pharmacologie partie 1 Flashcards
Qu’est ce que le système SRAA
une cascade d’enzyme et de protéines qui conduire à la production d’angiotensine 2
quels sont les effets de la production d’angiotensine 2
- activation du système sympathique
- vasoconstriction
- réabsorption de na+ et cl-
- excrétion de K+
- rétention d’eau
- sécrétion d’aldostérone
- sécrétion de vasopressine
quelle est la conséquences des mécanismes engendrés par la sécrétion d’angiotensine II
- une rétention hydrosodée
- une augmentation de la volémie
- augmentation de la perfusion juxta-glomérulaire
- augmentation de la pression artérielle
qu’est ce qu’un antagoniste du SRAA
Médicament qui bloquent une des voies du système rénine angiotensine aldostérone.
quels sont les différents types d’antagonistes du SRAA
- ceux qui vont inhiber la rénine
- ceux qui vont inhiber l’enzyme de conversion
- les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
quel est le suffixe des IEC
-pril
comment fonctionnent les IEC ?
- inhibition de conversion de l’angiotensine I en II
- augmentent les concentration de bradykinines
Pour quoi sont prescrit les IEC ?
effet hypotenseur donc hypertension et insuffisance cardiaque
comment fonctionnent les ARA II
- empêchent l’angiotensine d’aller se fixer sur son récepteur car ce sont des inhibiteurs compétitifs des récepteurs AT1.
pourquoi y a-t-il une tolérance en cas d’oubli d’un ARA II
car c’est un inhibiteur irréversible donc il met du temps à se re dissocier de son récepteur
quel est l’effet d’un ARA II ?
- diminution des résistances périphériques sans augmentation de la FC ni du tonus sympathique
effets association antagonistes du SRAA avec Sels de potassium, diurétique épargneurs potassiques :
risque d’hyperkaliémie
effets association antagonistes du SRAA avec AINS
risque majoré d’insuffisance rénale (IEC et AINS sont a utilisé avec une grande prudence surtout
chez les populations vulnérables), et d’hyperkaliémie
association antago SRAA avec Diurétiques de l’anse et thiazidiques
- risque d’hypotension artérielle et/ou d’insuffisance rénale aigues
en cas de déplétion hydrosodée (déshydratation)
association antago SRAA avec lithium
risque d’augmentation de la lithémie par diminution de l’excrétion du lithium (risque de
surdosage).
quelles sont les contrindications à la prescription d’antagoniste de SRAA
- Sténose bilatérale des artères rénales
- Œdème angioneurotique (IEC++) : œdème localisé, peut être très grave, associé aux IEC
- Grossesse (passage placentaire) : Du fait de l’hypotension artérielle fœtale, survenue d’oligoamnios, de retard
de croissance, et de mort fœtale in utero. La prescription de médicaments du système rénine-angiotensine est
formellement contrindiquée. - Allaitement (passage)
effets indésirable fréquent des antagonistes du SRAA et son niveau de gravité
- hypotension (orthostatique ou non) = chute brutale de la PA
-modéré
effet indésirable très grave de prise d’antagonistes de SRAA et fréquence
- Foetotoxicité
- exceptionnel
Effets indésirables spécifiques aux IEC
- Toux : c’est un effet indésirable fréquent (5 à 20% pour les IEC et 1 à 3% sous ARA II). C’est une toux sèche, survenant dans la semaine à 6 mois après initiation du traitement. Elle est liée à l’accumulation de
bradykinine et substance P et cesse dans les 4 jours après arrêt du traitement. - Modification du gouts, rashs cutanés : bénin, très rare. Principalement liées au captopril
- Neutropénie : complication grave, rare. Principalement en cas de néphropathie associée.
suffixe des bétas bloquants
-olol
ou se situe principalement les récepteurs beta 1
au niveau du
cœur
ou se situe principalement les récepteurs beta 2
- artères musculaires
- bronches
- utérus
ou se situe principalement les récepteurs beta
- tissus adipeux
Activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)
Capacité de certains bêtabloquants de stimuler les récepteurs du système nerveux sympathique. (stimulation de b2)
betabloquants cardioselectifs
antagonistes préférentiels de b1, effet principalement cardiaque
betabloquants non-cardioselectifs
antagoniste b2 et b3, effet systémique un peu plus
généraux et vasculaire
les 3 med betabloquants les plus prescrits et leur rôle
- Propanolol (donner au patient qui ont de l’hyperthyroïdie, médicament bradycardisant)
- aténolol (médicament
pour l’hypertension artérielle) - bisopropol (utilisé pour l’insuffisance cardiaque) sont des médicaments très
prescrits.
