Pharmacologie du diabète mellitus Flashcards
1
Q
Sur quel chromosome est situé le gène codant pour l’insuline?
A
Chromosome 11
2
Q
De quoi est formée l’insuline? Combien a-t-elle d’acides aminés?
A
De deux chaînes soit une alpha et une bêta. L’insuline est formée de 51 acides aminés
3
Q
Combien d’acides aminés comporte la chaîne alpha et combien d’acides aminés comporte la chaîne bêta?
A
21 acides aminés pour la chaîne alpha et 30 acides aminés pour la chaîne bêta.
4
Q
Qu’est-ce que la pro-insuline?
A
Molécule protéique à longue chaîne unique
5
Q
Où est synthétisée la pro-insuline?
A
Dans l’appareil de Golgi
6
Q
Que donne l’hydroxylation de la pro-insuline dans les granules de l’appareil de Golgi?
A
De l’insuline ainsi que le peptide C (segment résiduel de connexion)
7
Q
Est-ce que l’on connait une fonction physiologique au peptide C et à la pro-insuline?
A
Non
8
Q
Quel est le mécanisme impliqué dans la libération de l’insuline?
A
Le glucose filtre au travers des capillaires dans la lymphe interstitielle. Le glucose entre dans la cellule bêta avec le GLUT-2. Cela va activer le métabolisme du glucose( phosphorylation) et former de l’ATP. Cet ATP va bloquer les canaux potassiques ce qui empêche l’efflux de potassium. Cela dépolarise la membrane et fait entrer du calcium dans la cellule ce qui active la sécrétion d’insuline.
9
Q
GLUT-2 est-il un transporteur saturable dans les cellules bêta?
A
Non
10
Q
Avec quel enzyme est fait le métabolisme du glucose dans les cellules bêta?
A
Par la glucokinase, une hexokinase spécifique
11
Q
Quelle est notre cible de glycémie avant les repas?
A
4-7
12
Q
À partir de quelle concentration de glucose extracellulaire la cellule bêta a une activité électrique?
A
À partir de 5 mmol/L
13
Q
En haut de 5 mmol/L, que ce passe-t-il avec la synthèse d’insuline et de glucagon?
A
La synthèse de pro-insuline augmente tandis que celle du proglucagon diminue pour diminuer la sécrétion de glucagon.
14
Q
Quel est le principal stimulant de la libération d’insuline? Quels sont les autres stimulants possibles? (3)
A
Le principal est le glucose. Les autres sont les acides aminés, les acides gras et les corps cétoniques.
15
Q
Quels sont les acides aminés qui stimulent la libération d’insuline? (2)
A
Arginine et lysine
16
Q
Quelles sont les hormones qui augmentent la sécrétion d’insuline?
A
Catécholamines par effet B2 adrénergique, acétylcholine et diverses hormones intestinales
17
Q
Quelles sont les hormones intestinales qui activent la sécrétion d’insuline? (4)
A
Gastrine, sécrétine, cholécystokinine et glucagon
18
Q
Quelles sont les hormones qui diminuent la sécrétion d’insuline?
A
Sympathomimétiques à effet alpha2 et somatostatine (inhibe la sécrétion d’insuline et de glucagon)
19
Q
Est-ce que les GLUT-4 font seulement entrer du glucose dans les cellules?
A
Oui
20
Q
Où se trouvent les récepteurs du glucose outre au pancréas?
A
Au foie, aux muscles et aux tissus adipeux
21
Q
Quels sont les 4 effets des récepteurs du glucose?
A
- Augmentation du captage du glucose
- Activité de la glycogène-synthétase et une augmentation de la formation de glycogène
- Multiples effets sur la synthèse de protéines, la lipolyse et la lipogenèse.
- Activation des facteurs de transcription qui augmentent la synthèse d’ADN, la croissance et la division cellulaire.
22
Q
À quels endroits dans le corps sont situés les GLUT-1?
A
Dans tous les tissus, mais plus particulièrement au cerveau et sur les globules rouges
23
Q
Quels sont les rôles du GLUT-1? (2)
A
- Captage du glucose
2. Passage au travers de la BHE
24
Q
À quels endroits dans le corps sont situés les GLUT-2? (4)
A
Cellules bêta du pancréas, foie, rein, tube digestif
25
Quels sont les rôles du GLUT-2? (2)
Régulation de la sécrétion d'insuline et autres aspects de l'homéostasie glucidique.
26
À quels endroits dans le corps sont situés les GLUT-3? (4)
Cerveau, rein, placenta et autres tissus
27
Quel est le rôle du GLUT-3?
Captage du glucose par les neurones et les autres tissus
28
À quels endroits dans le corps sont situés les GLUT-4? (2)
Muscles squelettiques et adipocytes
29
Quel est le rôle du GLUT-4?
Captage du glucose dépendant de l'insuline
30
À quels endroits dans le corps sont situés les GLUT-5? (2)
Tube digestif et rein
31
Quel est le rôle du GLUT-5?
Résorption intestinale du fructose
32
Quels sont les organes responsables de la métabolisation et de l'élimination de l'insuline humaine? (2)
Le foie et les reins
33
Quelle est la proportion d'insuline éliminée par le foie et quelle est la proportion d'insuline éliminée par les reins chez des individus sains?
60% est éliminé par le foie et 35-40% est éliminé par les reins
34
Quelle est la proportion d'insuline éliminée par le foie et quelle est la proportion d'insuline éliminée par les reins chez des individus diabétiques qui se traitent avec de l'insuline en injection?
60% est éliminé par les reins et 30-40% est éliminé par le foie.
35
Quel est le temps de demi-vie plasmatique de l'insuline?
