Pharmacologie AINS & opioïdes Flashcards
Vrai ou faux : La douleur est objective
Faux. La douleur est subjective
Quelle est la définition de la douleur ?
La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, associée à un dommage tissulaire actuel ou potentiel, ou décrit en de tels termes.
Quelles sont les manifestations cliniques de l’inflammation ?
Manifestations cliniques : rougeur, enflure, chaleur, douleur et perte de fonction
Par quoi est causé la vasodilatation et l’augmentation de la perméabilité capillaire lors de l’inflammation ?
Infiltration de leucocytes et cellules phagocytaires qui mène à la dégénérescence tissulaire et fibrose
Quels éléments font partis de la souple inflammatoire ?
Protons, cytokines, prostanoïdes , leucotriènes, neuropeptides, histamine, bradykinines, radicaux libres
Qu’est-ce que l’état d’hyperexcitabilité neuronale ?
Stimulation ou sensibilisation des fibres afférentes périphériques (changement chimique au lieu d’inflammation)
Quelles sont les étapes physiologiques de la douleur ?
- Transduction
- Transmission
- Modulation
- Perception
Qu’est-ce que la transduction ?
stimuli (thermique, chimique, mécanique) > lésion > libération de prostaglandine, bradykinine, substance P, sérotonine, histamine > changement perméabilité neuronale > entrée de Na, sortie de K > dépolarisation du neurone > courant électrique > conduction via fibre A delta et C.
Quelles sont les 2 fibres responsables de la transmission de la douleur ?
Fibre A delta
Fibre C
Les fibres A delta sont responsable de la conduction ________ des stimuli _________ et __________
- Rapide
- Thermique
- Mécanique
Les fibres C sont responsable de la conduction ________ des stimuli _________, __________ et __________
- Lente
- Thermique
- Mécanique
- Chimique
Que libère le neurone descendant lors de la modulation ?
norépinephrine, sérotonine, endorphines, enképhalines
Quel est le rôle de la norépinephrine, la sérotonine, les endorphines et les enképhalines lors de la modulation ?
Bloquent la substance P et les autres neurotransmetteurs excitateurs
Fibre A delta : stimuli libèrent __________ a/n de la ____________
- acides aminés excitateurs (glutamate)
- corne dorsale
Fibre C : stimuli libèrent __________ et __________ a/n de la _____________
- acides aminés excitateurs (glutamate et aspartate)
- d’autres peptides
- corne dorsale
Vrai ou Faux : Les fibres C conduisent la douleur secondaire difficilement localisable ?
Vrai. Les fibres A delta conduisent la douleur primaire
En douleur chronique, il y a débalancement entre _________ et _________ créant une réponse __________ aux stimuli.
- l’excitation
- l’inhibition
- exagérée
De quoi sont responsables les récepteurs NDMA ?
Douleur chronique et déclenchement de la sensibilisation centrale
Qu’est-ce que l’allodynie ?
Une réponse douloureuse à un stimuli normalement non douloureux.
Où la douleur est elle interprétée ?
Dans le cortex cérébral
Comment se fait la modulation de la douleur (inhibition)
Par des signaux du thalamus, du cerveau et des interneurones a/n de la corne dorsale.
Qu’est-ce que la perception de la douleur ?
Réponse physiologique et émotionnelle influencée par l’expérience antérieure et le bien-être psychologique actuel (contexte/expériences passées/état psychologique)
Les AINS jouent a/n ________________
- des fibres nerveuses périphériques
Donc a/n de la transduction
Les opioïdes jouent a/n __________________
- de la corne dorsale
Donc a/n de la modulation
Vrai ou Faux : la cause de la douleur aiguë est inconnue, donc le dommage tissulaire n’est pas identifiable
Faux, elle est connue et le dommage tissulaire est identifiable
À quoi est associé la douleur aiguë ?
À une augmentation de la TA, de la FC et de la FR
Vrai ou Faux : la douleur aiguë répond bien aux analgésiques, aux AINS et aux opioïdes
Vrai
La douleur chronique dure de ______________
3 à 6 mois
Vrai ou Faux : la douleur chronique présente un dommage tissulaire visible ou une apparence de guérison
Faux
Quels sont les 2 types de douleur nociceptive ?
