Pharmacologie des systèmes endocrinien et métaboliques Flashcards
1
Q
Quelles sont les 6 hormones principales sécrétées par la partie antérieure de l’hypophyse?
A
- Hormone corticotrope (ACTH)*
- Hormone Lutéinisante (LH)
- Hormone folliculo-stimulante (FSH)
- Hormone thyréotrope (TSH)*
- Prolactine
- Hormone de croissance (GH)*
2
Q
Quelles sont les 2 hormones qui sont sécrétées par la partie postérieure (posthypophyse) de l’hypophyse?
A
ADH
Oxytocine
3
Q
Qu’est-ce que l’hypopituitarisme?
A
Déficit d’une ou plusieurs hormones hypophysaires
- Très rare
- Acquis chez l’adulte : principalement dues à des tumeurs hypophysaires et ou traitement
4
Q
Quels sont les rôles de l’oxytocine?
A
- Agit principalement sur les muscles lissess de l’utérus et des glandes mammaires
- Présente principalement pendant l’accouchement et l’allaitement
- Peut avoir un rôle dans différents comportements -) orgasme, reconnaissanc sociale, empathie, anxiété, comportements maternels, attachement
5
Q
Quels sont les symptômes qui amènent les patients à consulter en cas d’hypopituitarisme?
A
- Fatigue (asthénie)
- Ralentissement psychomoteur
- Troubles sexuels (aménorrhée, impuissance)
6
Q
Quelles sont les 3 glandes périphériques?
A
- Thyroïde
- Cortico-surrénale
- Gonades
7
Q
Par quelle partie de l’hypophyse sont stimulées les glandes périphériques?
A
- Antéhypophyse
8
Q
Qu’arrive-t-il si la thyroïde se met au repos?
A
Inssufisance thyroïdienne :
ralentissement du métabolisme qui mène à l’asthénie
9
Q
Qu’arrive-t-il si la cortico-surrénale se met au repos?
A
Insuffisance rénale :
- intoxication du sang
- Oedème
10
Q
QU’arrivie-t-il si les gonades se mettent au repos?
A
Insuffisance gonadique
- Aménorrhée chez la femme
- Impuissance chez l’homme
11
Q
Quels sont les types de traitements possible pour l’hypopituitarisme?
A
- Substitutif à vie (remplacement des hormones qui ne peuvent être sécrétée)
- REmplacement de l’hormone thyroïdienne
- Stéroides sexuels
- Glucocorticoïdes
- Vasopressine
- Hormone de croissance
12
Q
Que cause un débalencement au niveau de l’hormone de croissance (GH)?
A
De l’acromégalie
13
Q
Qu’est-ce que l’acromégalie
A
Un excès d’hormone de croissance
- Rare
- Peut être causé par un adénome des somatotrophes hypophysaires
- Peut aboutir en gigantisme chez l’enfant
14
Q
Qu’est-ce que la GH?
A
PEtit peptide qui facilite la synthèse protéique et la croissance tissulaire
15
Q
Comment la GH induit ses effets?
A
En provoquant une libération de molécules semblables à l’insuiline par le foie, ddont l’IGF-1 (facteur de croissance)
16
Q
Comment peut être traité l’acroméégalie en cas de tumeur?
A
Par chirurgie et radiothérapie
17
Q
Quel médicament peuvent être administrés pour traiter l’acromégalie?
A
- Un agoniste dopaminergique
- Un agoniste des récepteurs de la somatostatine
18
Q
Que fait un agoniste dopaminergique pour traiter l’acromégalie?
A
Supprime la sécrétion de l’hormone de croissance dans certains adénome somatotrophes
19
Q
Que fait un agoniste des récepteurs de la somatostatine?
A
Supprime la sécrétion de l’hormone de croissance (parentérale)
20
Q
Quel médicaments est un agoniste des récepteurs de la somatostatine qui permet de traiter l’acromégalie?