3-5 minutes
36
Est-ce possible d'administrer de l'insuline PO? Pk?
Non, car elle est détruite par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques
37
Quelle est la voie la plus courante pour administrer de l'insuline?
Les injections sous-cutanées
38
Est-il possible d'administrer de l'insuline par une autre voie que la voie sous-cutanée? Quelles sont ces voies? (3) Dans quel contexte ces voies seront-elles plus vues?
Oui. Ils existe IM, IV et intrapéritonéale. Ces voies sont plus vues dans un contexte hospitalier.
39
Quelles sont les voies en investigation? (3)
IN, bronchique et PO
40
Quels sont les types d'insuline qui existe selon la forme? (5)
Insuline humaine endogène, insuline de bœuf, insuline de porc, insuline dite "humaine" et insuline "analogue".
41
Quelle est la différence entre l'insuline de bœuf et l'insuline humaine comparant les acides aminés?
L'insuline de bœuf diffère de l'insuline humaine par 3 acides aminés.
42
Quelle est la différence entre l'insuline de porc et l'insuline humaine comparant les acides aminés?
L'insuline de porc diffère de l'insuline humaine par 1 acide aminé.
43
Le risque de réaction allergique est plus grand avec l'insuline de bœuf ou de porc?
Insuline de bœuf.
44
Comment obtient-on l'insuline purifiée de bœuf ou de porc?
Par chromatographie
45
Quel est le but de la chromatographie pour la purification des insulines de bœuf et de porc?
Obtenir des insulines appelées "mono-pic" ou "mono-composé"
46
Quels impuretés retrouvons-nous dans les insulines de porc et de bœuf? (3)
Est-ce que cela augmente les risques de réactions immunologiques?
Glucagon, peptide-C, pro-insuline.
| Oui cela augmente les risques
47
Quelle est l'immonigénicité des insulines en ordre décroissant?
Bœuf, porc, saumon, humaine.
48
Quel est le but des insulines purifiées?
Diminuer le risque de formation d'anticorps.
49
Par quel mécanisme obtient-on les insulines actuelles commercialisées?
Par biotechnologie
50
Qu'est-ce que la biotechnologie?
Insertion d'un gène codant pour l'insuline dans le génome d'une bactérie ou d'une levure.
51
Qu'est-ce que l'insuline dite "humaine"?
Reproduction d'une séquence d'acides aminés strictement identique à l'insuline humaine
52
Qu'est-ce que l'insuline analogue?
Certains acides aminés sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico-chimiques et a cinétique d'absorption SC
53
Qu'est-ce qu'on ajoute dans les insulines commercialisées pour augmenter la durée d'action (absorption - rapide) de l'insuline SC et ainsi de mimer la production basale d'insuline? (2)
Protamine (isophane ou inusline NPH) et du zinc (amorphe ou cristallin).
54
Quelles sont les différences entres les insulines commercialisées? (5)
1. Techniques de production de l'ADN recombinant
2. Séquence d'acides aminés
3. Concentration
4. Solubilité
5. Moment de survenue et durée de leur action biologique.
55
Quelles sont les insulines très rapides? (3)
Humalog (lispro), NovoRapid (Aspart) et Apidra (Glulisine)
56
Quelles sont les caractéristiques des insulines très rapides? (début d'action, pic d'action, durée d'action)
Début d'action: 5-15 minutes
Pic d'action: 1-2h
Durée d'action: 3-5h
57
Quelles sont les insulines rapides? (2)
Humulin R et Novolin Toronto
58
Quelles sont les caractéristiques des insulines rapides? (début d'action, pic d'action, durée d'action)
Début d'action: 15-30 minutes
Pic d'action: 2-4h
Durée d'action: 5-8h
59
Pourquoi favorise-t-on les insulines très rapides chez les nouveaux patients diagnostiqués avec du diabète?
Car les insulines très rapides ont un pic d'action qui concorde avec le pic de glycémie ce qui limite les chances d'hypoglycémie.
60
Chez quelles populations ou dans quels contextes les insulines rapides seront utilisées? (3)
Dans le milieu hospitalier, chez les gens avec un retard d'absorption des glucides ou ces les gens qui sont habitués avec ces insulines.
61
Avec quelle insuline est-il recommandé de manger une collation dans l'après-midi?
Avec les insulines rapides
62
Quelles sont les insulines intermédiaires? (2)
Humulin N et Novolin NPH
63
Si on décide de donner de l'insuline rapide à un patient, combien de temps avant le repas doit-il se donner son insuline?
15-30 minutes avant le repas
64
Quelles sont les caractéristiques des insulines intermédiaires? (début d'action, pic d'action, durée d'action)
Début d'action: 1-2h
Pic d'action: 6-10h
Durée d'action: 16-18h
65
Quelles sont les caractéristiques des insulines prolongées? (début d'action, pic d'action, durée d'action)
Début d'action: 1-3 ad 6h
Pic d'action: aucun significatif
Durée d'action: 20-24h ou 24-30h
66
Quelles sont les insulines prolongées? (3)
Lantus ou Basaglar (Glargine), Levemir (Détémir) et Toujeo (Glargine à 300U/ml)
67
Est-on obligé de dire au patient de prendre une collation avant de se coucher avec les insulines prolongées?
Non, mais ce n'est pas impossible de souffrir d'hypoglycémie dans la nuit.
68
Est-ce que les insulines prolongées sont directement remboursées par la RAMQ?
Non, on doit avoir essayer les insulines intermédiaires avant.
69
Quel est le principe de tx favorisé chez les patients diabétiques de type 1?
Insuline très rapide TID au repas et une insuline prolongée HS
70
Quel est le principe de tx favorisé chez les patients diabétiques de type 2?
