pharmacologie S6 Flashcards
formulation
SA + excipients
drug design
conception sur mesure d’une SA
autorisation pour établissement de fabrication, import/export et distribution des médic
Agence Nationale du Médicament Vétérinaire
qualité d’une matière I
identité
pureté
dosage
si pas AMM
autorisation tempo d’utilisation / enregistrement
tracabilité de l’unité de vente
code GTIN14
traçabilité du lot
Datamatrix ECC200
désignation de la SA
DCI -> domaine public
brevet
monopole d’exploit pdt 20 ans
Description du marché du médic véto en Fr
2700 médocs
800 millions € en 2015
pharmacologie
étude des interactions entre les médicaments et les organismes
pharmacodynamique
étude des effets des médicaments sur l’org
pharmacocinétique
étude des actions de l’org sur le médicament
biophase
localisation de l’action biologique du médicament dans l’organisme
xénobiotique
substance étrangère à l’org
loi de Fick
V = Kperm x S x (Ci-Ce)
coef de perm
Kperm = (Kdiff * Kow)/e
coef de partition octanol / eau
Kow = solubilité octanol / solubilité eau
3 types de liaisons
ionique: 10 - 100 kJ
hydrogènes : 10 kJ
VdW: 1 kJ
transporteurs ABC
ATP Binding Cassette Tp
1) Pglycoprot = Pgp = MDR1
2) multidrug resistance associated prot MRP = ABCC
3) breast cancer resistance prot BCRP = MXR = ABCG2
transporteurs SLC
Solute Carrier transporter
pinocytoses
par ttes les cellules, au niveau d’une région précise de la mb
classement pinocytose
pinocytose clathrine dpd /indpd
classement pinocytose indpd de la clathrine
endo impliquant cavéoline
macropino (dpd de tyr K)
endo clathrine et cavéoline indpd
endocytose clathrine et cavéoline indpd
pino Arf6 dpd
pino flotiline dpd
pino cdc-42 dpd
pino RhoA dpd
biotransformation
transformation d’un xéno catalysée par des enz de biotransfo
réaction de phase I
fonctionnalisation de la molécule
réaction de phase II
conjugaison
CytP450
hémoprotéine
classification CYP450
Chiffre -> lettre -> chiffre
famille -> sous famille -> isoforme
récepteur majoritaire induisant CYP450
récepteur arylhydrocarbone (AhR)
glucuronoconjugaison
UGPA + xénobiotique -> glucuronide + uridine diP
enz : uridine diP glucuronyl Tf
sulfoconjugaison
substrat + PAPS -> mol sulfatée ionisée + PAP
- 2ATP
enz : sulftoTf
conjugaison avec glutathion
molécule électrophile + GSH (GST)
puis hydrolyse aa et formation d’acide mercapturiques
passage de SA dans foie
1) effet de premier passage hépatique (biotransfo)
2) élimination / clairance métabo
biodispo absolue
quantité de PA atteignant le compartiment où se trouve la cible ainsi que la vitesse à laquelle il a atteint ce compartiment
biodispo relative
C° de PA dans le sang = aire voie choisir / aire IVP
propriété bio des alcanes
neurotoxiques (gaz)
liquide et solide inertes
métabo alcanes
peu métabo
oxydored possibles
hydroxylation et conjugaison des carbones
propriété bio des alcènes
gaz toxiques
liquide ou solide -> epoxydation -> toxique
oxydation des AG
métabo alcènes
additions et oxydation (époxydes cancérigènes)
propriété bio des hydrocarbures aromatiques
liquide toxique
solide inerte
métabo hydrocarbures aromatiques
bioaccumulation
époxydes
HAP inducteurs métabo
=> addition et ox
propriété bio des dérivés halogénés
faible dose : anesthésiant
forte dose : neurotoxique
autre : antiseptique, désinfectant, antiparasitaire
métabo dérivés halogénés
E2,SN2
oxydation par O2
bioaccumulation dans graisse
