pharmacologie Flashcards
Qu’est-ce qu’un médicament “me too”?
C’est un mdc qui appartient à la même famille pharmacologique ou à la même activité que ses concurrents, mais présente de légères différences
Qu’est-ce qu’un Blockbuster dans l’industrie pharmaceutique ?
C’est un mdc:
- avec un chiffre d’affaires >1 milliard
- ciblant des pathologies modérées et peu compliquées
- a prescription large et remboursée par la sécurité sociale
Quelles étapes de production des mdc sont contrôlées par l’ANSM?
- controle du matériel de fabrication
- techniques de dosage
- traçabilité
- controle du mdc fini
- verification des bonnes pratiques de fabrication (GMP) en inspectant locaux et personnel
Quelles sont les responsabilités de l’ANSM?
- confirmer la qualité et l’efficacité des produits
- prendre des actions préventives ou correctives
- detecter les contrefacons
- élaborer de nouvelles normes de qualité
Quelles sont les fonctions du conditionnement d’un mdc?
- protection
- fonctionnalité
- identification
- information
Quelle est la différence entre le conditionnement primaire et secondaire d’un mdc?
- primaire : en contact direct avec le produit actif
- secondaire : contient le conditionnement primaire et la notice d’utilisation
Quelles sont les différences entre pommade, crème et lotion?
- pommade : plus de lipides que d’eau, compose principalement de corps gras
- creme : plus d’eau que les pommades
- lotion : très peu de corps gras, bcp d’eau
Qu’est-ce que la mise en forme galénique ?
Le processus de création de la forme physique du mdc en fonction de sa voie d’administration
Que sont les excipients et leur rôle dans un mdc?
sont des substances inertes qui améliorent l’aspect, le gout et la conservation du mdc
Quel est le rôle des centres de pharmacovigilance (CRPV) en phase 4?
Assurer la vigilance des mdc en recueillant des plaintes des patients et des médecins pour émettre des alertes sur l’utilisation des mdc
Comment l’IEC (inhibiteurs de l’enzyme de conversion) a change d’indication en phase 4?
HTA –> insuffisance cardiaque
Comment le baclofene a change d’indication en phase 4?
affections neuro-musculaires –> sevrage
Que permet la phase 4 en termes d’indications thérapeutiques?
Permet d’étendre les indications du mdc a d’autres maladies ou conditions
Quelles interactions sont vérifiées en phase 4?
Interactions médicamenteuses nouvelles qui n’auraient pas été détectées lors des phases précédentes
Quel est l’objectif principal de la phase 4 des essais cliniques?
Observer la sécurité d’emploi du mdc après son AMM
Détecter les effets indésirables rares ou graves
A qui les dossiers des phases 1, 2 et 3 sont envoyés pour obtenir l’AMM en Europe et en France?
Pour l’Europe : EMA (Agence européenne des mdc)
Pour la France : ANSM (Agence nationale de sécurité des mdc)
Quelles sont les caractéristiques des études de phase 3?
- prospectives : concernent l’avenir
- multicentriques : sur plusieurs continents, villes ou centres médicaux
- en double insu/double aveugle
- randomisées : patients choisis au hasard
Quelles études sont nécessaires avant de demander une AMM?
Il faut 2 a 3 études pivots comportant plusieurs milliers de patients analyses en “intention de traiter”
Que suit on en phase 3 en plus de l’efficacité et de la tolérance ?
On poursuit les études pharmacocinétiques et les interactions médicamenteuses
Quel est l’objectif principal de la phase 3 (pivots) des essais cliniques ?
Comparer l’efficacité et la tolérance du mdc a une dose choisie en phase 2
Que mesure-t-on dans les essais de phase 2 en plus de l’efficacité ?
On value la relation concentration/effet et la balance bénéfice/risque
Quel est l’objectif principal de la phase 2 (études pilotes) des essais cliniques ?
Etudier l’efficacité du mdcet prédire la dose minimal efficace et bien tolérée
Qu’est-ce que la RIPH?
Recherche Impliquant la Personne Humain
Quels effets secondaires sont recherches lors de la phase 1?
Effets secondaires non spécifiques :
- diarrhée
- vomissements
- fièvre
Comment determine-t-on la dose maximale tolérée en phase 1?
