PP3 Flashcards
O Sistema Imunitário Inato -> O Sistema do Complemento -> Reconhecimento de Padrões por Células do Sistema Inato
Sistema do Complemento
- Mais de 30 proteínas (PRRs e moléculas efetoras) solúveis produzidas principalmente no fígado
- Presentes no sangue e em fluídos extracelulares
- Circulam numa forma inativa (zimogénios) e são
enzimaticamente ativadas por clivagem proteolítica - Maior fragmento: sufixo “b”; menor: sufixo “a” (exceto C2)
- Matam o patogénio, diretamente ou facilitando a sua fagocitose
- Pode também ser ativado por células apoptóticas,
ajudando os fagocitos na sua função e limitando o
risco de libertação de auto-antigénios e de respostas
auto-imunes
quais são as 3 vias de ativação do complemento?
- A via da lectina usa recetores solúveis (MBL e ficolinas) que reconhecem superfícies microbianas (hidratos de carbono) para ativar a cascata do complemento
- A via clássica é iniciada por ativação do complexo C1, após reconhecimento de um micróbio ou por ligação a anticorpos ligados a este, e é homóloga à via da lectina
- A via alternativa constitui um loop de amplificação para a formação de C3b. Pode ser iniciada por ativação espontânea (hidrólise) de C3 e é acelerada pela properdina
(fator P) na presença de patogénios.
Após a utilização de uma das vias, o sistema do complemento
reconhece o quê?
O sistema do complemento reconhece propriedades das superfícies microbianas e marca-as para destruição através do revestimento com C3b
Qual é a proteína mais abundante do complemento no plasma?
C3
Quais são as principais células do sistema inato?
- Macrófagos
- Neutrófilos
- Células dendríticas (DCs)
O que são PAMPs e PRRs?
- PAMPs: Padrões moleculares associados a patogénios.
- PRRs: Recetores que reconhecem PAMPs e induzem respostas imunitárias.
Quais são os sinais clássicos de inflamação?
Calor, rubor, tumor (edema) e dor.
O que ocorre após a fagocitose?
Produção de espécies reativas de oxigénio (ROS), como anião superóxido, peróxido de hidrogénio (H2O2) e hipoclorito (OCl-), que ajudam a destruir o patogénio.
O que são NETs (Neutrophil Extracellular Traps)?
Estruturas de cromatina extracelular liberadas por neutrófilos para capturar e destruir patogénios.
O que causa a doença granulomatosa crónica (CGD)?
Mutações no gene gp91 que afetam a NADPH oxidase, reduzindo a produção de ROS.
Como o complemento é regulado para proteger células do hospedeiro?
Através de proteínas reguladoras que controlam as vias de ativação e previnem danos em células normais.
Cite duas doenças relacionadas ao complemento.
Angioedema hereditário.
Deficiência de C8.
Como alguns patógenos inibem o complemento?
Produzindo proteínas que desativam a C3b, impedindo sua deposição na superfície do patógeno.
Qual é o passo crítico da ativação do complemento?
A clivagem de C3, que resulta na formação de C3a e C3b.
O que é a properdina (fator P)?
É uma proteína que acelera a ativação da via alternativa do complemento na presença de patógenos.
Quais são as funções das anafilatoxinas C3a e C5a?
- Induzem respostas inflamatórias locais.
- Aumentam a permeabilidade vascular e a expressão de moléculas de adesão no endotélio.
- Podem causar choque anafilático em altas concentrações.
Como as proteínas do complemento matam certos patógenos?
Por meio da formação de poros nas membranas através do complexo de ataque à membrana (MAC).
Como o complemento contribui para doenças inflamatórias?
A ativação desregulada do complemento pode causar danos em tecidos normais, promovendo inflamação crónica.
Quais são os papéis principais da inflamação?
- Atrair células e moléculas efetoras para os sítios de infeção.
- Induzir coagulação para limitar a disseminação do patógeno.
- Reparar tecidos danificados.
Quais são os tipos de células dendríticas e suas funções?
Convencionais (cDCs): Apresentam antígenos às células T e ativam a imunidade adaptativa.
Plasmacitóides (pDCs): Produzem interferão tipo I com função antiviral.
Quais são os primeiros leucócitos a chegar ao local da inflamação?
Neutrófilos, seguidos por monócitos e, mais tarde, linfócitos e eosinófilos.
Qual é o papel do “burst respiratório” na fagocitose?
Produzir espécies reativas de oxigénio (ROS) que ajudam a matar os organismos fagocitados.
O que forma o pus numa infeção de pele?
Neutrófilos mortos e/ou a morrerem.
O que acontece quando os neutrófilos morrem após a fagocitose?
Libertam cromatina para formar NETs (Neutrophil Extracellular Traps), que capturam e ajudam a eliminar micro-organismos.