Somatique (tissus mous/peau) et Viscérale (organes)
Qui suis-je ? : Localisée Constante, profonde, agaçante Augmentée par mouvement Sensible à la pression Irradiation possible
Douleur nociceptive somatique
Qui suis-je ? : Mal circonscrite Constante, profonde, « en torsion » Pics parfois accompagnés de No/Vo Référée à sites cutanés distants
Douleur nociceptive viscérale
Qui suis-je :
Élancements, choc électrique, coup de poignard, sensation de brûlure
Vive et lancinante
Secondaire à compression nerveuse, infection (zona)
Secondaire à tx (chimiothx, radiothx, chx)
Douleur neuropathique
Qui suis-je :
Résulte de l’activation des fibres nerveuses, associé à un dommage tissulaire
Douleur nociceptive
Qui suis-je :
Dans ce type de douleur, la transduction n’a pas à avoir lieu, les fibres nerveuses vont conduire la douleur
Douleur neuropathique
Quel est le mécanisme d’action des AINS ?
Inhibent la cyclooxygenase (COX), soit l’enzyme responsable de la conversion d’acide arachidonique en prostaglandines, ce qui bloque le message de douleur en périphérie
AINS - Qui suis-je :
acétylation irréversible
ASA
** ASA : doses
élevées nécessaires pour obtenir effet anti inflammatoire, donc NON
privilégié en général
AINS - Qui suis-je :
inhibiteurs compétitifs réversibles
AINS (sauf ASA)
Qui suis-je :
Enzyme CONSTITUTIVE présente dans tous les tissus, responsable de la
synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et ses dérivés (ex. : protection
gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire et fonction rénale).
COX-1
Qui suis-je :
Enzyme INDUCTIBLE. Indétectable dans les conditions physiologiques. Lors d’un
processus inflammatoire, elle est induite par les cytokines pro inflammatoires (interleukine 1 β , Tumor Necrosis Factor alpha) et est retrouvée en grandes quantités dans les tissus.
COX-2
Quelle enzyme est responsable de l’inflammation et de la douleur ?
COX-2
** COX 1 contribue pour environ 10-15% de la formation de prostaglandines. Selon données actuelles, rôle dominant dans la phase aiguë de l’inflammation
Quel est l’impact de l’inhibition de la COX-2 ?
Effets analgésique, antipyrétique, anti
inflammatoire
Quel est l’impact de l’inhibition de la COX-1 ?
Responsable d’une partie de leurs effets indésirables
• Inhibition de l’agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement
• Effets sur la muqueuse gastrique (gastrite, ulcère, hémorragie digestive…)
• Effets rénaux ( diminution du flot sanguin et insuffisance rénale)
Quel serait l’avantage des AINS COX-2 sélectifs ?
Permettrait de contrôler les phénomènes inflammatoires sans produire certains des effets indésirables des AINS traditionnels :
- Pas d’inhibition de l’agrégation plaquettaire/allongement du temps de saignement
- Effets indésirables gastro intestinaux réduits de 50%
- Théoriquement , effets indésirables cardiovasculaires moindres (lors de
- Effets indésirables rénaux : tout de même présents
Nommer un AINS COX-2 sélectif disponible au Canada
** aller voir ensuite la classification des AINS, diapo 23 **
Celebrex (célécoxib)
Vrai ou Faux : le % de liaison des AINS est très faible
Faux : entre >99% et 97%
Une prise des AINS avec de la nourriture _________ le pic plasmatique
retarde
Les comprimés entérosolubles ____________ le pic d’action
retardent
Les comprimés à libération prolongée ____________ le pic d’action
rapetissent
Vrai ou Faux : les AINS en suppositoires diminuent de 1/2 les effets secondaires gastro-intestinaux
Faux : mêmes effets secondaires a/n digestifs, car ce sont des effets constitutifs des AINS
Quelles sont les indications des AINS ?
Anti- inflammatoire, analgésique et antipyrétique
**Offre un soulagement, mais NE TRAITE PAS la cause des symptômes
Pour quelle condition les AINS peuvent-ils être utilisés en douleur chronique ?
Dans le cadre de maladies inflammatoires telles que l’arthrite rhumatoïde,
l’ ostéoarthrite et la spondylite ankylosante
De quoi dépend le choix de la molécule d’AINS pour le soulagement de la douleur ?
