Pharmacocinétique en périnatalité et grossesse Flashcards
L’âge gestationnel (AG) est calculé de quelle façon?
À partir du premier jour suivant les dernières menstruations.
Vrai ou faux.
Si une femme nous dit qu’elle est à 22 semaines de grossesse, cela signifie que 22 semaines se sont écoulées depuis ses dernières menstruations.
Vrai
On considère que la durée de la grossesse moyenne est de …
40 semaines d’âge gestationnel (AG)
Une grossesse est considérée « à terme » à partir de quelle semaine d’âge gestationnelle?
37 semaines
De quelle façon est divisé une grossesse (durée)?
Divisée en 3 trimestres de 13 semaines
Vrai ou faux.
L’embryon est le produit de la conception pendant l’embryogenèse.
Vrai.
Vrai ou faux.
On parle d’embryon jusqu’à la 10e semaines d’âge gestationnel.
Vrai
Le foetus, qui est le produit de conception pendant la foetogenèse, débute à partir de la __e semaine d’AG.
À partir de la 11e semaine d’AG
Qu’est-ce qu’un agent tératogène?
Un agent ou une substance qui a la capacité de modifier le développement embryonnaire OU foetale. (peut-être n’importe quel médicament ou produits chimiques)
Quelle est la différence entre une malformation congénitale MAJEURE et une malformation congénitale MINEURE?
MAJEURE: anomalie ayant un effet néfaste sur la fonction ou l’acceptabilité sociale d’un individu
MINEURE: sans conséquence médicale ou cosmétique majeure.
À partir de quand il est possible de dire qu’il y a une perte foetale (décès du foetus)?
À partir de la 20e semaine d’AG
Quels sont les rôles de l’acide folique en période péri-conceptionnelle?
- Production et maintien de nouvelles cellules
- Important dans le développement du tube neurale (période de division et croissance cellulaire rapide)
Vrai ou faux.
Une femme qui a pris de l’acide folique en période péri-conceptionnelle permet de diminuer de façon importante le risque d’anomalie du tube neurale (ATN) pour son futur enfant.
Vrai
Le fait de prendre un supplément d’acide folique AVEC des multi-vitamines de grossesse a démontré une diminution de quels genres d’anomalies congénitales?(5)
Anomalies:
- Cardiovasculaires
- Voies urinaires
- Fentes oro-faciales
- Des membres
- Hydrocéphalies congénitales
Les anomalies du tube neural ont lieu entre la _ et _ semaines d’AG
5e et 6e semaine
Vrai ou Faux.
La SOGC fait part de l’importance de donner de l’information sur les suppléments d’acide folique et multivatimes à toutes les femmes en âge de procréer et toujours fertiles.
Vrai.
Les recommandations de la SOGC se basent sur les risques d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique. Selon eux, il existe 3 niveaux de risques. Lesquels?
1- Groupe à risque faible
2-Groupe à risque modéré
3-Groupe à risque Accru/élevé
En considérant les différents niveaux de risque d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique… Identifie le niveau de risque pour chacune des choix proposés.
A) Une femme avec ATCDs familiaux d’anomalies congénitales autres qu’ATN. —-» Niveau :
B) Une femme ou son partenaire masculin sans antécédents familiaux d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique.—-» Niveau :
C) Médicaments tératogènes par inhibition du folate.—-» Niveau :
D) Trouble maternels de la malabsorption gastro-intestinale—-» Niveau :
E) Femme ayant déjà eu une grossesse affectée par une ATN. —-» Niveau :
A) Une femme avec ATCDs familiaux d’anomalies congénitales autres qu’ATN. —-» Niveau : modéré
B) Une femme ou son partenaire masculin sans antécédents familiaux d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique.—-» Niveau : faible
C) Médicaments tératogènes par inhibition du folate.—-» Niveau : modéré
D) Trouble maternels de la malabsorption gastro-intestinale—-» Niveau : modéré
E) Femme ayant déjà eu une grossesse affectée par une ATN. —-» Niveau : accru/élevé
Lors de la grossesse, plusieurs facteurs physiologiques changent. Quels sont les principaux changements qui peuvent influencer l’ABSORPTION?
1) Augmentation pH gastrique (baisse sécrétions gastriques)
2) Diminution motilité intestinale
3) Augmentation débit cardiaque
Lors de la grossesse, plusieurs facteurs physiologiques changent. Quels sont les principaux changements qui peuvent influencer LE MÉTABOLISME DES MÉDICAMENTS?
1) Diminution activité CYP : 1A2 et 2C19
2) Augmentation activité CYP: 2C9 et 2D6 (3e trimestre) et 3A4
3) Augmentation UGT1A4 et UGT2B7
La modification du métabolisme des médicaments chez les femmes enceintes correspond à une modification des activités enzymatiques. Quels facteurs peuvent influencer les activités enzymatiques chez elles?