A
- Octréotide/Sandostatin
21
Q
Comment fonctionne le mécanisme de la bromocriptine qui est un agoniste de la dopamine?
A
- La dopamine inhibe l’activité de la GHRH qui habituellement produit de la GH
- La dopamine permet de produire un niveau basal de GH nécessaire
22
Q
Par quoi est causé une déficience en hormone de croissance?
A
- Panhypopituitarisme
- Atteinte des cellules somatotrophes hypophysaires
- Libération hypothalamique de GHRH déficiente
23
Q
Quel est le symptômes principal d’un déficit en hormone de croissance?
A
Petite taille
24
Q
Quel est le traitement d’une déficience en hormone de croissance?
A
Hormone de croissance humaine recombinante par administration parentérale
25
Quel médicament est utilisé pour traiter une déficience en hormone de croissance?
- Somatotropine/Humatrope
26
Quelle est la particularité de la somatotrophine?
Sa concentration plasmatique n'a pas besoin de demeurer toujours élevée donc on peut l'administrer 2-3 fois par semaine et obtenir l'effet désiré
27
Que contrôle l'hormone thyroïdienne?
Contrôle l'activité métabolique de tous les tissus en régulant les gènes dont les produits protéiques sont essentiels pour la respiration cellulaire
28
Qu'est-ce qu'une hypothyroïdie&
FAible respiration celluliare mène à une baisse de la synthèse protéique, et par le fait même, du métabolisme global
29
Quels sont les symptômes de l'hypothyroïdie?
Baisse de :
- Température corporelle
- Fréquence cardiaque
- Masse musculaire
30
Par quoi était souvent causé l'hypothyroïdie et comment à été réglé le problème?
- Par une carence en iode
- Ajout d'iode dans le sel de table règle le problème pour les pays industrialisés
31
Pourquoi l'ajout d'iode permet de résoudre le problème d'hypothyroïdisme?
- Car elle est essentielle à la synthèse de l'hormone thyroïdienne
- Doit être ingéré dans la diète
32
Que peut cause une déficience en iode?
Une croissance comensatoire de la glande thyroïde (goître)
33
Qu'est-ce que la thyroïdite de Hashimoto?
- Présence d'anticorps anti-peroxidase thyroïdienne (synthèse T4)
- Infiltration lymphocytaire de la thyroïde
- Synthèse de T4 est déficiente
- Première cause de l'hypothyroïdie dans les pays avec apport d'iode insuffisant
- Aux alentours de 40 (plutôt chez la femme
34
Quels sont les symptômes des hypothyrïdies?
- Gain de poids
- Intolérance au froid
- Sécheresse de la peau
- Perte de cheveux
- Crampes et douleurs musculaires
- Fatigue
- Faiblesse
- Entraîne le coma dans les formes sévères
35
Comment est traité l'hypothyroïdisme?
Par hormonothérapie substitutive
36
Quel médicament est utilisé pour traiter l'hypotyroïdisme?
Synthroid (Lévothyroxine)
37
Qu'est-ce que le synthroid (Lévothyroxine)?
- Prodrogue similaire à la T4 qui doit être biotransformée en T4
- Possède une demie-vie très longue (6 Jours)
- Il faut donc 4 semaines pour stabiliser la concentration plasmatique
38
Qu'est-ce que l'Hyperthyroîdisme?
Surproduction de l'hormone thyroïdienne
39
Quelle est la cause la plus fréquente d'hyperthyroîdisme?
- Maladie auto-immune
- par exemple la maladie de Graves : anticorps activent les récepteurs de TSH
40
Quels médicament est utilisé pour traiter les hyperthyroïdies?
- Méthimazole (Tapazole)
- Iodures
- Propranolol (Inderal)
41
Comment fonctionne le méthimazole (Tapazole)?
Inhibiteur de la peroxydase thyroïdienne
42
À quel moment sont utilisé les iodures?
En surdose
43
Comment fonctionnent les iodures?
