PHY-15 et 16 Signalisation Flashcards
Quel est le rôle physiologique des messagers chimiques ?
Les messagers chimiques assurent la coordination des différentes fonctions du corps
Des centaines de molécules qui peuvent être impliquées dans :
-le dev embryonnaire
-La différenciation sexuelle
-La croissance
-Le métabolisme
-La digestion
-Le régulation de la pression artérielle
-La reproduction
-La réponse immunitaire
-La prod de globule rouge
Quels sont les 4 modes d’action de ces messagers (cible des messagers)
- Paracrine : agissent sur une cellule proche
- Endocrine : dans la circulation sanguine pour aller agir à distance
- Autocrine : sur elle-même
- Nerveuse sur cellule cible : synapse et NT
Nommer les différents type de messager chimique …(5)
- Acide aminé modifié (ex: Norépinéphrine = NT)
- Protéine (plus grosse) (ex: Insuline)
- Petit Peptide (ex : ADH)
- Acétylcholine
- Hormone stéroïdienne dérivé du cholestérol (ex: Aldostérone)
Qu’est ce qu’un facteur de croissance et une cytokine ?
EGF et FGF
- Ce sont des protéines sécrétées par plusieurs type cellulaires.
- Elles peuvent agir sur les cellules avoisinante (paracrine) ou sur la cellule elle-même (autocrine).
- Elles ont un effet sur la PROLIFÉRATION cellulaire, DIFFÉRENCIATION (excitation ou inhibition) et plusieurs autre fonctions cellulaires
- Elles forment plusieurs familles dont chacune compte plusieurs membres.
Concernant la solubilité des messagers chimiques, identifier quelle classe de messager est considéré comme hydrosolubles.
- Ce sont la majorité des messagers dans le corps !!!
1. Dérivés d’AA (tyrosine et tryptophane) ex : dopamine, noradrénaline, adrénaline, mélatonine
2. petit Peptides (< 100 AA) ex: Hormones hypothalamiques
3. Protéines (> 100 AA) ex: facteur de croissance, cytokines, hormones hypophysaires
Concernant la solubilité des messagers chimiques, identifier quelle classe de messager est considéré comme Liposoluble.
- Hormones stéroïdiennes ex: hormones sexuelles, cortisol, vitamine D
- Hormone thyroïdiennes
Vrai ou Faux: la solubilité des messagers chimique va déterminer le lieu du R avec lequel ils vont interagir (hydrosoluble = extracellulaire/membranaire et liposoluble = intracellulaire)
VRAI
Nommer les principales étapes dans l’action d’un messager…
- Liaison au récepteur
- Activation du récepteur
- Activation de molécules intracellulaires
- Réponses cellulaires
Nommer les différentes réponses cellulaires possibles … (5)
Au niveau de la :
- Sécrétion
- Perméabilité membranaire (ex: insuline sur GLUT4)
- Activité enzymatique (changement d’un substrat en produit)
- Expression des gènes (+ ou -)
- Division cellulaire
Nommer les 4 principaux types de récepteurs…
- Récepteur couplé à une protéine G (transmembranaire avec plusieurs domaines transmembranaires) : hydro
- Récepteur canal/Canaux ionique ligand dépendant (transmembranaire avec plusieurs domaines transmembranaires) : hydro
- Récepteur catalytique (qui passe à travers la membrane une seule fois = 1 domaine Transmembranaire) : hydro
- Récepteur nucléaire dans le noyau de la cellule (intracellulaire) : Messager liposolubles
Vrai ou Faux : Tous les R vide/libre sont inactifs
VRAI, rares exceptions.
