Physiologie endocrinienne 2 Flashcards
Made by: Olivier Nguyen Reviewed by: Justin Gagné St-Georges et Anne-Sophie Munger
Qui suis-je? Nous sommes les cellules majoritaires au centre des ilôts de Langerhans dans le pancréas et nous produisons de l’insuline.
Cellules B ou beta des ilôts de Langerhans
Qui suis-je? Nous sommes les deuxième cellules les plus abondantes dans les ilôts de Langerhans, situés en périphérie et nous produisons le glucagon.
Cellules A ou alpha
Décrivez la structure de l’insuline
2 chaînes de polypeptides (Chaînes A et B) reliées par deux ponts disulfures
Nommez les trois formes que prend l’insuline lors de sa synthèse en ordre chronologique.
- Preproinsuline (dans RE après traduction de ARNm pre-pro-insuline)
- Proinsuline (Clivage dans RE)
- Insuline (Clivage dans Golgi)
(Comme toutes les hormones peptidiques)
Pour déterminer si une personne nécessite la transplantation d’un pancréas, l’un des tests effectués est un test sanguin où on détermine la concentration de peptide C ou peptide de connexion dans le sang. Pourquoi évaluons-nous la concentration de cette molécule?
Le peptide C est utile pour déterminer la présence de production d’insuline endogène parce qu’il est un des produits de la biosynthèse de l’insuline. Les insulines injectables ne contiennent pas de peptide C, ce qui permet de les différencier de la synthèse endogène.
Ainsi, cela nous permet de déterminer s’il est nécessaire qu’un patient reçoive un pancréas pour produire l’insuline.
*Aussi utile pour déterminer si une personne diabétique est de type 1 (autoimmune sur pancréas) ou de type 2 (insulinorésistant, plusieurs causes)
Pourquoi est-ce que la hausse de glycémie favorise la sécrétion d’insuline?
- Le glucose va d’abord pénétrer dans les cellules B du pancréas par les transporteurs GLUT2 pour ensuite être phosphorylé en glucose-6-phosphate, qui va être métabolisé par glycolyse. (↑ATP)
- ↑ ATP→inhibition des canaux potassiques (K+ vers LEC)⇒Dépolarisation de la cellule (↑ potentiel de la membrane).
- Les canaux calciques voltage-dépendants vont s’ouvrir et laisser le calcium entrer dans la cellule. Ceci entraîne alors l’exocytose des vésicules de stockage d’insuline.
Sur quel type de récepteur l’insuline se lie-t-elle?
Récepteur membranaire couplé à des enzymes tyrosine kinase
(Insuline→Sous-unité Alpha→Autophosphorylation sous-unité β→Tyrosine kinase activée→Phosphorylation du insulin receptor substrate (IRS))
Lequel des isoformes de GLUT ou transporteurs de glucose est amené à la membrane cellulaire par l’insuline?
GLUT4 (transporteurs de glucose insulino-dépendant)
Quel est l’effet de l’insuline sur les muscles par rapport au métabolisme GLUCIDIQUE?
Augmentation de la captation de glucose et du métabolisme au niveau des muscles (par la formation de transporteurs GLUT4)
↑ glycogénèse; ↓ glycogénolyse, ↓ glycolyse
*Pendant l’état post-prandial
Quel est l’effet de l’insuline sur le foie par rapport au métabolisme GLUCIDIQUE?
Augmentation du stockage de glucose dans le foie sous forme de glycogène
(↑ glycogénèse; ↓ glycogénolyse)
Quel est l’effet de l’insuline sur le foie par rapport au métabolisme LIPIDIQUE?
- ↑ lipogénèse/synthèse des lipides dans les hépatocytes (si saturé en glycogène, glucose→TG ou VLDL)
- ↓ cétogénèse (conversion des acides gras en corps cétoniques)
Quel est l’effet de l’insuline sur les tissus gras concernant le métabolisme LIPIDIQUE?