On peut commencer avec des hypoglycémiants oraux durant la journée et une insuline prolongée HS si la glycémie n'est pas belle le matin. On ajoute de l'insuline si besoin selon les glycémies et la progression de la maladie.
71
Est-il important de dire au patient de prendre une collation à base de protéines HS avec une insuline prolongée?
Oui, pour éviter les hypoglycémies vers 3h am.
72
Quelles sont les caractéristiques des préparations d'insuline très rapide et rapide?
Solution claire dans un pH neutre. Contient de petites quantités de zinc pour améliorer la stabilité et la durée d'action du produit.
73
Quelles sont les caractéristiques des préparations d'insuline intermédiaire?
Suspension turbide au pH neutre. Contient de la protamine dans un tampon phosphate (NPH) ou du zinc dans un tampon acétate.
74
Quelles sont les caractéristiques des préparations d'insuline prolongée?
Solution claire au pH acide (Glargine) et solution claire au pH neutre (Détémir).
75
Quelles sont les caractéristiques d'Humalog (Lispro)
C'est une insuline analogue avec la technologie recombinante. Elle a 2 acides aminés inversés soit la proline en B28 qui va en B29 et la lysine en B29 qui va en B28. Pour augmenter la durée de conservation, Lispro est stabilisé en hexamères par un conservateur de type crésol.
76
Quelles sont les caractéristiques de la NovoRapid (Aspart)?
Insuline analogue. La proline en B28 sur la chaîne bêta est remplacée par un acide aspartique chargé négativement. Cette modification réduit l’interaction proline B28 avec la glycine B23, inhibant l'auto-agrégation de l'insuline.
77
Quelles sont les modifications faites sur la Glulisine (Apidra)?
Sur la chaîne bêta, substitution de l'asparaginase par la lysine en B3 et celle de la lysine par l'acide glutamique en B29.
78
Quels sont les avantages des insulines très rapides?
Remplacement de l'insuline postprandiale + physiologique. Diminution des hypoglycémies postprandiales et + faible variation d'absorption.
79
Quelles sont les modifications faites sur la Glargine (Lantus, Basalgar et Toujeo)?
Substitution de l'asparagine pour une glycine en A21 et ajout de deux arginines en B30.
80
À quoi sert le pH acide dans les préparations prolongées de Glargine?
Cela précipite lorsqu'on l,injecte ce qui fait une libération + lente à cause de la dissolution des cristaux
81
Lors de l'injection de glargine à action prolongée, pouvons-nous masser suite à la douleur causée par l'injection?
Non, car on ne veut pas faire dissoudre + rapidement les cristaux.
82
Quelles sont les modifications faites sur le Détémir (Levemir)?
En B30, la thréonine est éliminée tandis que la lysine en B29 est acylée par un acide gras miristoylé à 14 atomes de carbone (acide myristique).
83
Que permet l'ajout d'une chaîne d'acide gras sur le Détémir?
Permet de se lier à l'albumine humaine sous forme de monomères à 98%et d'être relâché tranquillement.
84
Y a-t-il une interaction avec le Détémir et les rx liés à l'albumine?
Non
85
Quels sont les E2 de l'insuline? (7)
1. Hypoglycémie
2. Gain de poids par les glucides stockés
3. Allergie (agent de conservation) ou résistance
4. Lipodystrophie (lipoatrophie ou lipohypertrophie)
5. Réaction locale
6. Diminution du potassium plasmatique
7. IR augmente les effets de l'insuline
86
Qu'est-ce que lipodystrophie?
| Comment peut-on la prévenir?
La lipodystrophie se caractérise par une lipoatrophie ou lipohyerptrophie soit des trous ou des bosses comme la corne sur les pieds.
On peut la prévenir en faisant la rotation des sites d'injection.
87
Qu'arrive-t-il si on s'injecte sur une lipodystrophie?
On peut retarder l'absorption de notre insuline et on peut faire des hypoglycémies.
88
Quelles sont les concentrations possibles d'insuline?
| Laquelle est considérée comme étant la concentration standard?
100 U/ml (concentration standard), 200 U/ml (Humalog), 300 U/ml (Toujeo) et 500 U/ml seulement prescrit et administré en hôpital.
89
Est-il possible de faire des mélanges d'insuline? Si oui, lesquelles sont compatibles ensemble et lesquelles ne le sont pas?
Oui, on peut mélanger les très rapides et les rapides avec les intermédiaires, mais on ne peut pas mélanger le détémir et le glargine avec les autres insulines.
90
Existe-t-il des insulines pré-remplies? Si oui, comment se nomme-t-elle? Que signifie les chiffres?
Oui, il existe le Novolin 30/70. Le 1e chiffre (30) signifie le % en insuline rapide ou très rapide et le 2e chiffre (70) signifie le % en insuline intermédiaire.
91
Quelles sont les interactions possibles avec l'insuline?
Les rx causant une hypoglycémie ou une hyperglycémie.
92
Quel rx peut causer une hyperglycémie?
Les corticostéroïdes
93
Quels sont les outils pour administrer l'insuline? (3)
Fioles et cartouches d'insuline, stylos injecteurs d'insuline, pompe à insuline.
94
Quelle est la méthode de conservation de l'insuline non entamée?
Toujours au frigo et regarder la date de péremption. Attention au risque de congélation dans le fond du frigo.
95
Quels sont les meilleurs endroits pour garder l'insuline dans le frigo? (2)
Dans la porte et au milieu de la tablette, mais pas dans le fond du frigo!
96
Quelle est la méthode de conservation de l'insuline entamée?
1 mois à la température ambiante ou 6 semaines à la température ambiante pour Détémir et Toujeo.