- E2
- Adhésion au traitement prioriser agents avec longue t ½ (ex. : diclofénac, naproxène, méloxicam
- Formulation du médicament
- Coût
- Présence ou non de C I
- Réponse du patient
Quels sont les E2 connus des AINS (8)
- Effets GI : Dyspepsie (25 30%), nausées, vomissements, ulcères gastro duodénaux (15 30%), hémorragies digestives (1 1,5%) AINS > coxibs
- Cardiovasculaires: Augmentation TA, rétention hydrique
- Néphrotoxicité IRA: Coxibs = AINS
- Tinnitus : bruits anormaux (cesser)
- Prolongation du temps de saignement
- Hypersensibilité
- Hépatotoxicité (surtout si utilisation chronique)
- Rétention hydrique, oedème
Quels sont les 2 E2 graves des AINS à surveiller selon la FDA ?
1.Effets cardiovasculaires : augmentation du risque
d’événements thrombotiques ( IdM , AVC, IC, HTA)
2.Saignements GI : risque d’événements gastro intestinaux sévères (saignement, ulcération, perforation estomac/intestin) attention surtout patients âgés et avec ATCD ulcère/saignement GI
Quels sont les recommandation concernant les risques cardiovasculaire des AINS ?
Recommandations :
- Considérer alternative
- Utiliser plus faible dose possible
- Limiter durée d’utilisation
Quel est le choix #1 en cytoprotection lors de l’utilisation d’AINS
les IPP
** code PP12
Vrai ou Faux : Grâce à la LOI41, il est maintenant possible pour les pharmaciens de prescrire de IPP pour des sx de dyspepsie
Faux : Seulement en cas de prophylaxie suite à l’utilisation d’AINS
Pour des symptômes de dyspepsie liée à la prise d’AINS, nous ne pouvons PAS appliquer la loi 41 ; EXIGE UN DIAGNOSTIC…
Quelles sont les précautions liées à l’utilisation des AINS ? (10)
- ATCD de maladie cardiovasculaire
- Trouble de coagulation ou utilisation concomitante d’anticoagulants
- Maladie inflammatoire intestinale
- Personnes âgées
- Insuffisance cardiaque
- ATCD d’ulcère gastrique ou de saignement GI
- Utilisation d’ASA, ISRS, IRSN ou de corticothérapie
- HTA
- Grossesse
Quel est le danger des AINS en grossesse lors du premier trimestre ?
Inhibent synthèse prostaglandines, essentielles à l’implantation de l’embryon (éviter 1er trimestre, surtout si hx d’infertilité)
** risques vs bénéfices
Quel est le danger des AINS après la 26e semaine de grossesse ?
CI absolue à partir de 26 semaines (risque de fermeture du canal artériel)
Quelles sont les contre-indications des AINS ? (9)
- Hémorragie cérébrale ou autre problème hémorragique
- Ulcère ou saignement GI actif
- Insuffisance rénale sévère
- Insuffisance cardiaque non contrôlée
- Insuffisance hépatique sévère
- Grossesse (3 e trimestre)
- Asthme environ 10% des patients verront Sx s’aggraver par prise AINS (attention asthme SÉVÈRE)
- ATCD d’allergie AINS (surtout avec la triade : asthme, intolérance asa, polypes nasaux)
- Réactions d’hypersensibilité aux AINS (non sélectifs)
Quel est l’AINS qui semble causer le plus de dermatite de contact photoallergique (administration topique magistrale) ?
Kétoprofène
Comment sont causées les réactions de type B allergiques aux AINS ?
Réaction médiée par IgE (rx immédiate) ou lymphocytes T (rx retardée) : serait spécifique à la molécule reçue - Éviter AINS avec structure chimique similaire
Comment sont causées les réactions de type B non-allergique aux AINS ?
Serait relié à inhibition COX
1, donc EFFET DE CLASSE
Inhibiteurs COX 2 sélectifs ? Option possible, mais réaction croisée possible
À quel type de réaction d’hypersensibilité aux AINS sont associés ces symptômes ?