On administre une faible dose du mdc, puis on augmente progressivement jusqu’a atteindre la DMT par l’homme
Quel est l’objectif principal de la phase 1 des essais cliniques ?
Tester la sécurité du médicament chez l’être humain
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Quelles étapes spécifiques doit franchir un mdc en France avant d’obtenir un remboursement ?
Mdc doit passer par:
- commission de transparence
- CEPS (comite économique des produits de santé)
Quelles sont les étapes de développement clinique ?
4 phases :
1/ DMT
2/ pilotes
3/ pivots
4/ sécurité d’emploi (post-AMM)
Cmb de temps dure le développement préclinique avant le passage chez l’homme?
Entre 2 et 4 ans
Quel animal est utilise pour étudier les thyroïdites ?
Le poulet obèse
Quel animal est utilise pour étudier l’athérosclérose et les dyslipidémies ?
Le lapin Watanabe
Comment teste-t-on les médicaments pour la maladie de l’Alzheimer?
Avec des souris “Alzheimer” dans des labyrinthes pour évaluer leur mémoire et leurs capacités cognitives
Quel modele d’animal est utilise pour les tests des antidépresseurs?
La souris “natation” qui après administration d’antidépresseurs va nager plus longtemps
Pourquoi utilise-t-on la souris “nude”?
Parce qu’elle n’a ni poils ni système immunitaire, ce qui permet de tester des pommades
Quel modele animal est utilise pour étudier l’hypertension et les infarctus ?
Rat SHR (spontanement hypertendu)
Quel modele d’animal est utilise pour tester l’insuffisance cardiaque ?
Hamster syrien
Qu’est-ce que la pharmocodynamie ?
C’est l’étude de ce que le mdc fait a l’organisme.
En évaluant si la molécule est active ou non sur divers modèles expérimentaux d’animaux
Qu’est-ce que le dossier pharmacologique ?
Double dossier qui inclut:
- pharmacocinétique (devenir du mdc dans l’organisme)
- pharmacodynamique (effet du mdc sur l’organisme)
Quels aspects sont évalués dans le dossier pharmacocinétique ?
Les étapes ADME:
- Absorption
- Distribution
- metabolisme
- elimination
Qu’est-ce que la resto-toxicite ?
évaluation des effets du mdc sur la fertilité, etc
Quelles autres toxicités sont évaluées parallèlement a la toxicité chronique ?
- immunotoxicité
- mutagenese
- cancérogenèse
Quelles sont les trois catégories de la toxicité chronique selon la durée d’administration ?
- toxicité subaiguë : 0-1 mois
- toxicité subchronique : 1-3 mois
- toxicité chronique : + de 3 mois
Pourquoi utiliser la DL10 au lieu de DL50?
Pour économiser les animaux en limitant le nombre de deces dans les études de toxicité
DL50?
Dose letale qui tue 50% des rats ou souris lors des tests de toxicité aigue
Pendant combien de temps es teste la toxicité aigue ?
Jusqu’à 2 semaines
Qu’est-ce que la toxicité aigue ?
Determination de la dose letale qui tue 50% (DL50) ou 10% (DL10) des rats ou souris
Dossier toxicologique : but?
S’assurer que le principe actif qu’on veut developper n’est pas toxique pour l’homme
Quelles sont les caractères organoleptiques ?
- aspects physiques (absorption lumière)
- propriétés physico-chimiques (granulométries, polymorphismes)
- coefficient de partage (molécules-grammes lipophile ou non)
- def des matures premières (comment synthétiser)
Qu’est-ce qui permet la définition de la structure du principe actif ?
- chiralité (isomères ou non)
- caractères organoleptiques
- mise au point de la synthèse, dosage et méthodes analytiques de contrôle
Qu’est-ce qu’on va faire lors de la phase du dossier analytique ?
On va définir, mesurer et doser le mdc
structure du principe actif
Developpement pre clinique : dossiers
- dossier analytique
- dossier toxicologique
- dossier pharmacologique
Année d’invention de la vaccination
1796
Qui a invente la vaccination?
Edward Jenner
Variolisation: où? siècle ? a partir de quoi?