1) Changements HORMONAUX (+ oestrogène et + progestérone)
2) Dépendent des FACTEURS GÉNÉTIQUES et ENVIRONNEMENTAUX (maladies concomitantes, prise de médicaments)
Vrai ou faux.
On observe une augmentation du volume de distribution (Vd) chez les femme enceintes.
Vrai. (Diapo 31)
Lors de la grossesse, plusieurs facteurs physiologiques changent. Quels sont les principaux changements qui peuvent influencer la DISTRIBUTION?
1) AUGMENTATION débit cardiaque
2) AUGMENTATION volume plasmatique
3) DIMINUTION liaisons plasmatiques (augmente faction libre des médicaments fortement liés)
À quel trimestre on observe une diminution de la concentration d’albumine?
2e trimestre
(À la fin de la grossesse: 70-80% des valeurs normales
Quel effet a la grossesse sur l’élimination des médicaments, plus particulièrement sur le débit hépatique?
AUGMENTATION débit hépatique = augmentation clairance hépatique.
Quel effet a la grossesse sur l’élimination des médicaments, plus particulièrement sur la perfusion rénale?
AUGMENTATION de la perfusion rénales (50-80%) = augmentation de la clairance rénale.
- »augmentation filtration glomérulaire (50% au 1er trimestre et + après)
- »augmentation sécrétion et réabsorption tubulaire (20%)
Quelles sont les 3 questions importantes à se poser pour considérer l’utilisation d’un médicament en grossesse?
- Effets de la maladie/condition sur la grossesse
- Effets de la grossesse sur la maladie/condition
- Risques associés au médicament
Vrai ou faux.
L’utilisation du terme « sécuritaire » pour parler d’un choix pharmacothérapeutique auprès d’une femme enceinte est adapté.
Faux. Il faut être prudent avec l’utilisation du mot « sécuritaire », car parfois on ne peut pas réellement être certain à 100%… Il est préférable d’utilisé le mot « COMPATIBLE ».
L’une des 3 questions à se poser pour l’utilisation d’un médicament en grossesse est « Quels sont les risques associés au médicaments pour la grossesse». Pour répondre à cette démarche, quels sont les 3 sphères à considérer?
A. Études cliniques disponibles
B. Stade de développement
C. Passage du médicament a/n du placenta
Dans les stades de développement humain, comment se nomme la PREMIÈRE phase et qu’implique-t-elle?
PHASE D’IMPLANTATION ET PRÉDIFFÉRENTIATION (période du tout ou rien)
- »Quand: Jours 1 à 14 post fécondation (2-4semaines d’AG)
- »Migration de l’ovule vers l’utérus
- »Divisions cellulaires
L’organogénèse (embryogenèse) correspond à quelles semaines d’AG?
4E ad 11 AG
Lequel des choix suivant correspond à la « période de maturation des organes »?
A. La période du tout ou rien.
B. La phase d’embryogenèse
C. La phase Foetogénèse
C. FOETOGÉNÈSE
Quelles sont les caractéristiques associées aux médicaments qui traversent le placenta de façon importante? (5)
- Fraction non-liées
- Bases faibles (car circulation foetale = + acide)
- Non ionisées
- Liposolubles
- Faible poids moléculaire (<500 Da) (exception = vancomycin à 2000 Da)
Vrai ou Faux.
Le risque t’interférer avec le développement de l’enfant est dose indépendante.
Faux.
C’est dose DÉPENDANTE
Vrai ou Faux.
Le potentiel tératogène d’un médicament dépend entre autres de l’absorption a/n sysémique et de la durée de traitement..
Vrai.
Les critères de tératogénicité implique les 7 critères de _______.
7 critères de SHEPARD.
Dans les critères de Shepard, nommez les 4 critères ESSENTIELS et les 3 critères FACULTATIFS.
ESSENTIELS
- Exposition prouvé à l’agent pendant étapes critiques du développement prénatal.
- Résultats constants dans au moins 2 études épidémiologiques de haute qualité
- Présence d’une MALFORMATION ou d’un SYNDROME spécifique
- Exposition environnementale rare associée à une malformation rare
FACULTATIFS
- Tératogénicité similaire démontrée chez animal
- Explication biologique
- Augmentation incidence malformation dans la population lorsque le médicament est accessible et diminution quand ne l’est plus.
Comment se nomme la nouvelle méthode de classification de la FDA par rapport aux produits utilisés en grossesse?
« Pregnancy and Lactation Labeling Rules »
La nouvelle classification de la FDA présente 2 avantages quant à la divulgation d’information. Quels sont-ils?
- Faciliter le conseil à la patiente
- Faciliter le transfert de données cliniques sans imposer une conduite à suivre au clinicien.
On peut dire que cette méthode met de l’avant l’utilisation du jugement clinique des professionnels de la santé.
La « Pregnancy and Lactation Labeling Rule » de la FDA mentionne qu’une section « Grossesse » doit contenir 3 sous-sections. Lesquelles?