L'iode est requise pour fabriquer T4-T3 mais en surdose elle défavorise la conversion de T4 en T3 par les déiodinases
44
Comment fonctionne le proprenolol (Inderal)?
Antagoniste b-adrénergique
- L'hormone thyroïdienne accroit le nombre de récepteurs adrénergiques dans tissu
- Donc hyperthyroïdie tend à faire augmenter le rythme cardiaque
- Donc permet de rétablir le rythme et baisser les tremblements et nervosité
45
Qu'est-ce que le diabète?
Élévation anormale du glucose sanguin, qui peut être secondaire à un déficit en insuline ou à de la résistance à l'insuline
46
Par quoi est réalisé et régulé la sécrétion d'insuline?
Sécrété par le pancréas
Régulé par :
- Signaux gastro-intestinaux
- Signaux sanguins
- Signaux intracellules
47
Qu'est-ce que l'hypoglycémie?
Lorsque, à l'état de jeûne, la concentration de glucose diminue trop
48
Quelle répose neurohumorale est activée lors d'hypoglycémie?
- Libération de glucagon pancréatique
- Activation du système sympathique
- Libération du système hypothalamo-surrénalien d'hormone de croissance, cortisol, adrénaline
49
Que permettent la libération de plusieurs hormones en cas d'hypoglycémie?
Permet d'augmenter la glycogénolyse et inhiber la libération d'insuline
50
Que peut causer de l'Hypoglycémie?
- Nervosité
- Tachycardie
- Tremblement
- Sueurs
51
Comment peut être réglé une hypoglycémie?
- Manger du sucre pour ajuster le niveau de glucose sanguin
- Injection de glucagon recombinant dans les cas sévères
52
Qu'est-ce que le diabète de type I?
Diabète insulinodépendant
53
En quoi consiste le diabète insulino dépendant?
- Destruction auto-immune des cellules b-pancréatiques
- Les cellules sont mortes lors du diagnostique
- Impossibilité de sécréter de l'insuline
- Épisodes récurrents d'acidocétose diabétique
- Moins de 10%
54
Qu'est-ce que l'acidocétose diabétique?
Lorsque le corps manque d'insuline, il y a une accumulation excessive de corps cétonique dans le sang, ce qui le rend trop acide
55
Qu'est-ce que le diabète de type II?
Diabète insulinorésistant
56
En quoi consiste le diabète insulinorésistant?
- Insuline est sécrétée mais inefficace pour normaliser la glycémie
- Progression depuis le prédiabète vers un diabète de plus en plus sévère
- Interventions au niveau des moeurs et ou pahrmacologiques peuvent le retarder
- 90% des diabétiques
57
Qu'est-ce que le diabète de grossesse?
- Diabète qui disparaît le plus souvent après l'accouchement
- Signe majeur pour le développeemnt ultérieur de diabète de type II et est un risque pour le foetus
58
À quoi peut être associé le diabète de type II?
- Vieillissement de la population
- Augmentation spectaculaire de la prévalence de l'obésité
- Mode de vie plus sédentare
59
Qu'est-ce qui est induit lors de l'activation des récepeteurs à l'insuline?
- Induction de la trnaslocation des transporteurs GLUT4 qui sont normalement exprimé dans les muscles, les clelules adipeuses et le cerveau
60
Qu'est-ce qu'une protéine recombinante?
Protéine produite par une cellule dont le matériel génétique a été modifié par recombinaison génétique
61
Qu'est-ce que l'insuline?
- Libérée en réponse à la prise de nourriture par les cellules b des ilot de Langerhans pancréatique
- Distribuée d'abord au foie et dans la circulation par la suite
- Stimule l'absorption du glucose, stockage du glycogène et acide gras et stimule la synthèse protéique
62
Quels sont les types de médicaments qui peuvent être utilisés pour traiter le diabète de type II?
