Physiologie Flashcards
Rôle des messagers chimiques
Coordinent les différentes fonctions de l’organisme comme dév embryonnaire, différenciation sexuelle, croissance, métabolisme, digestion etc.
Caractéristiques des cytokines
- Protéines/messaers chimiques sécrétées par plusieurs types cellulaires
- effet sur prolifération, différenciation etc.
- Plusieurs familles de cytokines
Quel est le principal critère de classification des messagers chimiques?
solubilité
L’insuline augmente l’entrée du glucose dans les cellules musculaires en augmentant
la quantité de transporteurs GLUT4 à la membrane plasmique. Comment?
Grâce à l’insuline, un messager chimique qui, lorsqu’il se fixe à son récepteur, ordonne la multiplication des transporteurs GLUT 4 ce qui permet une plus grande entrée de glucose dans la cellule
Nommer les principaux types de récepteurs
Récepteur canal, récepteur couplés aux protéines G (GPCR), récepteur catalytique et récepteur nucléaire
Quels types de récepteurs sont des protéines transmembranaires et liposoluble ?
Récepteur canal et GPCR et récepteur catalytique
Quel type de récépteur transmembranaire n’a qu’un seul domaine protéique
récepteur catalytique
Caractérisques récepteurs nucléaire
-Protéine intracellulaire
-se trouve dans le noyau
- les messagers liés à ce récepteur sont liposolubles
Comment un récepteur s’active t il?
Lorsqu’un messager chimique s’y lie.
Qu’est-ce qu’un complexe multiprotéique?
Groupe récepteurs liés entre eux entrainé par la liaison entre le messager chimique et son récepteur.
Comment appelle t on un complexe multiprotéique formé de deux récepteurs liés de même famille?
homodimère
complexe multiprotéique formé de deux récepteurs liés de différentes familles?
hétérodimères
complexe multiprotéique formé de plus de deux récepteurs liés
tétradimères
Récepteur catalytique
récepteur membranaire dont le domaine est doté d’une activité catalytique
Ex: kinase catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’atp à la tyrosine (recepteur tyrosine kinase), sérine et théonine
Quels sont les trois types de phosphorylation possibles pour un récepteur-kinase?
-autophophorylation d’un AA du même récepteur
- Transphosphorylation d’un AA du récepteur associé
- Phosphorylation d’une protéine cible
Récepteur de l’insuline (caractéristiques)
- hétérotétramère
- chaque molécule de récepteur est composée de deux sous-unités (alpha et beta)
- changement
de conformation du récepteur, causée par liaison avec insuline,
qui active sa fonction kinase
intracellulaire
expliquer la phosphorylation du récepteur de l’insuline
1) le récepteur est inactive
2) Insuline se lie au récepteur ce qui change sa conformation.
Il ya activation des tyrosines kinase
3) Transphosphorylation des sous unités beta sur des tyrosines
Qu’est ce qu’une protéine adaptatrice ?
Protéines qui intéragissent avec les phosphotyrosines du récepteur
Quelle est la fonction des tyrosines phosphorylées?
Elles servent de sites de liaison pour les protéines adaptatrice comme la IRS et la SHC
Quel est l’objectif d’une protéine adaptatrice lorsqu’elle se lie à des phophotyrosines?
Cela lui permet d’être phosphorylée
Quelle est la principale fonction des protéines adaptatrices phosphorylées?