effet du blocage des récepteurs béta1-adrénergiques cardiaques
- Diminution de la contractilité : effet inotrope négatif
- Diminution de la FC au repos, mais surtout à l’effort : effet chronotrope négatif. La diminution de la FC
entraine la diminution du débit cardiaque qui permet de diminuer la pression artérielle - Allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire : effet dromotrope négatif
- Diminution de l’excitabilité cardiaque : effet bathmotrope négatif
Inhibition de la stimulation béta2-adrénergique du muscle lisse vasculaire :
- Augmentation du tonus vasculaire
- Diminution du débit cardiaque : hyperstimulation sympathique
- Augmentation des résistances vasculaires périphériques en début de traitement (puis diminution des
résistances). Effet moindre si ASI associée
action des bétabloquants plus en général
- Diminution de la sécrétion de rénine : réduction concentration angiotensine II et aldostérone
plasmatique - Bronchoconstriction : hyperréactivité bronchique
- Réduction de la glycogénolyse hépatique (BB non cardiosélectif), pouvant aggraver les hypoglycémies du
diabétique. (Pas très fréquents)
De quoi dépendent les propriétés pharmacocinétiques des bétabloquants
de leur liposolubilité
propriétés pharmacocinétiques des betabloqueurs très liposolubles
- Très bien absorbés au niveau du TD
- Liés à 90% aux protéines plasmatiques
- Volume de distribution très grand, passe facilement dans le SNC
- Action sur les centres régulateurs de la PA
- Inconvénients : métabolisme hépatique FPH +++, courte durée d’action, et demi-vie courte
Exemple : Propanolol, labétolol, métoprolol, oxprénolol
propriétés pharmacocinétiques des betabloqueurs très hysdrosolubles
- Moins absorbés par le TD
- Peu métabolisé par le foie
- Peu lié aux protéines plasmatiques
- Elimination rénale
- Volume de distribution plus restreint
- Demi-vie longue
- Traversent peu la BHE, peu d’effets sur le SNC
inconvénients betabloqueurs hydrossolubles
très affectée par l’insuffisance rénale (à cause de leur hydrosolubilité). Un peu moins
efficaces dans l’HTA
Exemples : aténolol, nadolol et sotalol
indications cardiaques des betabloqueurs
- Traitement de l’hypertension artérielle
- Traitement prophylactique des crises angineuses (traitement de référence de l’angor d’effort stable) et
traitement chronique préventif des accidents cardiovasculaires après syndrome coronaire aigu, - Prévention de certains troubles du rythme ventriculaire (en particulier en post-infarctus du myocarde),
- Traitements de l’insuffisance cardiaque systolique chronique : quatre ß-bloqueurs (carvédilol, bisoprolol,
métoprolol LP, nébivolol) ont une AMM dans cette indication - Prévention des récidives de certains troubles du rythme supraventriculaires (fibrillation atriale) : 1 ßbloqueur (sotalol) a une AMM dans cette indication.
autres indication non cardiovasculaires des betabloquants
- Manifestations cardiovasculaires des hyperthyroïdies
- Prévention des hémorragies digestives par rupture de varices œsophagiennes
- Traitement de fond des migraines et algies faciales
- Prise en charges des tremblements en particulier essentiels
- Traitement du glaucome (en gouttes)
contrindications actuelles betabloquants
- BPCO sévères (continue à être prescrit dans les autres BPCO)
- Bloc auriculoventriculaire de haut degré non appareillé
- Bradycardie sinusale (<45 b/mn) et dysfonction sinusale
- Syndrome de Raynaud sévère : trouble de la vascularisation distale au niveau des doigts. Les
bétabloquants sont des médicaments vasoconstricteurs, ils peuvent donc aggraver le syndrome de
Raynaud
contrindications d’autrefois des betabloquants
- Insuffisance cardiaque (devenue maintenant une indication)
- Asthme : les bétabloquants cardio-sélectifs administrés en cas de maladie réversible légère à modérée des voies
respiratoires ou de BPCO n’ont pas entrainé d’effets respiratoires indésirables. Etant donnée leur bénéfice avéré
dans les affections telles que l’insuffisance cardiaque, les arythmies cardiaque et l’hypertension, ces produits ne
doivent pas être refusés à ces patients. L’innocuité à long terme doit encore être établie