97
Quel est le risque de laisser l'insuline plus longtemps qu'un mois ou 6 semaines à la température ambiante?
Perte d'efficacité
98
Quelle est la méthode de conservation des seringues d'insuline pré-remplies?
1 semaine au frigo avec la seringue vers le haut pour éviter que les cristaux de l'insuline intermédiaire ne bloquent l'aiguille.
99
Quel est le mécanisme d'action des biguanides? (9)
1. + sensibilité à l'insuline par une augmentation de l'activation de l'AMPK suite à l'augmentation des niveau d'AMP.
2. Diminuent la production de glucose par le foie en inhibant la néoglucogenèse et la glycogénolyse suite à l'augmentation de l'activation des AMPK.
3. Favorisent la capture et l'utilisation du glucose en périphérie surtout par les muscles (+ sensibilité à l'insuline).
4. Retardent l'absorption intestinale du glucose.
5. Augmentent la capacité de transport des GLUT
6. Réduisent le taux plasmatique de glucagon
7. Effet anti-lipidique: Inhibent la lipolyse dans les tissu adipeux
8. Effet anti-obésité: Diminuent l'appétit et augmentent la sécrétion de GLP-1 (augmente la sécrétion d'insuline)
9. Effet cardio-protecteur par l'effet cumulatif de la perte de poids et de l'amélioration du bilan lipidique.
100
Quel est le seul biguanide disponible sur le marché?
Metformin
101
Est-ce que le metformin cause des hypoglycémies?
Non
102
Est-ce que les biguanides dépendent de cellules bêta fonctionnelles?
Non
103
Les biguanides diminuent quels types de glycémie? (2)
Glycémie basale et glycémie postprandiale
104
Quelle est la dose de départ avec la metformin?
250 mg DIE
105
Augmente-t-on les doses rapidement ou progressivement? À quelle intervalle?
Progressivement à coup de 250 mg DIE q1-2 semaines ou selon la tolérance gastrique du client.
106
Quelle est la dose max du metformin?
2550mg/j divisé en BID ou TID
107
Est-il obligatoire de prendre le metformin avec de la nourriture?
Non, mais c'est préférable pour les E2 gastrique et le mauvais goût dans la bouche. Sinon, on peut le prendre 15 minutes avant les repas.
108
Quelle est la dose de départ avec le glutmetza?
1000 mg au souper
109
À quelle intervalle augmente-t-on les doses de glutmetza?
On augmente de 500 mg q1 semaine.
110
Quelle est la dose max du glutmetza?
2000 mg/j au souper
111
Quel est l'avantage du glutmetza sur le metformin?
C'est un rx qui dure 24h donc intéressant pour les E2 gastriques avec metformin.
112
Quel est le temps de demi-vie du metformin?
2h-8h
113
Quelle est la durée d'action du metformin?
8h (6-12h)
114
Est-ce que le metformin se lit avec les protéines plasmatiques?
Non
115
Comment le metformin est-il métabolisé?
Il n'a pas de métabolisation, il est éliminé de façon inchangé dans les urines.
116
Quels sont les E2 du metformin? (8)
1. E2 GI (diarrhée, selles molles, mais tolérance avec le temps)
2. Flatulence
3. Ballonnements
4. No
5. Anorexie
6. Goût métallique
7. Acide lactique (rare)
8. Déficience en vitB12 à long terme donc doser la vitB12 à tous les 1-2 ans.
117
Quelles sont les interactions avec la metformin? (4)
Alcool, agent de contraste, chirurgie sauf mineure, introduction d'un antihypertenseur, un diurétique ou un AINS.
118
Que doit-on faire avec la metformin lors de la prise d'un agent de contraste? Pk faisons-nous cela?
Arrêter la metformin 48-72h avant la prise et reprendre le metformin lorsque la fonction rénale est rétablie (souvent 48h).
Nous faisons cela pour éviter les dommages rénaux
119
Que doit-on faire avec la metformin lors d'une chirurgie sauf mineure?
Cesser la metformin 2 jours avant la chirurgie et reprendre lorsque le patient mange.
120
Est-il possible d'utiliser la metformin lors de la grossesse et l'allaitement?
Oui
121
Comment administre-t-on la metformin en présence d'IR?
On diminue les doses en 30-60 ml/min et on ne le donne pas en bas de 30 ml/min.
122
Quelles sont les précautions à prendre avec la metformin? (5)
IH, IC, alcoolisme, insuffisance respiratoire, déshydratation (risque d'acidose lactique)
123
Existe-t-il des combinaisons possibles de la metformin avec d'autres agents?
Oui
124
Avec quelles maladies aiguës devons-nous cesser la prise de metformin? (5)
IH sévère, collapsus cardiovasculaire, IC congestive, infarctus aigu du myocarde ou maladie compliquée d'hypoxie.
125
Quelles sont les CI à la metformin? (8)
Diabète de type 1 (mais parfois donné pour diminuer les doses d'insuline), acidose métabolique aiguë ou chronique, ATCD d'acidose lactique et patient de + de 80 ans en raison du risque d'acidose lactique en lien avec la baisse de fonction rénale, consommation abusive d'alcool aiguë ou chronique (+effet de la metformin sur le lactate), collapsus cardiovasculaire, état compliqué d'hypoxie (ex: insuffisance cardiorespiratoire), déshydratation grave ou VO persistants.
126
Quels sont les facteurs de risque de l'acidose lactique? (6)
1. Ft rénale ou hépatique réduites
2. Âge avancé
3. IC aigue ou instable
4. Déshydratation
5. Infection
6. Consommation excessive d'alcool
127
Quel est le mécanisme d'action des inhibiteurs des alpha-glucosidases?