Recruter des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire comme la voie des MAP kinases
Expliquer l’activation des voies MAP kinases
1) Grb2-SOS, une protéine, se lie à SHC-P une protéine adaptatrice phosphorylée par les tyrosines kinases de son récepteur
2) SOS active Ras, une protéine qui a pour rôle d’activer la voie des MAP kinases
3) RAS active la voie des MAP kinases
Expliquer l’activation de la voie PI3K/AKT
PI3K se fixe à IRS (prot adaptatrice phosphorylée)
PI3K phosphoryle PIP2
pour former PIP3
AKT se fixe à PIP3 ce qui l’active
AKT active des
protéines en aval (pour faire son travail métabolique )
Expliquer le mécanisme d’action des récepteurs tyrosine kinase
- possèdent une fct TK qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
- la formation du complexe ligand-récepteur entraine des changements de conformation du récepteur –> active sa fct TK
- la fct tk phosphoryle le récepteur
- ces sites phosphorylées son des sites de liaison pour les protéines cellulaires adaptatrice
- Certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fct TK
- Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverss voies de signalisation
Expliquer le mécanisme d’action du récepteur guanylate cyclase
- FNA va activer le récepteur
- GTP devient GMPc (déphosphorylation)
- GMPc va activer des protéines pour qu”elles puissent faire leur travail métabolique
Expliquer le mécanisme d’action des récepteurs de type sérine-thréonine kinase
- Possèdent une fonction sérine thréonine kinase qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
- Formation complexe ligand-récepteur –> changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
- le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type I
- Le récepteur de type I activé phosphoryle le Smad (facteur de transcription)
- la SMAD phosphorylée forme un complexe contenant une SMAD partenaire (smad4) et forme ensemble un complexe protéique qui permette la transcription de gènes.
Étape de fonctionnement des récepteurs de type cytokine (couplés à JAK)
- nE Possèdent pas de fct kinase
- sont associés à une TK intracellulaire appelée JAK
- Activation de JAK par changement de conformation causée par formation complexe ligant-recepteur
- Les JAK activées phosphorylent les récepteurs
- Ces sites phosphorylés servent de sites de liaison pour un facteur de transcription (STAT)
- Après liaison, STAT est phosphorylé par JAK
- STAT phosphorylée forme un dimère avec une autre STAT phosphorylée, lequel
dimère est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
Nommer les anomalies des récepteurs membranaires
- Surexpression est abondance de récepteur
- Récepteur muté causant hyperactivation des voies de signalisation
- récepteur muté à activité réduite ou défectueuse
Traitements ciblant les récepteurs TK
- anticorps contre le récepteur
- inhibiteur de TK
Pour les messagers chimiques suivants, indiquer le récepteur et le médiateur intracellulaire associé
insuline
érythropoietine
amh
insuline: TK, MAPK
AMH: sérine thréonine kinase, SMAD
érythropoietine: associé à JAK, STAT
Nommer les récepteurs catalytique
Récepteur de l’insuline, récepteurs tyrosine kinase, récepteur guanylate cyclase, récepteurs sérine-thréonine kinase, récepteurs de cytokines (couplés à JAK)
Quels sont les messagers chimiques liés aux récepteurs GPCR?
hormones hypothalamiques
ACTH, FSH, LH, TSH
glucagon, gastrine, sécrétine, Ang II
catécholamines (p.ex. adrénaline)
neurotransmetteurs
Mécanisme d’action des récepteurs GPCR
1 ‐ Le messager (ou ligand) se lie au récepteur
2 ‐ Le récepteur interagit avec une protéine G
3 ‐ La protéine G échange le GDP pour le GTP
4 ‐ La sous‐unité α se dissocie des sous‐unités β et γ
5 ‐ Les sous‐unités α et β/γ interagissent avec des protéines effectrices
Carctéristiques des protéines G
- Composée de trois sous unités (alpha, beta et gamma)
- forme inactive= alpha liée au GDP
- Lorsqu’elle intéragit avec GPCR, elle échange GDP pour GTP et il y a dissociation du complexe alpha,beta, gama
Quelles sont les principales protéines effectrices des protéines G
- adénylate cyclase
- phospholipase C
Caractéristiques de l’adénylate cyclase
enzyme membranaire
* activée par Gα‐GTP
* catalyse la conversion
d’ATP en AMP cyclique
Caractéristiques de L’AMP cyclique
- active la protéine kinase A
- se fixe à des canaux ioniques
Expliquer le mécanisme d’activation de la protéine kinase A
Expliquer la voie du phosphatidylinositol