↑Stockage des TG, ↓ Lipolyse intracellulaire
(Stimuler lipoprotéine lipase pour hydrolyser TG en acides gras pour les amener aux adipocytes)
(↑ transport glucose dans les cellules adipeuses par transporteur GLUT4)
Quel est l’effet de l’insuline au muscle concernant le métabolisme PROTÉIQUE?
↑ anabolisme protéines/synthèse protéique
Donc, ↑ transport et captation des aa + Synthèse des ARNm
Au niveau du système nerveux autonome, quelle(s) partie(s) permet la STIMULATION de la sécrétion d’insuline?
- Effet cholinergique(p∑)
- Effet beta adrénergique (∑)
Au niveau du système nerveux autonome, quelle(s) parties permet l’INHIBITION de la sécrétion d’insuline?
Effet alpha adrénergique (∑)
Nommez 2 hormones STIMULANT la sécrétion d’insuline.
*Sécrétion stimulée par hyperglycémie et ↑ concentration d’acides aminés et ↑ acides gras libres
Choix parmi:
- glucagon
- GH
- Cortisol
- Gastrine
- Incrétines comme GIP et GLP-1, impliqué dans le traitement de diabète de type 2
- Sécrétine
- CCK
Nommer une hormone qui INHIBE la sécrétion d’insuline
*Inibition de sécrétion si hypoglycémie ou jeûne
Hormone: somatostatine
Quelle est la structure du glucagon?
Une seule chaîne peptidique de 29 aa
Sur quel type de récepteur le glucagon se lie-t-il?
Récepteur lié à une protéine G
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme GLUCIDIQUE?
↑ glycogénolyse
↑ néoglucogénèse
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme LIPIDIQUE?
↑ libération acides gras libres par adipocytes (↑ activité lipase adipocytaire)
↓ stockage de triglycérides dans le foie
Nommer les facteurs (4) STIMULANT la sécrétion du glucagon?
- Hypoglycémie
- ↑ acides aminés
- Exercice physique
- SNA: effet beta-adrénergique (∑)
Nommer les facteurs (3) INHIBANT la sécrétion de glucagon?
- Hyperglycémie
- Somatostatine
- Augmentation des acides gras libres plasmatiques
Quelle est la principale hormone sécrétée dans la zone glomérulée de la corticosurrénale?
Minéralocorticoïdes (comme aldostérone)
Quelle est la principale hormone sécrétée dans la zone fasciculée de la corticosurrénale?
Glucocorticoïdes (comme le cortisol)
Quelle est la principale hormone sécrétée dans la zone réticulée de la corticosurrénale?
Hormones sexuelles ou androgènes comme la testostérone
Quelle est la principale hormone sécrétée dans la médullosurrénale?
Adrénaline appartenant aux catécholamines
Quelle est la molécule étant le précurseur des 3 familles d’hormones corticosurrénaliennes?
Cholestérol
Comment est-ce que le principal minéralocorticoïde, soit l’aldostérone, est-il transporté et vers quels organes?
Transporté par les protéines plasmatiques
vers:
- les reins
- les glandes salivaires
- les glandes sudoripares
- le côlon
Quels sont les effets de l’aldostérone?
- Réabsorption de Na+
- Sécrétion de K+
- Excrétion d’H+ (si excès)
(Il s’agit d’une formation de pompes Na+/K+ ATPase)
Qu’est-ce qui stimule la production d’aldostérone? (3)
- Augmentation des ions potassium dans le LEC
- Angiotensine 2 via SRAA
- ACTH
Qu’est-ce qui inhibe la production d’aldostérone? (2)
- La concentration de Na extracellulaire
- Rétrocontrôle négatif vers SRAA
Comment est-ce que les glucocorticoïdes sont transportés dans le sang?
Ils sont liés à l’albumine ou au cortisol binding protein (CBG)
Quel est l’effet du cortisol sur le métabolisme GLUCIDIQUE?
↑ Néoglucogénèse (effet contraire à l’insuline)
↓ Utilisation de glucose par les cellules
Quel est l’effet du cortisol sur le métabolisme PROTÉIQUE?