Ils inhibent les alpha-glucosidases qui sont responsables de la digestion des sucres complexes. Ainsi, la digestion et la résorption des sucres complexes se déroulent dans la partie distale de l'intestin grêle ce qui diminue les glycémies postprandiales.
128
Quelles sont les caractéristiques d'un rx idéal? (3)
Ne cause pas d'hypoglycémies, pas de gain de poids et pas E2.
129
Est-ce que les inhibiteurs des alpha-glucosidases causent des hypoglycémies?
Non, car ils n'agissent pas au pancréas ni sur l'insuline, mais ce n'est pas impossible.
130
Quelle est la posologie habituelle de l'acarbose?
Débuter avec 25 mg ID et augmenter lentement à toutes les 1-2 semaines ad 50 mg TID. On peut augmenter de 25 mg/repas à toutes les 2-4 semaines ad 4-8 semaines.
131
Quelles sont les doses max de l'acarbose?
150mg/jr si -60 kg et 300 mg/j si + 60 kg.
132
À quel moment de repas doit-on prendre le rx?
Avec la 1e bouchée.
133
De quelle façon le rx est-il métabolisé et éliminé?
Par les amylases intestinales en produit inactif. Élimination rénale.
134
Que doit-on utiliser si nous sommes en hypoglycémie avec les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase?
Des produits à base de sucres simples (glucose et fructose) comme le miel, le sirop de mais, le lait, les comprimés de glucose.
135
Quelles sont les CI avec les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase? (7)
Grossesse, allaitement, cirrhose, malabsorption, maladies inflammatoires intestinales, obstruction intestinale, atteinte digestive (gaz).
136
Peut-on utiliser les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase en IR?
Oui, mais en bas de 25 ml/min, ce n'est pas recommandé.
137
Les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase sont-ils sécuritaires en gériatrie?
Oui
138
Quelle est la posologie de départ de l'éxénatide?
| À quelle fréquence peut-on l'ajuster?
5 mcg SC BID x 1 mois. On augmente à 10 mcg SC BID après 1 mois si bonne tolérance digestive. Si pas bonne tolérance digestive après 1 mois, on peut attendre un autre mois.
139
Comment administre-t-on l'éxénatide?
60 minutes AC déjeuner et souper. Les doses doivent être espacées d'au moins 6h. Ne jamais adminsitrer en PC, car pas d'efficacité.
140
Quelle est la posologie de départ du Victoza?
0.6 mg SC DIE x 1 semaine et augmenter la dose de 0.6 mg à chaque semaine selon la tolérance digestive.
141
Quelle est la dose maximale du victoza?
1.8 mg/j (DIE)
142
Comment administre-t-on le victoza?
N'importe quand sans égard aux repas, mais faire les injections aux mêmes moments de la journée.
143
Quels sont deux effets secondaires possibles avec les analogues GLP-1 et les DPP-4 pour les patients diabétiques?
Les patients diabétiques peuvent présenter une stéatose hépatique donc on contrôle le bilan hépatique, car les ALT peuvent augmenter.
Une pancréatite donc surveiller les ATCD ou les facteurs de risque de pancréatite.
144
Quels sont les facteurs de risque de pancréatite? (3)
Alcoolisme, calculs biliaires, hypertriglycéridémie.
145
Quelles sont les précautions à prendre avec les analogues GLP-1? (8)
Patients + 70 ans (E2 GI + ressentis), infarctus du myocarde récent (6-12 derniers mois), angine instable, IC congestive classe 3 ou 4, déshydratation reliée aux E2 GI (possibilité de dysfonction rénale), insuffisance hypophysaire ou surrénalienne (risque d'hypoglycémie avec éxénatide), augmentation de la fréquence cardiaque de 2-8 battements/minute par 24h donc attention avec les gens tachycarde ou en cardiopathie ischémique, allongement du PR donc prudence chez les patients avec une anomalie de conduction ou un trouble du rythme cardiaque ou prenant des rx qui allongent le PR.
146
Quelles sont les CI des analogues de la GLP-1? (7)
1. Diabète de type 1
2. Tx de l'acidocétose diabétique
3. IH
4. Grossesse et allaitement
5. Pédiatrie
6. ATCD personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde et chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
7. Présence de maladies inflammatoires intestinales ou de gastroparésie diabétique (non étudié).
147
Quels sont les E2 de l'éxénatide? (9)
NO (diminue avec le temps), diarrhée, VO, dyspepsie, céphalée, pancréatite, douleur possible au site d'injection, angio-œdème, urticaire.
148
Est-il possible d'avoir des cas d'hyperplasie des cellules C de la thyroide avec l'éxénatide?
Oui
149
Y a-t-il une interaction avec la warfarine et l'éxénatide?
Oui donc on doit vérifier fréquemment l'INR
150
Lors de l'introduction des analogues GLP-1 ou des inhibiteurs SGLT-2, que doit-on faire avec l'insuline et les sécrétagogues?
Les diminuer pour éviter une hypoglycémie.
151
Que doit-on faire avec les CO et les AB avec les éxétadines? Pk?
On doit les prendre 1h avant à jeun ou PC avec de la nourriture, car les éxénatides diminuent la vidange gastrique.
152
Est-ce que les éxénatides et le victoza sont sécuritaires en gériatrie?
Oui
153
Peut-on donner les éxénatides en IR?
Oui, on doit diminuer les doses en 30-50 ml/min, mais -30 ml/min ou hémodialyse, on ne le donne pas.
154
Quels sont les E2 du victoza? (12)
NO (diminue avec le temps), diarrhée, anorexie, RGO, VO, dyspepsie, céphalée, constipation, rhino-pharyngite, pancréatite, angio-œdème, douleur au site d'injection possible.