- Sullfamides hypoglycémiants
- Biguanides hypoglycémiants
- Inhibiteurs des alpha-glucosidases intestinales
- Thiazolidinedione
63
QUel médicament est un sulfamides hypoglycémiants?
Le glyburide (Diabeta0
64
Que font les sulfamides hypoglycémiants?
Stimulent la sécrétion d'insuline sans influencer sa synthèse (sécrétagogues)
- SE lient à un récepteur canal spécifique présent sur la membrane des cellules b-pancréatiques
- CAuse la fermetude des canaux potassiques sensibles à l'ATP ce qui entraine une dépolarisation membranaire et ouvre les canaux calciques
- Afflux de calcium induit exocytose de vésicules avec insuline
65
Comment sont administrés les sulfamides hypoglycémiants?
Par voie orale
- Ils sont entièrement absorbées au niveau digestif
- Il est fortement liés aux protéines pasmatiques
66
Le glyburide fait partie de quel génération de sulfamides hypoglycémiants?
deuxième
67
Quel médicament est un biguanide hypoglycémiant?
Metformine (Glucophage)
68
Pouruqoi la metformine est encore aujourd'hui utilisée en premier lieu?
Parce qu'elle n'est pas associée à une prise de poids
69
Comment est absorbée la metformine?
Elle est partiellement absorbé intestinalement (50-60%) et le reste est excrété par la voie rénale
70
Comment fonctionne la metformine?
- Réduit de 9 à 30% la production hépatiqe de glucose
- Augmente la sensibilité à l'insuline
71
Quel médicament fait partie des inhibiteurs des alpha-glucosidases intestinales?
Acarbose (GlucoBay)
72
Qu'est-ce que les inhibiteurs des alpha-glucosidases intestinales?
Des pseudo-tetrasaccharides d'origine bactérienne
73
Comment fonctionnent les inhibiteurs des alpha-glucosidases intestinales?
Analogue structuraux des oligo-saccharides alimentaires inhibent (compétitif) les alphaglucosidases de la bordure en brosse de l'intestin grêle
- Ralentit le clivage enzymatique des sucres alimentaires en mono et disaccharides
- L'absorption du glucose après un repas est donc réduite
74
Sur quoi sont principalement actif les inhibiteurs des alpha-glucosidases intestinales?
SUr l'hyperglycémie postprandiale
75
Quels sont les effets secondaires possibles aux inhibiteurs des alpha-glucosidases?
50% du temps provoque des diarrhée et des flatulences en début de traitement
76
Qu'est-ce que les thiazolidinediones?
Agonistes des récepteurs PPAR-gamma
77
Quel médicament fait partie des thiazolodinediones?
Pioglitazone (Actos)
78
Quels sont les effets des thiazolidinediones?
- Diminution de la résistance à l'insuline
- Améliorent la glycémie
- Modulent la transcription de plusieurs gènes impliqués dans le métabolisme des lipides, sensibilité à l'insuline, différenciation des cellules adipeuses
79
Quel est le mécanisme d'action des thiazolidinediones?
INduit la différenciation de nouveaux adipocytes sous-cutanés ce qui permet de rediriger les acides gras qui étaient emmagasinés au niveau
viscéral vers la graisse sous-cutanée; un site ayant une moindre toxicité pour
le contrôle de la glycémie
80
Quels sont les effets secondaires des thiazolidinediones?
- Prise de poids
- Oedème
- Augmentation du risque d'ICC
- Fracture (Après 3 ans)
81
Quels sont les 2 nouveaux types de médicaments pour le diabète?
- Agents avec effet incrétine
- Inhibiteur du transporteur sodium-glucose de type I et II
82
Qu'est-ce que les incrétines?
Hormones sécrétées par le système digestif en réponse à une prise de nourriture qui stimulent la sécrétion d'insuline
83
Quelle hormone sont des incrétines?
- Glucogaon-like peptide 1 (GLP-1)
84
Quelle enzyme digère la GLP-1?