- Urticaire, angioedème et/ou anaphylaxie, Réaction immédiate
- Sx cutanés qui se développent plus de 24h après prise d’AINS
Réaction allergique (sélective) - Immunologique
À quel type de réaction d’hypersensibilité aux AINS sont associés ces symptômes ?
- Obstruction bronchique,
dyspnée, congestion nasale/ rhinnorhée chez patient avec mx respiratoire (asthme, rhinosinusite , polypes
nasaux)
- Papules et/ou angioedème chez patient avec histoire
d’urticaire chronique
- Papules et/ou angioedème
Sx induits par au moins 2 AINS
Réaction non-allergique (effet de classe) - Non-immunologique
Vrai ou Faux : Les Réactions d’hypersensibilité aux inhibiteurs COX 2 sélectifs sont les plus fréquentes
Faux, prévalence de 0,08% (RARE)
Quel AINS est contre-indiqué lors d’ATCD d’allergie aux sulfamides ?
Célécoxib (Célébrex)
Quel est le mécanisme d’interactions entre les AINS et le Lithium ?
augmentation des concentrations lithium, possiblement par diminution de la clairance rénale)
attention à l’intoxication au Lithium, monitorer étroitement
Quelles sont les intéraction médicamenteuses des AINS ? (13)
- Lithium
- Méthotrexate
- Digoxine
- Antihypertenseurs
- ISRS
- Phénytoïne
- Corticostéroïdes
- Inhibiteurs CYP2C9
- Hypoglycémiants sulfomylurés
- Warfarine et anticoagulants oraux
- Diurétiques
- Alcool
- AAS
Quels sont les 2 AINS qui cause une intéraction moins significative avec l’AAS ?
Diclofénac et Meloxicam
Quels sont les recommandations de la FDA concernant la prise concomitante d’AINS et d’AAS ?
AINS 30 minutes après AAS à libération immédiate ou 8 heures avant
** Pas de forme entérosolubles, libération immédiate seulement**
Récepteurs mu dans substance grise : inhibe relargage de ___________.
GABA
Opioïdes : Projections de la substance grise à la moelle épinière activerait le relargage de _____ et _____ dans la corne dorsale et _____________ l’excitabilité dans la corne dorsale.
- SE
- NA
- atténuerait
Opioïdes : Aussi, projections dans le ___________ augmenteraient aussi SE et NA d’où l’effet sur l’humeur des opioïdes
- système limbique
Quel est le mécanisme d’action des opioïdes a/n des récepteurs mu présents a/n présynaptique sur les fibres C ?
opioïde bloque l’ouverture des canaux Ca et donc diminue relargage de glutamate et substance P
(neurotransmetteurs)
diminue la propagation de l’influx
Quel est le mécanisme d’action des opioïdes a/n postsynaptiques sur neurone de 2e ordre
opioïde entraîne ouverture des canaux K, ce qui entraîne hyperpolarisation et secondairement inhibition neuronale
Quels sont les récepteurs opioïdes au SNC et quel est le principal ?
- mu (PRINCIPAL)
- kappa
- delta
Vrai ou Faux : Les récepteurs opioïdes sont présents seulement a/n central
Faux, aussi en périphérie. C’est d’ailleurs ce qui peut occasionner des E2
Quels sont les opioïdes agonistes ?
- Codéine
- Fentanyl
- Méthadone
- Mépéridine
- Hydromorphone
- Tapentadol
- Oxycodone
- Morphine
- Tramadol
Quels sont les opioïdes agonistes partiels ?
- Buprénorphine
* Nalbuphine
Quels sont les opioïdes antagonistes ?
- Naloxone
* Naltrexone
À quel endroit est métabolisé la codéine ?
CYP2D6 (+++)
CYP3A4
Quelle est la précautions/particularités concernant le métabolite de la mépéridine ?
Métabolite diminue le seuil de convulsions et s’accumule en IR/IH
** ÉVITER utilisation chronique
À quel endroit est métabolisé l’oxycodone ?
CYP2D6
CYP3A4
À quel endroit est métabolisé le Tramadol ?
CYP2D6
Quel est l’effet de la codéine sur les patients ayant un polymorphisme du CYP2D6 ?