↓ Synthèse de protéines
↑ Catabolisme protéique
Quel est l’effet du cortisol sur le métabolisme LIPIDIQUE?
- Libération des acides gras du tissu adipeux
- Oxydation des AG
Quel est l’effet du cortisol sur le stress et l’inflammation?
Anti-inflammatoire et augmente la résistance au stress
Quel est l’effet du cortisol sur les lignées sanguines?
- ↓ lymphocytes et éosinophiles
- ↑ globules rouges
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de cortisol? (4)
- CRH
- ACTH
- Stress
- Heures de sommeil
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de cortisol?
L’augmentation de cortisol. Cela va faire un rétrocontrôle négatif diminuant ainsi la production d’ACTH et de CRH
BONUS. À quel moment de la journée avons-nous le minimum et le maximum de sécrétion de cortisol dans la journée?
Minimum: Nuit
Maximum: Matin (au réveil)
De quelle susbtance est-ce que les catécholamines sont dérivées?
Elles sont dérivées de la tyrosine, un acide aminé, et la tyrosine contient un noyau catéchol et un groupe amino.
*Tyrosine=Précurseur de toutes les catécholamines
Décrivez la formation d’adrénaline/épinéphrine à partir de la tyrosine
Tyrosine→DOPA→Dopamine→Noradrénaline/Norépinéphrine→Adrénaline/Épinéphrine
V ou F? L’épinéphrine, comme les autres catécholamines, peut originer de la surrénale et du système nerveux sympathique ∑?
Faux! La transformation de norépinéphrine en épinéphrine ne se fait qu’au niveau de la médulla.
Comment nomme-t-on l’effet des catécholamines?
Fright, Fight or Flight
*Catécholamines permettent la survie de l’organisme.
Le récepteur alpha 1 des catécholamines permet quel(s) effet(s)?
Vasoconstriction*
Bronchoconstriction
↑Contraction coeur
Le récepteur beta 1 des catécholamines permet quel(s) effet(s)?
↑ débit cardiaque*
Vasodilatation*
Le récepteur beta 2 des catécholamines permet quel(s) effet(s)?
- Bronchodilatation
- Vasodilatation*
Nommer 2 facteurs qui stimule la sécrétion des catécholamines
Choix entre:
- Danger
- Stress
- trauma
- Hypovolémie
- Hypoglycémie
- Douleur
- Hypothermie
- Anoxie
- Hypotension
Les hormones testiculaires sont synthétisées par les cellules de Leydig. Laquelle est quantitativement la plus importante et laquelle est la plus biologiquement active?
La testostérone est la plus importante quantitativement.
La dihydrotestostérone est la plus active biologiquement.
Pour circuler dans le sang, la testostérone se lie à 2 protéines, l’albumine et la Sexual Hormon Binding Globulin (SHBG). Laquelle a une plus grande affinité avec la testostérone?
La SHBG a une plus grande affinité avec la testostérone que l’albumine.
Ainsi, la testostérone libre et la testostérone liée à l’albumine sont considérées biodisponible parce que la testostérone peut facilement se dissocier de l’albumine.
Comment est-ce que la testostérone est-elle éliminée?
La testostérone est métabolisée au niveau du foie et ensuite éliminée dans les urines.
Qu’est-ce qui détermine les tissus cibles de la dihydrotestostérone (DHT) et de la testostérone?
C’est la présence de la 5 alpha réductase qui va déterminer les tissus cibles.
Si présence de 5 alpha réductase (type 1 ou 2), DHT va agir (Ex.: Peau cuir chevelu, prostate, organes génitaux externes, glandes sébacées)
Sinon, testostérone va agir (Ex.: Voix, masse musculaire, tissu osseux, reins, globules rouges, spermatogénèse, libido)
Pendant la vie foetale, à quel moment est-ce que la testostérone est sécrétée in utero?
7e semaine
Pendant la vie foetale, quels sont les effets de la testostérone?