Nommer les étapes de l’activation du R par le messager
- Activation (fixation de la molécule)
- ce qui entraine la Formation de complexe de récepteur (complexe multiprotéiques) = dimères ou + (tétramères)
- HOMODIMÈRES (deux récepteurs identiques)
- HÉTÉRODIMÈRES (deux récepteurs différents)
Vrai ou Faux : Il y a une spécification d’interaction pour les différents Récepteur et messager d’une même famille
VRAI, ex : famille de messager EGF n’interagissent pas tous avec les mêmes récepteurs de la famille EGFR (4 types de récepteur protéique qui ont des séquences et structure semblable mais qui ne sont pas identique)
- il existe donc une spécification d’interaction à l’intérieur d’une même famille
Définir ce qu’est un R catalytiques
Récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzymatique)
Nommer deux types de récepteur catalytiques
- Kinase : enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP (phosphoryler) à soit la tyrosine (AA), la sérine (AA) ou encore la Thréonine (AA)
ex: Récepteur tyrosine kinase ou Récepteur sérine-thrénine kinase - Guanylate cyclase : enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique (il existe très peu de ces R)
D’écrire l’activité des R guanylate cyclase
- Le FNA (facteur natriurétique de l’oreillette) se fixe sur le R, ce provoque un changement de conformation
- Activation de la fonction cyclase du domaine intracellulaire
- Transformation du GTP -> en -> GMPc
- L’aug de GMPc créer une réponse cellulaire p.e l’activation de protéines kinases…
Vrai ou Faux : Il existe plusieurs familles différentes de récepteurs tyrosine kinase qui une caractéristique commune telle que :
- domaine tyrosine-kinase intracellulaire
VRAI, bien que leur structure soit différente (surtout au niveau du domaine récepteur extracellulaire) leur mécanisme d’action est semblable, soit phosphoryler la tyrosine à l’aide d’une enzyme kinase
Donner un exemple d’un R tyrosine kinase
Le récepteur de l’insuline (Exception : R en dimère déjà formé sans l’insuline, en raison d’un lien disulfure entre les 2 sous-unités)
- Un hétérotétramère dont chaque molécule de récepteur est composée de 2 sous-unités (alpha : extracellulaire et Beta : intracellulaire)
- Le R est inactif en l’absence d’insuline (il existe sous dimère et ce même en l’absence d’insuline)
- La liaison de l’insuline cause un changement de conformation ce qui active sa fonction kinase intracellulaire
Nommer les 3 phosphorylation possible des Récepteur-kinase
- Autophosphorylation = un AA du même récepteur
- Transphosphorylation = un AA du récepteur auquel le récepteur lui-même est associé (peut être réciproque entre les récepteurs d’un même dimère)
- Phosphorylation = une protéine cible
Encore au niveau du R de l’insuline nommer le type de phosphorylation utilisé par le domaine tyrosine kinase
- Utilisation de l’ATP par le domaine tyrosine kinase pour la Transphosphorylation des sous-unités Beta (le R de gauche phosphoryle celui de droite et inversement)
Vrai ou Faux : Il y a plusieurs voies de signalisation qui peuvent être activer par l’insuline, mais pas nécessairement toutes en même temps. Cela varie dans le temps en fonction de l’activité de la cellule, du type de cellule et des protéines qui se retrouvent à l’intérieur de la cellule.
VRAI.
À quoi sert la phosphorylation des sous-unités B des récepteur ?
Cela créer un changement de conformation et donc un site d’interaction (la tyrosine phosphoryler sera reconnu par différente protéine cellulaire adaptatrice qui vont venir se fixer au R et engendrer des voies de signalisation dans la cellule
- Certaine protéine adaptatrice vont elle-même être phosphorylée par le domaine kinase lorsqu’elle vont se fixer au R
Décrire le rôle des phospholipides membranaires dans l’action de l’insuline
- Une des protéines adaptatrice activé par le domaine kinase est la PI3K
- Celle-ci va phosphoryler le PIP2 en PIP3 (un phospholipide membranaire)
- Le PIP3 sera reconnu par un autre voie de signalisation soit par l’AKT
-En gros il faut retenir que : des phospholipides membranaires peuvent être activer par l’insuline et elle-même activer d’autres voies de signalisation.