155
Y a-t-il eu des cas rapportés d'hyperplasie des cellules C de la thyroïde avec le victoza?
Oui
156
Est-il possible de donner le victoza en IR?
Oui, mais pas en bas de 50ml/min.
157
Quelle est la posologie de l'alogliptine, du saxagliptine et du sitagliptine?
Selon la ft rénale avec ou sans nourriture.
158
Qu'est-ce que l'alogliptine?
Inhibiteur DPP-4
159
Quelle est la dose max d'alogliptine?
25 mg/j (DIE)
160
Quels sont les E2 de l'alogliptine?
Rhino-pharyngite, IVRS, céphalée, pancréatite, angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire.
161
Quelles sont les précautions à prendre avec l'alogliptine?
Il faut monitorer les enzymes hépatiques, car il peut y avoir une augmentation possible des ALT, il faut aussi faire attention à l'IC 3 et 4.
162
Peut-on utiliser l'alogliptine en IH?
Oui pour les cas légers et modérés
163
L'alogliptine, le linaglitpine, le saxagliptine et le sitagliptine sont-ils sécuritaires en gériatrie?
Oui
164
Comment administre-t-on l'alogliptine en IR?
Légère (+ 50 ml/min): 25 mg
Modérée (30 à 50 ml/min): 12.5 mg
Grave ou hémodialyse (- 30 ml/min): 6.25 mg
165
Quelle est la dose maximale de Linagliptine et du saxagliptine?
5 mg/j
166
Par quel cytochrome le Linagliptine est-il métabolisé?
3A4
167
Comment est éliminé le Linagliptine?
Élimination fécale sous forme inchangée (80%) et rénale à 5%
168
Quels sont les E2 du Linagliptine? (5)
Rhino-pharyngite, céphalée, pancréatite, angio-œdème, urticaire.
169
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec le Linagliptine?
Inducteurs puissants du 3A4 ou de la P-gp
170
Peut-on donner le Linagliptine en IH?
Oui, on peut le donner ad IH modéré
171
Doit-on prendre des précautions en IR avec le Linagliptine?
Oui si néphropathie terminale ou dialyse
172
Quel est le métabolisme et l'élimination du saxagliptine?
Métabolisé par 3A4 et 3A5 et élimination rénale à 60% et fécale à 22%.
173
Quels sont les E2 de la saxaglitpine? (8)
Rhino-pharyngite, bronchite, IVRS, céphalée, infection urinaire, pancréatite, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème.
174
Quels sont les interactions médicamenteuses avec le saxagliptine?
Inducteurs du 3A4 et inhibiteurs puissants du 3A4. Pour les inhibiteurs puissants, dimiuer la dose à 2.5 mg DIE.
175
Quelles sont les précautions à prendre avec la saxagliptine?
IH modérée ou grave et IC 3 ou 4
176
Comment administre-t-on la saxagliptine en IR?
15-50 ml/min: 2.5 mg
| -15 ml/min ou hémodialyse: pas recommandé.
177
Quelle est la dose maximale de sitagliptine?
100 mg/j (DIE)
178
Quels sont les E2 de la sitaglitpine? (8)
Rhino-pharyngite, céphalée, NO, pancréatite, IVRS, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème, urticaire.
179
Quelles sont les précautions à prendre pour le sitaglitpine?
IH modéré et IC de classe 1 à 5
180
Quelle est la CI du sitagliptine?
IH sévère ou grave
181
Comment administre-t-on le sitagliptine en IR?
30-50 ml/min: 50 mg
| - 30 ml/min ou hémodialyse ou dialyse péritonéale: 25 mg
182
Avec les inhibiteurs de la DPP-4, les réactions d'hypersensibilité d'angio-œdème ou de syndrome de Stevens-Johnson surviennent après combien de temps?
3 premiers mois
183
Quel est la précaution à prendre avec le linagliptine?
IC survenu dans les 6 derniers mois
184
Quels sont les CI des inhibiteurs du DPP-4? (6)
Diabète de type 1, tx de l'acidocétose diabétique, IH grave sauf saxagliptine qui comprend de modéré à grave, grossesse et allaitement, pédiatrie, avec de l'insuline pour le linagliptine.
185
Normalement, l'alogliptine ( et les inhibiteurs de la DPP-4) ne causent pas d'hypoglycémie sauf avec quels rx?
En association avec la metformin ou la pioglitazone.
186
Quelle est l'homéostasie normale du glucose?
Apport en glucose d'environ 250g/j (180g alimentaire et 70g endogène). Le rein filtre et réabsorbe 180g de glucose. Le cerveau a besoin de 125g/j et le reste du corps a besoin de 125g/j.
187
Quels sont les 3 fonctions du rein dans la régulation du glucose? Expliquez les
1. Production de glucose par le rein par le cortex rénal par la néoglucogenèse en oxydant les acides gras libres principalement. Cela contribue à 20-25% de la qté totale de glucose libérer chez le sujet sain à jeun.
2. Utilisation du glucose par le rein par la médullaire rénale non contrôlée par l'insuline. C'est une consommation obligée. 10% de l'absorption totale du glucose chez le sujet à jeun.
3. Filtration et réabsorption du glucose par le rein par le néphron.
188
Quels sont les deux transporteurs responsables de la réabsorption du glucose dans le rein?
Lequel réabsorbe le + de glucose?
Ils sont dépendants de quel ion?
SGLT2 (90%) et SGLT1 (10%). Ce sont des transporteurs dépendants du sodium.
189
SGLT-1 se retrouve à quels endroits dans le corps humain? Quels glucides est-il capable d'absorber?
Aux reins et à l'intestin. Il absorbe le glucose et la galactose.