L'enzyme dipetidyl-peptidase 4 (DPP-4)
85
Qu'est-ce que le victoza (liraglutide)?
C'est un analogue du GLP-1 (agoniste du récepteur GLP-1) qui résiste à la digestion par le DPP-4
86
Qu'est-ce que le sitagliptine (Januvia)?
Un inhibiteur de la DPP-4 en admin. orale
87
Qu'est-ce que les SGLT?
Transporteurs qui assurent la réabsorption de 10% (SGLT-1) et 90% (SGLT-2) du glucose filtré par les reins
88
Que cause une inhibition des transporteur sodium-glucose?
Induit une baisse de la glycémie par glycosurie (élimination du glucose dans les urines)
89
Quel est l'un des effets secondaires des inhibiteurs du transporteur sodium-glucose?
peut causer des infections urinaires, surtout chez la femme
90
Quel médicament est un inhibiteur du SGLT-2?
Canagluflozine (Invokana)
91
Qu'est-ce que le diabète insipide?
Insuffisance en vasopressine (hormone antidiurétique) ou résistance
92
À quoi sont souvent due l'insuffisance ou la résistance de la vasopressine?
Insuf. : traumatisme de la posthypophyse
Résis. Maladie rénale et certains médicaments
93
Quelles sont les conséquences du diabète insipide?
- Ne peut concentrer les urines, toujours soif
- Hypernatrémie (Osmolarité plasmatique augmentée, entre-autre, Na+)
94
Qu'est-ce que la vasopressine?
Antidiurétique qui sert à concentrer les urines
95
Que cause l'augmentation de l'osmolarité plasmatique?
Induit une augmentation de la vasopressine plasmatique et active le mécanisme de la soif
96
Quel est la première chose a faire dans le traitement du diabète insipide?
Distinguer la cause de la maladie
- On peut renverser le diabè insipide néphrogénique par l'arrêt de la prise du médicament, souvent le lithium causant la maladie
97
Quel médicament peut être utilisé pour traiter le diabète insipide?
Desmopressine (Octostim)
98
Qu'est- ce que la desmopressine (Octostim) et comment est-elle administrée?
Analogue de synthèse de vasopression
Par pulvérisation nasale, ou admin. sublinguale, orale ou parentérale
99
Où se trouvent les chylomicrons?
Ils sont synthétisés au niveau des entérocytes et sont relâchés dans la circulation lymphatique puis dans la circulation sanguine
100
Qu'est-ce que l'hyperlipidémie?
Élévation de LDL et/ou VLDL
- Tendance familialesou excès alimentaire
101
Que peut entrainer l'hyperlipidémie?
Entraine des maladies carrdio-vasculaires athéroscléreuses
102
Quelles sont les causes de l'hyperlipidémie?
- RÉcepteurs LDL défectueux
- Déficit de la lipoprotéine lipase
- Défaut de la clairance des paritucules résiduellees
103
Pourqui les chances que les LDL et VLDL contribuent à la formation d'athéromes est augmenté?
Par ce que les cellules dans nos vaisseaux sanguins ont une plus grande affinité pour ApoB 100, qui est la lipoprotéine qui se trouve dans les LDL et VLDL
104
Quelles sont les classes de médicaments qui peuvent être utilisées pour taiter l'hypolipidémie?
- Acide nicotinique
- Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase
- Dérivés de l'acide fibrique
- Résines fixant les sels biliaires
105
Quel médicament est un acide nicotinique?
Niacine (Acti-Niacin)
106
Qu'est-ce que la niacine?
Forme acide de la vitamine B3
107
Comment fonctionne la niacine?
- Son dérivé aminé, la nicotinamide, est une composante des
nicotinamide-adénine-dinucléotides (NAD et NADP), qui sont
d’importants cofacteurs enzymatiques.- Mène à l’inhibition de la HSL
dans les tissus adipeux.