- Résumé clinique
(Probabilité anomalie ou complication)
(Brève caractérisation du risque)
2.Considérations cliniques
(Informations pertinentes pour décision + prise en charge de la patiente: risque de ne pas traiter, complications fœtales potentielles, etc.)
3.Données
(Discussion détaillée des études cliniques disponibles)
Parmi les agents pharmacologiques suivants, lequel n’est pas un agent tératogène connu?
A. Amiodarone B. AINS C. Dérivées de la vitamine A D. Triméthoprine E. Oméprazole F. Lithium
E. Oméprazole est utilisé en grossesse.
Quel médicament utilisé chez une femme enceinte pourrait induire une coloration des dents de laits chez son nouveau-né?
La tétracycline.
Vrai ou Faux.
Les ARA sont sécuritaire en grossesse, mais les IECA ne le sont pas.
Faux, les ARA et les IECA sont des agents tératogènes pouvant mener à : Oligohydramnios, RCIU, effets rénaux (dysplasie rénale tubulaire, anuria/oligurie, hyperkaliémie, IR), hypotension néonatale, défaut d’ossification du crâne, hypoplasie pulmonaire, contractures des membres.
Vrai ou faux.
Les antiépileptique de 1ère génération et le topiramate sont de agents tératogéniques.
Vrai.
Quelles sont les données à recueillir auprès d’une femme enceinte lors d’un conseil? (5)
- Âge
- Antécédents obstétricaux
▪ Nombre de grossesses et avortements (spontanés ou volontaires) s’il y a lieu
▪ Nombre d’enfants et leur état de santé
▪ Complications obstétricales antérieures - Grossesse actuelle
▪ Stade
▪ Déroulement
▪ Résultats échographie et autres tests s’il y a lieu - Antécédents médicaux actuels et antérieurs
▪ Problèmes de santé (actuels ou antérieurs)
▪ Antécédents familiaux d’anomalies congénitales - Histoire médicamenteuse actuelle
▪ Médicaments prescrits, PSN, MVL
▪ Vitamines (NB acide folique!) et minéraux
Lorsqu’on désire trouver de l’information sur un médicament et son utilisation en grossesse, combien de sources d’information faut-il au minimum consulter?
Au moins 2 sources d’information DIFFÉRENTES.
Quelle niveau de source de littérature faut-il habituellement consulter particulièrement pour les médicament mis récemment sur le marché ?
Sources de littérature tertiaire.
Le manuel Briggs (papier) est mis à jour aux ________. (période de temps)
Mis à jour au 3 ans.
Autre le Briggs, nommez une autre source d’information en format manuel .
Grossesse et allaitement : guide thérapeutique (2e édition), édition du CHU Sainte-Justine.
Vrai ou faux.
La majorité des médicaments ne sont pas compatible en allaitement.
Faux. La majorité est compatible.
Chez quel groupe de patient pédiatrique on retrouve une grande complexité pour l’utilisation de médicament en allaitement?
Chez les nourrissons prématurés.
Quels facteurs peuvent influencer la quantité de médicament reçu par l’enfant via l’allaitement? (3)
- Concentration plasmatique maternelle du médicament
- Qté excrétée dans le lait maternel
- Qté de lait maternel ingérée par l’enfant
Vrai ou faux.
Il est possible de minimiser la quantité de médicament transférée à l’enfant en allaitant avant la prise de médicament chez la mère.
Vrai
QUESTIONS ESSENTIELLES LORS DE L’É VALUATION DE LA COMPATIBILITÉ D’UN MÉDICAMENT AVEC L’ALLAITEMENT
- Existe - t - il des études cliniques ayant évalué le passage du médicament dans le lait maternel?
- Existe - t - il des études cliniques sur l’utilisation du médicament en allaitement ou en pédiatrie
- Quelles sont les caractéristiques physicochimiques du médicament.
- Quels effets indésirables peut - on craindre chez un nourrisson exposé au médicament
- Quels sont les facteurs du nourrisson qui pourraient influencer l’exposition au médicament
- Est - ce que le médicament est susceptible de diminuer la production lactée
Quelles sont les caractéristiques des médicaments excrétés dans le lait maternel de façon importante?
- Non-liés
- Bases faibles (non-ionisées)
- Liposolubles
- Faible poids moléculaire
Vrai ou faux. Les médicaments avec une faible biodisponibilité orale se retrouveront en faible quantité au niveau systémique chez l’enfant allaité.
Vrai.
Parmi les médicaments suivants, lequel ou lesquels ont été associé à une diminution de la production lactée par interférence avec la sécrétion de prolactine.
A) Les contraceptifs oraux B) Les Anticholinergiques C) La pseudoéphédrine D) Toutes ces réponses E) Aucune de ces réponses.
D. Toutes ces réponses.
Nommer quelques médicaments déconseillés en allaitement.
- Amiodarone
- Antinéoplasiques
- B-bloquants (acébutolol et atenolol)
- Clozapine
- Lithium