190
Quelle est l'affinité et la capacité de SGLT1 et SGLT2?
Affinité de SGLT1 et SGLT2 respectivement: forte et faible
| Capacité de SGLT1 et SGLT2 respectivement: faible et forte
191
Quels sont les rôle de SGLT1 et quel est le rôle de SGLT2?
SGLT1: absorption du glucose et galactose alimentaires dans l'intestin et réabsorption du glucose a/n des reins
SGLT2: réabsorption du glucose a/n des reins.
192
Au niveau basale de la cellule rénale, quel transporteur est présent pour transporter le glucose de la cellule vers la circulation sanguine?
GLUT2
193
Dans la cellule rénale, comment le sodium fait pour passer de la cellule à la circulation sanguine?
Il est transporté par une pompe Na+/K+ et le gradient de glucose fait passer le sodium dans la circulation sanguine.
194
Combien de sodium sortent de la cellule rénale et combien de potassium entrent dans la cellule rénale avec la pompe Na+/K+?
3 sodiums pour 2 potassiums
195
Combien existe-t-il de SGLT?
6
196
Où se trouve SGLT1 (4) et quels sont ces rôles?
Intestin grêle, coeur, trachée, reins
Cotransporteur actif du sodium, du glucose et du galactose a/n de la bordure de l'intestin et du tube rénal proximal (partie distale)
197
Où se trouve SGLT2 (4) et quels sont ces rôles?
Reins, iléon, cerveau, foie
| Cotransporteur actif su sodium et du glucose a/n du segment S1 du tubule rénal proximal.
198
Où se trouve SGLT3 (5) et quels sont ces rôles?
Intestin grêle, utérus, poumons, thyroïde et testicules
| Transport actif du sodium (non du glucose)
199
Où se trouve SGLT4 (5) et quels sont ces rôles?
Intestin grêle, reins, foie, estomac, poumons
| Transport du glucose et du mannose
200
Où se trouve SGLT5 (1) et quel est son rôle?
Reins
| Inconnu
201
Où se trouve SGLT6 (4) et quels sont ces rôles?
Moelle épinière, reins, cerveau, intestin grêle
| Transport du myo-inositol et du glucose
202
La glucosurie devient plus importante lorsque la concentration sanguine de glucose approche quelle valeur?
10 mmol/L
203
Quel est le mécanisme d'action des inhibiteurs de SGLT2?
Inhibent les transporteurs donc diminue la réabsorption de glucose, entraîne une glycosurie (dose dépendant du rx), cause une diminution de la glycémie.
204
Le mode d'action des inhibiteurs de la SGLT2 est indépendant de 3 choses, lesquels?
L'insulinémie (taux d'insuline dans le sang), stade de la maladie du diabète, du degré d'insulinorésistance.
205
Chez les diabétiques, quel est leur apport en glucose? Pk?
+280g, car il y a une production endogène trop grande (100g au lieu de 70g) en lien avec un problème avec la néoglucogenèse.
206
Quelle est la glycémie moyenne des diabétiques?
8.3 mmol/L
207
Que se passe-t-il a/n du rein pour les diabétiques avec une haute glycémie?
Le seuil est supérieur au seuil que le rein peut accepter (11.1 mmol/L de glucose au lieu de 10 mmol/L) donc du glucose est excrété dans les urines.
208
Quelle est la qté de glucose réabsorbée par l'individu diabétique?
Il réabsorbe 250g. Il perd donc 30g dans les urines.
209
Avec les inhibiteurs du SGLT2, quelle est la qté de glucose excrétée dans les urines?
Environ 70g
210
Quelle est la posologie du Canagliflozine?
Débuter avec 100mg DIE. On peut augmenter à 300 mg DIE après 1 mois. Prendre avant le 1e repas de la journée avec ou sans nourriture.
211
Quelle est la dose maximale de Canagliflozine?
300mg/j (DIE)
212
Comment administre-t-on le Canagliflozine en IR?
On ne débute pas le tx si DFGe est - de 60 ml/min.
45-60 ml/min: 100mg
-45 ml/min ou hémodialyse: non recommandé et cesser
-30 ml/min: CI
213
Comment le Canagliflozine est-il métabolisé?
Glucuroconjugaison et 1A9 et2B4
214
Quels sont les E2 des inhibiteurs du SGLT-2? (6)
| Quel est l'E2 de plus qu'on retrouve avec le Danagliflozine?
Polyurie, pollakyurie, mycoses génitales (surtout si H non circoncis), infection urinaire, risque d'IR si déshydratation. Augmentation possible des LDL, du potassium, de l'hémoglobine, d'hématocrite, de la créatinine.
On retrouve la rhino-pharyngite en plus avec le Danagliflozine.
215
Quels sont les interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs SGLT-2?
Quels sont les interactions de plus avec le Canagliflozine?
ARA, IECA, diurétique (cesser ou diminuer les doses), Interactions de plus avec le Canagliflozine: inducteurs de UGT, digoxine
216
Quelle est la précaution avec les inhibiteurs SGLT-2?
Clientèle gériatrique
217
Peut-on utiliser les inhibiteurs SGLT-2 en IH?
Oui, en léger et modéré sauf pour le Danagliflozine que l'on peut utiliser pour tous les stades.
218
Avec les inhibiteurs de la SGLT2, à partir de quelle âge peut-on avoir + d'E2? PK? (5)
65 ans (mais surtout + 75 ans) à cause d'une baisse du volume intravasculaire, des étourdissements orthostatiques, de l'hypotension orthostatique, de la syncope et de la déshydratation.