élimination par voie biliaire
principe de l’homéopathie
- théorie des semblables
- soigne un malade
- médicament agit par l’int de signes dont il est porteur
médicaments homéopathique
unitaire
spécialité
allopathie
action qui s’oppose à un patho, symptômes ou defficience
phytothérapie
à partir des plantes
gemmothérapie
à partir des bourgeons
médicament conventionnel
nb limité de SA qui sont connues, caractérisées et dosées
auxiliaire techno
substance non consommée comme ingrédient alimentaire en soi et utilisée lors du traitement ou de la transfo de MI, denrée ou de leurs ingrédients afin de répondre à un objectif technologique
types de substances risquée
- légales
- illicites volontaires
- subies
risque
fonction de la proba et de la gravité d’un effet néfaste sur la santé du fait de la présence d’un danger
danger
agent physique, chimique ou bio pouvant avoir un effet néfaste sur la santé
identification du risque
description de la tox
caractérisation du risque
connaissances des doses entraînant un effet toxique = VTR
DSE
dose sans effet chez l’esp la plus sensible
DJA
dose journalière admissible, entre microbio et bactério on retient la plus faible
DJA microbio
= DSE / Ksec
DJA bactério
CMI50 x (CF2/CF1) x bol fécal / (dispo x poids corporel)
LMR
concentration max de résidus dans DAOA
établissement LMR
- DJA x pds du corps
- répartition dans les DAOA selon meny type (OMS)
gestion du risque
ensemble des règles permettant de protéger les conso (doses < DAOA)
temps d’attente
période nécessaire entre dernière administration dans les concentrations normales d’emploi et l’obtention de denrées alimentaires à partir de cet animal afin de protéger la santé publique en garantissant que résidus < LMR
mesure de l’expo du conso à la migration
études dans 4 milieux
- eau
- acide acétique 3% /eau
- éthanol 15% /eau
- huile d’olive
migration : unités
mg/dm²
mg/kg
emballage
1kg d’aliment = 6 dm² d’emballage
limite légale de migration globale
60 mg/kg
étude toxico poussé pour migration entre
5 et 60 mg/kg
étude toxico - importante pour migration entre
0,05- 5 mg/kg
étude toxico limité pour migration inf
< 0,05 mg/kg
composante toxicité
substance toxique
exposition
cibles
toxicocinétique
étude du devenir du xénobiotique dans l’organisme
toxicodynamique
étude des effets du xéno sur la cible
DL50
dose létale pour 50% de la pop
ERI
ERU x Dj x Te/Tvie
dose
= capacité d’élim / entrée dans org x exp cible
= clairance / biodispo x AUC cible xt
médicament déf
tte substance ou composé présenté comme possédant des propriétés curatives ou préventive à l’égard de maladies humaines ou animales ainsi que tout produit administré en vue d’établir un diagnostic, de restaurer, corriger ou modifier les fonctions organiques
ligand spécifique
ne peut interagir qu’avec un certain type de R
ligand sélectif
interagit de façon préférentielle avec une sous type de R
R bêta-bloquants
récepteur B adrénergique, action antagoniste
R salbutamol
bêta 2 agoniste
R curare
antagoniste des récepteurs nicotiniques de l’Ach de la plaque motrice
R atropine
antagoniste des R muscarinique à l’Ach du myocarde
méthylxanthine
inhibiteur de la phosphodiestérase = sympathomimétique
corticoïdes
inhibiteur de la PLA2
AINS
inhibiteur des Cox
inhibiteur canaux calcium des m. lisses
vasodilatateurs
inhibiteur canaux Na fibres nerveuses
anesthésiques locaux
inhibiteur canaux Na coeur
