Células dendríticas (DCs)

Question 6

O que são PAMPs e PRRs?

Answer 6

• PAMPs: Padrões moleculares associados a patogénios.
• PRRs: Recetores que reconhecem PAMPs e induzem respostas imunitárias.

Question 7

Quais são os sinais clássicos de inflamação?

Answer 7

Calor, rubor, tumor (edema) e dor.

Question 8

O que ocorre após a fagocitose?

Answer 8

Produção de espécies reativas de oxigénio (ROS), como anião superóxido, peróxido de hidrogénio (H2O2) e hipoclorito (OCl-), que ajudam a destruir o patogénio.

Question 9

O que são NETs (Neutrophil Extracellular Traps)?

Answer 9

Estruturas de cromatina extracelular liberadas por neutrófilos para capturar e destruir patogénios.

Question 10

O que causa a doença granulomatosa crónica (CGD)?

Answer 10

Mutações no gene gp91 que afetam a NADPH oxidase, reduzindo a produção de ROS.

Question 11

Como o complemento é regulado para proteger células do hospedeiro?

Answer 11

Através de proteínas reguladoras que controlam as vias de ativação e previnem danos em células normais.

Question 12

Cite duas doenças relacionadas ao complemento.

Answer 12

Angioedema hereditário.
Deficiência de C8.

Question 13

Como alguns patógenos inibem o complemento?

Answer 13

Produzindo proteínas que desativam a C3b, impedindo sua deposição na superfície do patógeno.

Question 14

Qual é o passo crítico da ativação do complemento?

Answer 14

A clivagem de C3, que resulta na formação de C3a e C3b.

Question 15

O que é a properdina (fator P)?

Answer 15

É uma proteína que acelera a ativação da via alternativa do complemento na presença de patógenos.

Question 16

Quais são as funções das anafilatoxinas C3a e C5a?

Answer 16

• Induzem respostas inflamatórias locais.
• Aumentam a permeabilidade vascular e a expressão de moléculas de adesão no endotélio.
• Podem causar choque anafilático em altas concentrações.

Question 17

Como as proteínas do complemento matam certos patógenos?

Answer 17

Por meio da formação de poros nas membranas através do complexo de ataque à membrana (MAC).

Question 18

Como o complemento contribui para doenças inflamatórias?

Answer 18

A ativação desregulada do complemento pode causar danos em tecidos normais, promovendo inflamação crónica.

Question 19

Quais são os papéis principais da inflamação?

Answer 19

• Atrair células e moléculas efetoras para os sítios de infeção.
• Induzir coagulação para limitar a disseminação do patógeno.
• Reparar tecidos danificados.

Question 20

Quais são os tipos de células dendríticas e suas funções?

Answer 20

Convencionais (cDCs): Apresentam antígenos às células T e ativam a imunidade adaptativa.

Plasmacitóides (pDCs): Produzem interferão tipo I com função antiviral.

Question 21

Quais são os primeiros leucócitos a chegar ao local da inflamação?

Answer 21

Neutrófilos, seguidos por monócitos e, mais tarde, linfócitos e eosinófilos.

Question 22

Qual é o papel do “burst respiratório” na fagocitose?

Answer 22

Produzir espécies reativas de oxigénio (ROS) que ajudam a matar os organismos fagocitados.

Question 23

O que forma o pus numa infeção de pele?

Answer 23

Neutrófilos mortos e/ou a morrerem.

Question 24

O que acontece quando os neutrófilos morrem após a fagocitose?

Answer 24

Libertam cromatina para formar NETs (Neutrophil Extracellular Traps), que capturam e ajudam a eliminar micro-organismos.

Question 25

Quais são os tipos de PRRs e suas localizações?

Answer 25

• Recetores secretados: No soro (ex.: ficolinas).
• Recetores fagocíticos: Ligados à membrana.
• Recetores de sinalização ligados à membrana.
• Recetores de sinalização citoplasmáticos.

Question 26

O que reconhecem os recetores de lectinas tipo C?

Answer 26

Carboidratos em superfícies microbianas, como fungos (Dectin-1) e bactérias (recetor de manose).

Question 27

Qual é o papel dos recetores “scavenger”?

Answer 27

Reconhecem lipoproteínas oxidadas e internalizam bactérias ou lípidos.

Question 28

Qual é o impacto de mutações no gene gp91 na NADPH oxidase?

Answer 28

Causam doença granulomatosa crónica (CGD), com maior suscetibilidade a infeções bacterianas e fúngicas.