PHY autres Flashcards
Récepteurs catalytiques (2)
Récepteurs non catalytiques (3-)
- Tyrosine kinase (messagers : insuline, EGF, FGF)
2, Sérine/thréonine kinase (messagers : famille du TGFβ, par exemple l’AMH) - Cytokine (messagers : GH, cytokines
Prolactine, Érythropoïétine) - Récepteurs couplés aux protéines G
- Récepteurs ionotropiques
Kinase : enzyme qui catalyse le transfert le groupement phosphate de l’ATP à
Un acide aminé
Récepteurs tyrosine kinase
Résumé du fonctionnement
Possèdent une fonction tyrosine kinase (TK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur.
La formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK.
La fonction TK phosphoryle le récepteur.
Ces sites phosphorylés servent de site de liaison pour des protéines cellulaires dites adaptatrices.
Certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs, d’autres pas.
Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation.
Guanylate cyclase
Enzyme qui catalyse la conversion du GTP en GMP cyclique
Voie de signalisation activée par Tyrosine kinase
–> Voie des MAP kinases (MAPK)
Une protéine adaptatrice permet d’activer la protéine Ras, qui va phosphoryler Raf, qui va phosphoryler MEK, qui va phosphoryler ERK : on parle de cascade de phosphorylation.
La cible de ERK va être un facteur de transcription qui contrôle l’expression des gènes.
Voie de signalisation activée par Tyrosine Kinase
–> Voie avec la protéine adaptatrice IRS
L’IRS va interagir avec d’autres protéines, dont la PI3K, qui va venir phosphoryler la PIP2 (un phospholipide membranaire), qui devient alors PIP3.
Akt va interagir avec le nouveau groupe phosphate de PIP3, ce qui induit des effets biologiques.
Les récepteurs sérine-thréonine kinase
Possèdent une fonction sérine-thréonine kinase (STK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur.
Hétérodimère
La formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type 2. Le récepteur de type 2 phosphoryle le récepteur de type 1, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type 1. Une protéine SARA présente un facteur de transcription (SMAD) au récepteur de type 1, lequel phosphoryle la SMAD. La SMAD phosphorylée forme un complexe contenant une SMAD partenaire (SMAD4), lequel complexe est déplacé au noyau où il module l’expression de gènes cibles.
Cytokines (non-catalytique)
Formation homodimère
Ne possèdent pas de fonction kinase
Sont associés à des tyrosine kinases (JAK)
La formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent les JAK qui leur sont associés.
Les JAK activées phosphorylent les récepteurs.
Ces sites phosphorylés servent de sites de liaison pour un facteur de transcription (STAT).
JAK phosphoryle STAT.
STAT phosphorylée forme un dimère avec une autre STAT phosphorylée. Ce dimère est transporté au noyau où il module l’expression de gènes cibles.
Les récepteurs couplés à une protéine G (GPCR)
Non catalytiques
Le messager (ou ligand) se lie au récepteur Le récepteur interagit avec une protéine G La sous-unité α de la protéine G échange le GDP pour le GTP et devient alors active La sous-unité α se dissocie des sous-unités β et γ La sous-unité α va ensuite interagir avec des protéines effectrices (protéines membranaires) et les activer.
Protéines effectrices des récepteurs couplés à une protéine G
- Adénylate cyclase
2. Phospholipase C
Voie de l’adénylate cyclase
protéine effectrice des récepteurs couplés aux prots G
- Adénylate cyclase transforme ATP et AMPc
- AMPc active prot Kinase A
- Une fois les 4 AMPc liés aux quatre sites des deux sous-unités, les sous-unités catalytiques sont activées et se détachent des sous-unités régulatrices. Les sous-unités catalytiques pourront ensuite phosphoryler d’autres protéines.
- 1 Le facteur de transcription CREB : va réguler l’expression des gènes
- 2 Différentes enzymes, qui vont influer sur le métabolisme
- 3 Certains canaux, qui régissent les échanges transmembranaires.
La voie du phosphatidylinositol
Protéine effectrice; phospholipase C
(protéine effectrice des récepteurs couplés aux prots G)
- La phospholipase C va hydrolyser un phospholipide membranaire, le PIP2, formant ainsi du DAG et de l’IP3
- 1 Le DAG, liposoluble, active la protéine kinase C, qui va elle-même phosphoryler d’autres protéines intracellulaires, induisant des réponses biologiques.
- 2 L’IP3, hydrosoluble, va se rendre au réticulum endoplasmique.
- -> permet ouverture d’un canal calcique ligand-dépendant,
- -> ce qui entraîne la sortie du calcium dans le cytoplasme.
- -> Ce calcium interagir avec la calmoduline (4 sites de liaison), entraînant un changement de conformation de la protéine.
- ->Elle va alors activer des protéines kinases
- -> provoquant des réponses cellulaires variées
Cas spécial GPCR
Récepteur de la thrombine
(rôle dans la coagulation sanguine)
1. La thrombine coupe un bout des GPCR de type PAR
2. Cela expose ligand intégré au récepteur
Le récepteur de l’ANF
- Est une guanylate cyclase
- Forme soluble activée par NO
- GTP –> GMPc
Expliquer à voix haute différents mécanismes de fin de vie
voir ppt diapos 54+
Activité GTPase de la sous-unité alpha de la prot G
Les phosphodiestérases (PDE)
Rétro-inhibition des récepteurs de cytokines par SOCS