- Métabolisateurs lents : absence d’efficacité analgésique de la codéine
- Métabolisateurs ultra rapides : effets indésirables…
Vrai ou Faux : La morphine se métabolise principalement en morphine 3 glucuronide (M3G)
Vrai :
- morphine 3 glucuronide (M3G) 75-85%
-morphine 6 glucuronide (M6G) 5-10%
Quelles est la particularité du métabolite du Tramadol ?
O desmethyltramadol (Métabolite M1 actif) ayant une plus grande affinité que la substance mère au niveau des récepteurs opioïdes.
Vrai ou Faux : Le Tramadol a une grande affinité pour les récepteurs mu
Faux. Agoniste de faible affinité des récepteurs μ (Métabolite M1 = 20 à 30 fois moins d’affinité que morphine)
Vrai ou Faux : Le Tramadol n’est pas un narcotique
Vrai.
C’est un Inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la NA
**N’est pas considéré comme un narcotique ou une drogue contrôlée sur le plan légal
Quels sont les effets indésirables du Tramadol ?
- Nausées (14%)
- Somnolence (9%)
- Étourdissements (10%)
- Constipation (8%)
- Syndrome de sevrage si arrêt brusque
Vrai ou Faux : Le Tapentadol n’est pas un narcotique
Faux. C’est un Inhibiteur du recaptage de la NA
**Considéré comme un narcotique soumis au contrôle légal
Vrai ou Faux : Le Tapendol est plus puissant que la morphine
Faux. Environ 2 à 3 fois moins puissant que la morphine. Selon certaines données,
Quel est l’indication du Fentora (Fentanyl à très courte durée d’action)
P our la prise en charge des accès douloureux transitoires (percées de douleur) chez les patients cancéreux , de 18 ans et plus, qui reçoivent déjà un traitement continu par des
opioïdes contre la douleur cancéreuse sous jacente persistante, et qui tolèrent bien ce traitement
Vrai ou Faux : Le MS contin et le M-Elson ont une durée d’action de 24h
Faux, c’est le Kadian. Les autres ont une durée d’action de 12h
Où est métabolisé le Fentanyl ?
CYP3A4
Quelle est la particularité de l’OxyNeo ?
Les comprimés ont été
durcis grâce à la TECHNOLOGIE DE RECRISTALLISATION PAR TRAITEMENT THERMIQUE (RTT) et sont conçus pour résister à l’écrasement. On ne pourrait donc pas le mettre en poudre pour se l’injecter.
Quelle est l’indication du Fentanyl transdermique ?
Douleur chronique STABLE ou lorsque la voie PO est impossible
Quel est les début d’action des timbres de Fentanyl ?
12h (temps nécessaire pour la formation du réservoir)
Pendant combien de temps après avoir retiré le timbre de Fentanyl peut-on encore ressentir un effet ?
12-25 heures
** Aller voir avantages/inconvénients des timbres de Fentanyl **
DIAPO 84
Vrai ou Faux : Les timbres de Fentanyl sont des timbres matriciels, ils peuvent donc être coupés pour ajuster la dose libérée.
Faux. Les timbres matriciels peuvent théoriquement être coupés, mais our des raisons de sécurité et pour diminuer risque de mauvais usage, on recommande en pratique de NE PAS COUPER les timbres
**N.B : Timbre reservoir ne
doit PAS être coupé (augmentation de liberation du Rx… perte de l’effet de
reservoir)
Quel est le mécanisme d’action du buprénorphine transdermique ?
- Agoniste partiel du récepteur mu (affinité ÉLEVÉE)
- Antagoniste du récepteur opioïde kappa.
Quelle est la marche à suivre lors d’une rotation d’opioïde ?
Il faut diminuer de 25-30% la dose équianalgésique
À quoi devrait correspondre l’entre-dose ?
10% de la dose quotidienne
À quoi correspond 5mg de morphine pour : 1- Oxycodone (mg/24h) 2- Hydromorphone (mg/24h) 3- Codéine (mg/24h) 4- Fentanyl transdermique (ug/h)
1- 2,5 mg
2- 1 mg
3- 50mg
4- 2,5 à 1,4 ug/h
Dans quel ordre retrouve-t-on le début d’action de la morphine selon la voie d’administration ?
épidurale < IV < IM = SL = SC < PO (30min à jeun et + lent avec aliments)
Dans quel ordre retrouve-t-on la durée d’action selon la voie d’administration ?