- Diminution de la production des VLDL par le foie en réduisant
l’afflux d’acide gras depuis les tissus adipeux vers le foie
.-Mène à une augmentation des HDL, et abaissement du LDL
cholestérol et des triglycérides.
108
Quel médicament est un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase?
Atorvastatine (Lipitor)
109
Quel est le rôle de l'HGP-CoA réductase?
Requise pour la synthèse hépatique du cholestérol
110
Que causent les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase?
- Surexpression du récepteur des LDL à la surface des hépatocytes ce qui augmente le uptake de LDL par le foie
- Réduction des niveau plasmatique de LDL-cholestérol
111
Quel médicament est le meilleur pour l'hyperlipidémie?
Atorvastatine (Lipitor)
112
Quel médicament fait partie des dérivés de l'acide fibrique?
Gemfibrozil (Apo-Gemfibrozil)
113
Quand sont utilisés les dérivés de l'acide fibrique?
Lorsque les triglycérides circulants sont élevés
114
Que font les dérivés de l'acide fibrique?
- Augmentent l'activité de la lipoprotéine lipase périphérique qui facilite la pénétration des triglycéries provenant des VLDL et des chylomicrons dans les tissus cibles
- Cible majoritairement les VLDL, riches en triglycérides
115
Quel médicament fait partie des résines fixant les sels biliaires?
Cholestyramine (Novo-Cholamine)
116
Comment fonctionne les résines fixant les sels biliaires?
Liaison aux acides biliaires, ce qui forme un complexe insoluble dans le tractus gastro-intestinal et une réduction de la réabsorption du cholestérol - menant à son élimination fécale
- Diminution de cholestérol dans les hépatocytes, induisant une clairance plasmatique des LDL
117
118
Qu'est-ce qu'induit l'hormone CRH?
Induit la libération de ACTH qui entraine la production de cortisol par la glande surrénale
119
Quelles sont les causes de déficience en glucocorticïdes?
- Maladie hypothalamo-hypophysaire réduisant l'ACTH
- Destruction du cortex surrénalien par auto-immunité (Maladie d'Addison)
- Suppression de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne à la suite d'un traitement aux glucocorticoïdes exogènes
120
Quels sont les signes cliniques d'un déficit en glucocorticoïdes?
- Anorexie
- Perte de poids
- Fatigue
- Myalgie, arthalgie
121
Comment sont traité les déficience en glucocorticoïdes?
GLucocorticoïdes de synthèse
- Dexaméthasone, Hydrocortisone, Prednisone, Méthylprednisolone
122
Quelles sont les effets indésirables de l'administration oralede l'administration des glucorticoïdes?
- Ostéoporose
- Intolérance au glucose
- Risque accru d'athérosclérose
- Myopathie
- Immunosuppression
- Cataracte
123
Qu'est-ce que le syndrome de Cushing?
Augmentation prolongée des hormones de stress
124
Quels sont les symptômes du syndrome de Cushing?
- Ostéoporose
- Intolérance au glucose
- Risque accru d'athérosclérose
- Myophatie
- Immunosuppréssio
- Cataracte
125
Comment peut être traité le syndrome de Cushing?
- Ablation de la tumeur
- Inhibiteurs de la synthèse surrénalienne des glucocorticoïdes
126
Quels médicaments (2) sont des inhibiteurs de la synthèse surrénalienne des glucocortioïdes?
Métyrapone (metopirone)
Kétoconazole (nizoral)
127
Comment fonctionne le Métyrapone?
- Inhibe l'étape terminale de la synthèse du cortisol
- Entraine augmentation d'un de ses précurseurs -) mène à formation accrue d'androgène par la surrénale, et entrainer l'hirsutisme chez la femme
128
Comment fonctionne le Kétoconazole (Nizoral)?
- Inhibe plusieurs stades de la stéroïdogénèse
- Beaucoup d'interactions médicamenteuses à surveiller
- Inhibe aussi production de stéro+ides sexuels, ce qui peut mener à un hypogonadisme chez l'homme