219
Qui sont les personnes à risque d'une baisse du volume intravasculaire? (8)
Personnes âgées, IR modérée, diurétique de l'anse, IECA, ARA (cesser les doses avec diurétiques et les diminuer avec IECA et ARA), TA systolique basse, patients intolérants au lactose, maladie GI (cesser temporairement le rx).
220
Quelles sont les CI des SGLT2?
Diabète de type 1, acidocétose diabétique, pédiatrie, grossesse et allaitement, IH grave, dapaglifloxine: en association avec pioglitazone = risque de cancer de la vessie ou cancer de la vessie évolutif ou ATCD de cancer de la vessie.
221
Quelles sont les interactions rx avec les inhibiteurs SGLT2?
Hypoglycémie possible avec sécrétagogues ou insuline donc réduire les doses de sécrétagogues ou insuline.
222
Quel est le mécanisme d'action des sulfonylurées?
Sécrétion d'insuline en bloquant le récepteur potassique des cellules bêta et en dépolarisant la cellule ce qui fait entrer du calcium et crée l'exocytose des vésicules contenant de l'insuline.
223
De quoi dépend l'efficacité des sécrétagogues?
Capacité du pancréas a sécréter de l'insuline
224
Quel est le risque cardiovasculaire avec les sulfonylurées?
Il existe des canaux potassiques sur les cellules cardiaques et les vaisseaux coronariens. La présence des sulfonylurées lors d'un infarctus du myocarde peut empêcher une vasodilatation adéquate ce qui contribue à augmenter la zone de nécrose au niveau du myocarde.
225
Quels sulfonylurés seraient plus sélectifs pour les canaux potassiques du pancréas?
Gliclazide et glimépéridine
226
Quelles sont les précautions à prendre avec les sulfonylurées? (4)
Hypoglycémie, IR, IH et interactions médicamenteuses
227
Quels sulfonylurées peuvent causer le + de glycémie?
Glyburide, glicazide ou glimépéridine, tolbutamide
228
Quels sont les facteurs de risque d'hypoglycémie avec les sulfonylurées? (4)
Prendre le rx à jeun, omettre un repas ou une collation, personne âgée, prise d'alcool.
229
Quelles sont les CI avec les sulfonylurées?
Diabète de type 1, allergie aux sulfa, grossesse et allaitement (sauf glyburide), IH sévère (risque d'hypo majeure)
230
Quel est le mécanisme d'action des méglitinides?
Même mécanisme d'action que les sulfonylurées, mais avec une première sécrétion d'insuline et une 2e dépendant du glucose sanguin.
231
Quels sont les avantages des méglitinides comparativement aux sulfonylurées? (5)
1. Ils épuisent moins les cellules pancréatiques, car ils ne font pas une stimulation soutenue des cellules sécrétant de l'insuline.
2. Ce ne sont pas des agents sulfonylurées (aucune allergie croisée)
3. Temps de demi-vie + court, début d'action + rapide, très courte durée d'action.
4. - d'hypoglycémie
5. Entraîne une diminution + marquée de la glycémie postprandiale.
232
Quels sont les autres noms donnés aux Thiazolidines? (2)
Glitazones ou TZD
233
Comment appelle-t-on l'action des TZD ?
Insulinosensibilisateur
234
De quel récepteur les TZD sont-ils agonistes dans les tissus adipeux?
PPARy
235
Comment s'explique la sensibilité à l'insuline induite par les TZD? (4)
1. Captation des acides gras par les nouveaux adipocytes SC dont la différenciation est favorisée par TZD
2. - acides gras circulants
3. Augmentation de la concentration plasmatique d'adiponectine
4. Réduction de la disponibilité en médiateur inflammatoire comme TNFalpha, PAI-I et interleukine 6
236
Quels sont les mécanismes d'action des TZD dans le muscle squelettique? (2) Quel est le but de cela?
1. Augmente la concentration de GLUT4 et sa translocation sur la membrane plasmique
2. Améliore la voie de signalisation utilisée pour l'insuline
But: Amélioration à la sensibilité à l'insuline musculaire
237
Quels sont les mécanismes d'action des TZD dans les adipocytes? (2) Quel est le but de cela?
1. Améliore la voie de signalisation utilisée pour l'insuline
2. Augmente la différenciation adipocytaire par les PPARy
But: Obtenir de nouveaux contingents d'adipocytes + petits, mais cela n'explique pas comment les TZD améliorent la sensibilité à l'insuline.
238
Quels sont les E2 des TZD? (6)
Œdème, gain de poids, reprise de l'ovulation possible, anémie légère, augmentation de l'incidence des fractures chez la femme, risque de cancer de la vessie avec le pioglitazone.
239
Quelles sont les CI des TZD? (6)
Grossesse, allaitement, en association avec l'insuline (mais vu en clinique), cancer de la vessie actif, ATCD de cancer de la vessie, hématurie macroscopique pas encore évaluée (pioglitazone).
240
Quelle est la dose maximale du Danagliflozine?
10 mg DIE
241
Comment est métabolisé le Danagliflozine?
Glucuro-conjugaison (UGT 1A9)
242
Comment administre-t-on le Danagliflozine en IR?
Ne pas débuter le tx en bas de 60 ml/min. Non recommandé et cesser en bas de 60ml/min. CI en bas de 30 ml/min ou néphropathie terminale.
243
Quelle est la dose maximale d'empagliflozine?
25mg/j (DIE)
244
Comment est métabolisé l'empagliflozine?
Par glucuro-conjugaison (UGT 1A3, 1A8, 1A9 et 2B7)
245
Comment administre-t-on l'empagliflozine en IR?
Ne pas débuter le tx en bas de 60ml/min.
45-60 ml/min: 10 mg
- 45 ml/min, néphropathie terminale, dialyse : CI