IV < IM < SL = SC < PO < Épidurale
Quels sont les effets indésirables des opioïdes ?
•No/Vo •Constipation ! •Somnolence, sédation, troubles de concentration / mémoire •Euphorie, dysphorie, changements d’humeur • Rêves, hallucinations, confusion, agitation • Myoclonies • Rétention urinaire • Hypotension • Prurit • Bouffées vasomotrices / chaleurs • Dépression respiratoire • Tolérance • Dépendance (physique et psychologique)
Quels sont les effets indésirables d’une utilisation à long terme des opioïdes ?
- Hypogonadisme
- Immunosuppression relative
- OEdème périphérique
- Hyperalgésie
- Apnée du sommeil (centrale)
Vrai ou Faux : Lors d’une utilisation à long terme d’opioïdes, les patients développeront une tolérance à la constipation
Faux. Aucune tolérance ne se développe pour cet effet indésirables contrairement aux nausées et vomissements et la somnolence
Quels sont les opioïdes qui sembleraient moins en lien avec constipation ?
buprénorphine, fentanyl, méthadone, tapentadol et tramadol
Quels sont les laxatifs à privilégier pour la constipation liée à la prise d’opioïdes ?
- MNP (hydratation, alimentation, horaire régulier de défécation, exercice, position de défécation)
- Agent isoosmotique (polyéthylène glycol 3350 : 17 à 34g/jour généralement (8,5 à 68g/jour)
- Agent osmotique (lactulose 15 à 45mL DIE à QID)
- Émollient + stimulant possible : docusate de sodium 200mg DIE à BID + sennosides 8,6 à 17,2mg DIE à BID
- Si pas de selles après 3 jours, envisager suppositoire de glycérine +/ suppositoire de Bisacodyl
**ÉVITER agents de masse (psyllium ; Métamucil ® , Prodiem ® ), car risque de FÉCALOME
Quel est l’indication du Relistor (Méthylnaltrexone)
Indication: traitement de la constipation due aux opioïdes chez les patients atteints d une maladie avancée, recevant des soins palliatifs . Quand la réponse aux laxatifs est insuffisante,Méthylnaltrexone / RELISTOR MD devrait être utilisé comme traitement d’ appoint pour déclencher rapidement la défécation.
Avec quelles molécules le prurit est-il le plus présent lors de l’utilisation d’opioïdes ?
Avec les molécules moins puissantes.
Mépéridine > codéine, morphine > hydromorphone, oxycodone tramadol , tapentadol , bupénorphine , fentanyl, méthadone
Qu’est-ce que la dépression respiratoire ?
Un effet indésirables des opioïdes.
- Rythme respiratoire ˂ 8 respirations/minute
- Complication rare
- Signe de surdosage, somnolence précède généralement la dépression respiratoire
Quels sont les signes et symptômes de dépendance physique aux opioïdes ?
Lors de l'arrêt brusque : Irritabilité Hallucinations Agitation Diaphorèse Anxiété Insomnie No/Vo Augmentation de la douleur Diarrhées Frissons, tremblements
Quel est le délai d’apparition des symptômes de dépendances physiques lors de l’arrêt brusque des opioïdes ?
- Opioïde à courte action : dans les 6 à 12 heures suivant l’arrêt (ad 24h) peut durer 3 à 10 jours
- Opioïde longue action : après 12 à 72 heures peut durer 10 à 20 jours
Qu’est-ce que la tolérance aux opioïdes ?
Se caractérise par l’ apparition progressive d’une résistance aux effets d’un médicament nécessitant
une augmentation de la dose pour obtenir le même effet
** Tolérance aux effets bénéfiques ou aux effets indésirables
Vrai ou Faux : La tolérance aux opioïdes se développent plus lentement par la voie IV
Faux. Par voie orale, tolérance se développe plus lentement que par voie IV
Qu’est-ce que l’hyperalgésie aux opioïdes ?
Phénomène paradoxal où l’opioïde cause une augmentation de la douleur plutôt qu’un soulagement augmentation de la sensibilité à la douleur
** Généralement, douleur plus diffuse, différente de la douleur habituelle
Comment traite-t-on l’hyperalgésie aux opioïdes ?