- chine
- 16e siecle
- croutes séchées réduites en poudre
1ere Synthese hydrate de chloral : par qui? année?
- Liebig
- 1832
1ere synthese chloroforme : Qui? année ?
- Souberain
- 1831
Ephedra est une plante a partir de laquelle on extrait :
- ephedrine (chlorhydrate) : solution injectable utilise en anesthésie-réanimation pour rétablir pression artérielle
- pseudo-ephedrine : vasoconstricteur nasal
Cocaïne : extraite de ? ou ? année ? par qui ?
- Coca
- Perou
- 1860
- Niemman
Digitoxine : de ? année? par qui ?
- Digitale
- 1867
- Navitelle
Ergotinine : quoi? année?
- 1e derive de l’ergo de seigle
- 1875
Scopolamine : de quoi? année?
- Datura
- 1881
Colchicine : de quoi? année? qui?
- colchique
- 1844
- Houdé
Ephedrine : de quoi? année? qui?
- ephedra
- 1887
- Nagai
Ouabaïne : quoi? année? qui?
- strophantus
- 1888
- Arnaud
Pelletier et Caventou promouvaient quoi?
Le principe d’extraction
Quinine ?
poudre jaunâtre amère qui ne cristallise pas
substance antipyrétique, analgésique et antipaludique
Pelletier et Caventou : découverte de Quinine
Extraient la quinine a partir du quinquina jaune
Cinchonine c’est quoi?
base organique salifiable qui donne des cristaux d’un blanc éclatant
Apres Gomes, Pelletier et Caventou font quoi?
Purifient le cinchonin ce qui donne la cinchoninE
Le cinchonin n’est…
ni alcalin ni acide
Gomes fait quoi?
isole le cinchonin du quiquina gris
Atropine : quoi? année? qui? ou?
- belladone
- 1833
- Mein
- Allemagne
Codeïne : quoi? Anne? qui?
- opium
- 1832
- Robiquet
Cafeïne : quoi ? année? qui?
- cafe
- 1821
- Pelletier et Caventou
Emetines : quoi? année? qui?
- ipeca
- 1817
- Pelletier et Magendie
Morphine : quoi? année? qui? ou?
- opium
- 1805
- Sertuner
- Hanovre
Qui était Paracelse ?
- Médecine chirurgien suisse
- “tout est poison, rien n’est sans poison, ce qui fait la poison c’est la dose”
Qui était Avicenne ?
- representant de la médecine byzantine et arabe
- “canon de la médecine”
Theriaque celebre
- de Londres
- de Venise (réputation mondiale)
- de strasbourg “theriaque celeste”
- Poitiers (contre la peste)
Theriaque : quoi? formule initiale?
- recherche d’un médicament universel
- scille, poudre de vipere sechee et opium
Claude Galien : qui? recherche? dogme?
- pere de la pharmacie
- recherche médicament universel
- “cest par l’expérience que la science fait des progrès chez l’homme”
Code éthique d’Hippocrate ?
base sur la bienveillance, le respect et la confidentialité du patient
Hippocrate de Cos : qui? dogme? traité?
- pere de la medecine, chirurgie, diététique et pharmacovigilance
- “primum non nocere”
- traité Pharmakitis
Les grands hommes de la médecine
- Hippocrate de Cos
- Claude Galien
- Avicenne
- Paracelse
Plaquette sumérienne:
- apparition
- substances invoquées
- plus ancien…
- 1e ref a…
- 1862, à Louxor , puis acheté par Ebers
- substances minérales, animales et végétales
- codex connu
- cancer
Tablette de Nippur :
- 1e…
- apparition
- substances invoquées
- pharmacopée
- 1948, Nippur
- substances minérales, animales et végétales
Trois premiers écrits
- tablette de Nippur
- Plaquette sumérienne
- Papyrus d’Ebers
Difference entre pharmacologique, immunologique et métabolique
- pharmacologique : sur une cible biologique (enzyme)
- immunologique : système immunitaire
- métabolique : sur les processus métaboliques de l’organisme
Médicament: code? article? date?
- code de la santé publique
- article L511
- 23 sept 1967
Definition d’un médicament
“Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives a l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administre a l’homme ou a l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique”