anti-arythmiques
inhibiteurs canaux Na rein
diurétique
inhibiteur canaux K
sulfamides anti-diabétiques
inhibiteur tp Norad / sérotonine
anti-dépresseurs
cocaïnes
amphétamines
inhibiteur tp Norad / sérotonine
probénecide
inhibiteurs des cotransporteurs Na/ K/ 2Cl -
diurétique de l’anse, furosémide
inhibiteur ATP ase Na/K
digitalique
inhibiteur ATP ase Na/ H+
oméprazole
modèle E max
E = Emax.C / (EC50 + C)
quantification efficacité
Emax
quantification puissance
EC50
sensibilité d’un médicament
gamme de C° qu’il faut parcourir pour passer de 20 à 80% de l’effet
modèle Emax - sigmoïde
E = Emax.C^n / (EC50 + C^n)
index thérapeutique
DT50 / DE50
rôles CYP450
biotransfo de phase I
biotransfo de phase II
- glucuronoconjugaison (UGT)
- sulfoconjugaison (sulfotransférase)
- conjugaison avec glutathion (GST)
- acétylation (N acétyl Tfase)
- conjugaison avec aa
- conjugaison avec méthyle (méthyl Tfase)
souche rat toxico expé
Wistar, Sprague Dawley
espèce pour essaie toxicité aigue
rat ou souris
espèce pour toxicité par pouvoir irritant
lapin
espèce pour sensibilté allergique
cobaye
calcul biodispo
F = AUCev / AUCiv x Div / Dev
calcul biodispo par voie orale
F = fabs + Ffirst-pass
concentration libre
concentration de S qui subit les processus PK et est responsable de la PD
prot impliquées dans les liaisons avec xénobiotiques dans le plasma
albumine
alpha1 - glycoprot acide
liprot
transporteurs spécifiques d’hormone
fraction libre
fu = Clibre / Ctot
avec Clié = Bmax x Clibre / (Kd + Clibre)
C° et Kd selon fixation
C°eff > Kd => saturable
C°eff «_space;Kd => non saturable
distribution
processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus / organes
caractéristique distribution
- réversible
- répartition hétérogène (Cliée)
volume de distribution
constante de prop entre la qté de substance et la C° plasmatique (= qté org/ c° plasma)
volume plasma
0,05 L / kg
volume albumine
0,1 L/kg
vol eau extracell
0,2 L/kg
eau corporelle
0,6 L/kg
clairance
cste de prop entre vitesse d’élimination et C° de la substance (Velim/C°)
calcul Clairance
= Dose IV / AUC sang
= débit sanguin x E
coefficient d’extraction
E = (Cin -Cout)/Cin
Clairance max
débit cardiaque / 2
temps de demi vie
t1/2 = ln2 x Vd / Cl
adaptation poso
(dose/tau)ind = Clind/ Clref x (dose/tau)ref x Fref/Find
clairance rénale
= Cl filtration + Cl sécrétion - Cl réabsorption
débit sanguin rénal
= debit cardiaque / 4
DFG
= DS rénal / 10
Cl filtration
fu x DFG
marqueur du débit plasmatique rénal
PAH
clairance biliaire
= débit biliaire x Cbile / Cplasma
clairance inrinsèque
Vméta / C°
Eh
= fu x Clint / (Qh+ fu x Clint)
biodispo VO
Fo = fabs x Fint x Fh
Fo max
= 1- Eh
3 segments toxico du dév
1) fertilité : pré-accouplement -> implantation
2) embryotoxicité : impl -> fermeture palais dur
3) pré/post nat : palais dur -> maturité sexuelle
tératogénicité
ppté d’une substance à provoquer des anomalies structurales ou fonctionnelles permanentes au cours du dev
embryotoxicité
effet tox sur embryon : tératogénicité, embryo létalité et retard de croissance
catégorisation molécules repro toxiques
1) “danger, peut nuire à la fertilité ou au foetus” -> reprotox avérée chez H (A) ou animal (B)
2) “attention, peut nuire à la fertilité ou au foetus” -> reportox suspectée chez H
nvlle car : “peut etre nocif pour nourrissons alimentés au lait maternel”
forme injectée par voie IV
système homogène aqueux