- Stabilisation des canaux de Wolff (épididyme, vas deferens, vésicules séminales)
- Si convertie en DHT, différenciation des organes génitaux externes mâles (pénis et scrotum)+développement de la prostate
- Descente des testicules dans le scrotum
Quelle hormone de l’hypothalamus stimule l’adénohypophyse à sécréter la LH et la FSH?
GnRH
Dans la régulation de la testostérone, quel est l’effet de la FSH?
Stimuler les cellules de Sertoli qui active la spermatogénèse
Produit l’inhibine B exerçant un rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse
Dans la régulation de la testostérone, quel est l’effet de la LH?
Stimuler les cellules de Leydig pour produire de la testostérone, qui va activer la spermatogénèse et exercer un rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse et l’hypothalamus
Quelles sont les deux grandes familles d’hormones ovariennes et laquelle des hormones est la plus importante dans chacune?
- Oestrogènes
Hormone la plus importante: Beta-oestradiol
- Progestines
Hormone la plus importante: Progestérone
Comment circule majoritairement les oestrogènes et la progestérone dans le sang?
Oestrogène: Albumine
Progestérone: Cortisol Binding Globulin (CBG)
Sous quelle forme sont éliminées les oestrogènes et la progestérone?
Oestrogène: Oestriol (80%) dans les urines et 20% dans les acides biliaires
Progestérone: Prégnandiol dans les urines
Lors du cycle menstruel normal, que crée une hausse de FSH?
Folliculogénèse et ↑ oestradiol
Lors du cycle menstruel normal, quels sont les effets d’une hausse d’oestradiol?
- Croissance de l’endomètre
- Inhibition de FSH (avec inhibine B)
- Pic de LH
Lors du cycle menstruel normal, quels sont les effets d’un pic de LH?
-Ovulation et formation du corps jaune produisant davantage d’oestradiol et de progestérone
(rétrocontrôle positif, car pic de LH amené par une hausse d’oestradiol)
Lors d’un cycle menstruel normal, suite à la sécrétion d’oestradiol et de progestérone, quel est l’effet de la hausse de ces derniers?
- Formation de l’endomètre sécrétoire
- Inhibition de la FSH et LH par rétrocontrôle négatif au niveau de l’hypophyse et de l’hypothalamus (GnIH)
Qu’est-ce qui détermine le début d’un nouveau cycle menstruel?
La baisse d’oestradiol qui va stimuler la hausse de sécrétion de FSH
Nommer les 4 principales hormones d’origine placentaire et si elles sont peptidiques ou stéroïdiennes
- hCG (peptides)
- hPL (peptides)
- Progestérone (stéroïde)
- Oestriol (stéroïde)
Quelle enzyme manque-t-il au placenta pour transformer la progestérone en oestrogène?
17alpha-hydroxylase
*Pour produire l’oestrogène, le placenta passe par la dehydroepiandrostérone (DHEA)
Quel est le rôle de l’oestrogène placentaire (majoritairement l’oestriol)? (3)
- Augmenter le flot sanguin utérin pour permettre la croissance dans l’utérus
- Maturation des seins pour l’allaitement
- Stimuler la production des protéines de liaison (Ex.: Albumine, SHBG)
Quel est le rôle de la progestérone placentaire? (3)
- Prévenir les contractions utérines (sinon fausse couche)
- Assurer une tranquillité/quiescence utérine
- (Supprimer la formation de jonctions communicantes (gap))
- (Éviter communication entre muscles et éviter contractions musculaires)
Quel est le rôle de la hCG?
Prévenir la régression du corps jaune pour assurer une production de progestérone jusqu’à ce que le placenta prenne le relais pendant 6-8 semaines
*Pic atteint à 60-90 jours
BONUS. Lors d’un test de grossesse, laquelle des sous-unités de la hCG est détectée par le test?
La sous-unité beta ou β-hCG
Quel est le rôle de la hPL (Sommatomammotrophine/lactogène placentaire)?
Antagoniser l’effet de l’insuline et diminuer l’utilisation du glucose par la mère afin de rendre le glucose disponible pour le foetus
Permet aussi une stimulation de la sécrétion de lait