- Cesser l’opioïde
- Réduire la dose d’opioïde
- Effectuer une rotation d’opioïde
- Méthadone, buprénorphine ?
Qui suis-je ? :
Nécessaire pour la fixation aux récepteurs opioïdes, l’activation de la dopamine et de la noradrénaline ET
du transport à la barrière hémato encéphalique
Implication de la testostérone dans l’activité endogène des opioïdes
Opioïdes agiraient comme inhibiteurs de la sécrétion de GnRH dans l’hypothalamus et auraient possiblement aussi une action en périphérie, causant une ____________ de la testostérone
diminution
Quels sont les symptômes d’hypogonadisme secondaire aux opioïdes ?
- Menstruations irrégulières
- Diminution de libido
- Dysfonction érectile
- Dépression, fatigue
- Sudation nocturne ou bouffées de chaleur
Quels sont les facteurs de risque d’hypogonadisme secondaire aux opioïdes ?
• Utilisation de formulations longue action
• Dose élevée d’opioïde (plus de 100 200mg d’équivalent morphine PO/jour)
• Durée d’utilisation : plus de 30 jours
*Méthadone : hypogonadisme en relation directe avec la dose
_____________inhibent le métabolisme
du Tramadol et la formation du métabolite actif M1
Inhibiteurs du CYP 2D6 (fluoxétine, paroxétine, amytriptyline , quinidine)
Opioïdes : Qu’est-ce qui cause le Syndrome sérotoninergique ?
La prise concomitante de Tramadol et d’un Inhibiteur
Sélectif Recapture Sérotonine (ISRS)
Opioïdes : Quels sont les précautions à prendre lors de l’arrêt du inducteur CYP3A4 ?
Augmentation des concentrations de fentanyl / oxycodone possible, donc
suivi étroit à prévoir!
** Induction CYP3A4 : diminution d’efficacité de fentanyl et oxycodone à surveiller
Dans quelles situation est-il recommandé de diminuer la dose d’opioïdes ?
- Âge
- Condition médicale du patient (ex : ashtmatiques et patients MPOC) – risque de dépression respiratoire
- Insuffisance rénale/hépatique : Risque d’accumulation du médicament ou de métabolites, Risque d’élimination plus lente, Durée de l’effet analgésique prolongée
➢Utiliser doses plus faibles
➢ Être vigilant afin de détecter les signes de toxicité - Insuffisance hépatique : Prudence avec codéine, fentanyl, mépéridine, oxycodone, tramadol, tapentadol, buprénorphine
- Insuffisance rénale :
- Morphine, hydromorphone : accumulation métabolites possible
- Éviter codéine, mépéridine, tramadol, tapentadol
Opioïdes : Quels sont les choix de traitement en insuffisance rénale ?
Oxycodone pourrait être un choix intéressant ; attention aux doses toutefois… Morphine et hydromorphone possible également, tout en sachant que patient peut
accumuler métabolites : à surveiller
Quelles sont les molécules d’opioïdes les plus sécuritaires en grossesse selon les trimestres ?
1er : Codéine, sinon Morphine
Autres trimestres : Codéine, Morphine, hydromorphone
Vrai ou Faux : Comme les opioïdes passent grandement dans le lait maternel, ils sont contre-indiqués en allaitement
Faux. Faible passage dans le lait maternel. Il faut par contre surveiller somnolence excessive et apnée chez le bébé.
Quels sont les signes et symptômes associés à une ALLERGIE aux opioïdes ?
Défaillance respiratoire avec oedème du larynx, bronchospasme, hypotension, urticaire étendue
Quelles sont les caractéristiques d’une allergie à un opioïde naturel ?
• Allergie croisée entre la Codéine et la Morphine (puisque la codéine est métabolisée en
morphine)
• Le patient peut réagir à un opioïde semi synthétique
** Utiliser un opioïde synthétique
Quels sont les opioïdes semi-synthétiques ?
Buprénorphine Hydrocodone Hydromorphone Nalbuphine Naloxone Oxycodone
Quels sont les opioïdes naturels ?
Codéine
Morphine
Quels sont les opioïdes synthétiques ?
Fentanyl Mépéridine Tramadol Tapentadol Méthadone
